Neoantigen reaktive T-celler kombineret med SHR-1210 til kinesiske patienter med avancerede refraktære solide tumorer (NRT-01)

Inklusionskriterier:

• Voksne patienter i alderen 18 til 75 år
• Histologisk eller cytologisk bekræftelse af fremskredne refraktære solide tumorer uden tilgængelige helbredende behandlingsmuligheder
• Mindst én målbar sygdom: diameter ≥20 mm eller spiralcomputertomografi(CT)≥10 mm; og kan forsyne med tumorprøver (til at teste ekspressionen af ​​PD-L1 og de infiltrerende lymfocytter)
• Skal være humant leukocytantigen (HLA)-A2/A24/A11 positivt
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)<0-2 og forventet overlevelsestid 3 måneder eller mere
• Mindst ét ​​nyt antigen kan inducere T-celleudskiller interferon - gamma (IFN - gamma) dobbelt som normale kontroller under den nye antigenscreening
• Uden kræftbehandling mere end en måned
• Hæmatologisk indeks inklusive: Neutrofil granulocyt større end 1,5×10^9/L; Hæmoglobin større end 10g/dL; Blodplade større end 100×10^9/L
• Biokemisk indeks inklusive: Serumbilirubin ikke større end 1,5x øvre grænse for referenceområde (ULN); glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase (ALT) eller glutaminsyre-oxaleddikesyretransaminase (AST) ikke større end 2,5x ULN; Kreatininclearance ikke mindre end 60 ml/min
• Perifer venekanal åben og ingen kontraindikationer for adskillelse af lymfocytter
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder, og patienter skal være villige til at praktisere prævention under kuren
• Afgivelse af informeret samtykke
• Kunne følge forskningsprogrammet og følge op proces

Ekskluderingskriterier:

• De, der nu gennemgår anden antitumorbehandling (herunder kemoterapi, systemisk steroidbehandling, kirurgi, målterapi eller immunterapi);
• Forudgående behandling med PD-1 monoklonalt antistof (mAb） eller PD-L1 mAb;
• Tidligere malignitet aktiv inden for de foregående 5 år bortset fra lokalt helbredelige cancere, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basalcellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
• Anamnese med lungetuberkulose og positive tests for erhvervet immundefektsyndrom (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV);
• Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller historie med syndrom, der krævede systemiske steroider eller immunsuppressive medicin, såsom hypofysitis, lungebetændelse, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyroidisme eller hypothyroidisme; Alvorlig, ukontrolleret medicinsk tilstand, der ville påvirke patienternes overholdelse eller sløre fortolkningen af ​​toksicitetsbestemmelse eller uønskede hændelser, herunder aktiv alvorlig infektion, ukontrolleret diabetes, angiokardiopati (hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA), hjerteblok > II grad , myokardieinfarkt, ustabil arytmi eller ustabil angina inden for de seneste 6 måneder, hjerneinfarkt inden for de seneste 3 måneder) eller lungesygdom (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom eller symptomatisk bronkospasme).
• Evidens for sygdom i centralnervesystemet (CNS).
• Gravid eller ammende
• Misbrug af psykiatrisk medicin uden abstinenser eller historie med psykiatrisk sygdom.
• Overfølsomhed over for forsøgslægemidler eller dets komponenter.