Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neoantigeen reactieve T-cellen gecombineerd met SHR-1210 voor Chinese patiënten met vergevorderde refractaire vaste tumoren (NRT-01)

2 juni 2017 bijgewerkt door: Zhengyun Zou, The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Single Center Single Arm Klinische prospectieve studie van neoantigeen-reactieve T-cellen (NRT's) gecombineerd met geprogrammeerde celdood-1 (PD-1)-remmer bij de behandeling van Chinese patiënten met geavanceerde refractaire vaste tumoren

Het doel van deze studie is om de veiligheid en efficiëntie te zien van neoantigeen-reactieve T-cellen (NRT's) in combinatie met geprogrammeerde celdood-1 (PD-1)-remmer (SHR-1210) bij de behandeling van Chinese patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De tumorspecifieke "niet-zelf" immunogene neoantigenen die worden gecodeerd door ofwel virale genen of somatische mutatiegenen, bezitten het potentieel om specifieke antikankerimmuniteit te induceren, waaronder cellulaire en humorale immuunresponsen. Tegenwoordig tonen talrijke klinische onderzoeken aan dat, hoewel deze "niet-zelf"-antigenen de antigeen-specifieke immunoglobuline G-antilichamen en cluster van differentiatie 4（CD4）+/cluster van differentiatie 8（CD8）+T-celrespons initiëren, ze niet allemaal laten een klinisch voordeel zien in het responspercentage, progressievrije overleving of algehele overleving. Immuuntolerantie geïnduceerd door PD-1 of geprogrammeerde celdood-ligand1 (PD-L1) speelt misschien een cruciale rol voor deze negatieve resultaten. Gepersonaliseerde celtherapie plus checkpoint remmers kunnen een doorbraak betekenen in de behandeling van die kwaadaardige ziekten zonder standaardopties. Ons centrum heeft met succes een nieuwe methode ontwikkeld voor het voorbereiden van gepersonaliseerde neoantigeen-reactieve T-cellen (NRTS) voor adoptieve celtherapie (ACT). Vandaag zullen we een eenarmig klinisch prospectief onderzoek in één centrum uitvoeren van NRT's in combinatie met PD-1-remmer (SHR-1210) voor de behandeling van Chinese patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren. Deelnemers worden toegewezen om 4 cirkels van celtherapie te krijgen, en voorafgaand aan de immunocytenbehandeling van elke cyclus, zullen voorafgaande voorwaardelijke chemotherapie en SHR-1210 worden uitgevoerd, en IL-2 continue intraveneuze infusie (CIV) zal ook worden gegeven gedurende 5 opeenvolgende dagen na elke cyclus. celinfusie van de tijd. De veiligheid en het klinische responspercentage (RR) worden geëvalueerd. Ook worden biomarkers en immunologische markers gemonitord.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

40

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • China
    • Jiangsu
      • Nanjing, Jiangsu, China, 210008
        • Werving
        • The Comprehensive Cancer Centre of Drum Tower Hospital, Medical School of Nanjing University and Clinical Cancer Institute of Nanjing University
        • Contact:
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Volwassen patiënten van 18 tot 75 jaar oud
  • Histologische of cytologische bevestiging van gevorderde refractaire solide tumoren zonder beschikbare curatieve behandelingsopties
  • Ten minste één meetbare ziekte: diameter ≥ 20 mm of spiraalvormige computertomografie (CT) ≥ 10 mm; en kan voorzien van tumorspecimen (voor het testen van de expressie van PD-L1 en de infiltrerende lymfocyten)
  • Moet humaan leukocytenantigeen (HLA)-A2/A24/A11-positief zijn
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <0-2 en verwachte overlevingstijd 3 maanden of meer
  • Ten minste één nieuw antigeen kan T-cellen induceren om interferon-gamma (IFN-gamma) twee keer uit te scheiden als normale controles tijdens de screening op nieuwe antigenen
  • Zonder kankerbehandeling meer dan een maand
  • Hematologie-index inclusief: neutrofiele granulocyt groter dan 1,5 x 10 ^ 9 / l; Hemoglobine groter dan 10g/dL; Bloedplaatjes groter dan 100×10^9/L
  • Biochemische index inclusief: Serumbilirubine niet hoger dan 1,5x bovengrens van referentiebereik (ULN); glutamine-pyruvaattransaminase (ALT) of glutamine-oxaalazijnzuurtransaminase (AST) niet groter dan 2,5x ULN; Creatinineklaring niet minder dan 60 ml/min
  • Perifeer veneus kanaal open en geen contra-indicaties voor het scheiden van lymfocyten
  • Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden, en patiënten moeten bereid zijn om anticonceptie toe te passen tijdens het regime
  • Verlenen van geïnformeerde toestemming
  • Het onderzoeksprogramma en het vervolgtraject kunnen volgen

Uitsluitingscriteria:

  • Degenen die nu een andere antitumorgeneesmiddeltherapie ondergaan (inclusief chemotherapie, systemische steroïdentherapie, chirurgie, doelwittherapie of immuuntherapie);
  • Voorafgaande behandeling met PD-1 monoklonaal antilichaam (mAb) of PD-L1 mAb;
  • Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 5 jaar behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basaalcelkanker of carcinoma in situ van de cervix;
  • Geschiedenis met longtuberculose en positieve tests voor Acquired Immune Deficiency Syndrome (HIV), hepatitis C-virus (HCV), hepatitis B-virus (HBV);
  • Patiënten met een actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van auto-immuunziekte, of een voorgeschiedenis van een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig waren, zoals hypofysitis, longontsteking, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie; Ernstige, ongecontroleerde medische aandoening die de therapietrouw van de patiënt zou beïnvloeden of de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen zou vertroebelen, waaronder actieve ernstige infectie, ongecontroleerde diabetes, angiocardiopathie (hartfalen > klasse II New York Heart Association (NYHA), hartblok > II graad hartinfarct, instabiele aritmie of instabiele angina pectoris in de afgelopen 6 maanden, herseninfarct in de afgelopen 3 maanden) of longziekte (interstitiële pneumonie, obstructieve longziekte of symptomatische bronchospasmen).
  • Bewijs met ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Zwanger of borstvoeding
  • Misbruik van psychiatrische medicijnen zonder terugtrekking, of een voorgeschiedenis van psychiatrische aandoeningen.
  • Overgevoeligheid voor onderzoeksgeneesmiddelen of de componenten ervan.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Neoantigeen reactieve T-cellen + SHR-1210
Perifere bloedlymfocyten zullen worden verzameld en neoantigeen-reactieve T-cellen (NRT's) zullen in het laboratorium worden gegenereerd; zowel Fludarabine 30 mg/m2/D als Cyclofosfamide 300 mg/m2/D zullen i.v. gedurende 3 dagen vóór celinfusie; NRT's 0,5 ~ 1 x 10 ^ 10, zullen i.v. Q3 weken zijn voor in totaal 4 doses; geprogrammeerde celdood-1 (PD1) remmer SHR-1210.200 mg, zal i.v. Q3 weken voor in totaal 4 doses, 2 dag2 voorafgaand aan elke NRT-infusie; Interleukine-2 (IL-2) zal continu intraveneus worden toegediend vanaf de eerste dag van de celinfusie gedurende 5 opeenvolgende dagen, 4000.000 internationale eenheden per dag. Patiënten krijgen in totaal 4 behandelingscycli.
Biologisch: Neoantigeen reactieve T-cellen (NRT's)
Neoantigeen-reactieve T-cellen in een verwacht volume van 100 milliliter （ml） zullen worden toegediend via intraveneuze injectie gedurende 2-10 minuten via een perifere of een centrale lijn.
Biologisch: SHR-1210
SHR-1210 200 mg wordt toegediend als intraveneuze infusie gedurende 60 minuten.
Geneesmiddel: Fludarabine
Fludarabine (FLU) 30 mg/m2/d×3d, 3 dagen voorafgaand aan elke NRT-infusie als voorafgaande chemotherapie.
Andere namen:
  • GRIEP
Geneesmiddel: Cyclofosfamide
Cyclofosfamide (CTX) 300 mg/m2/d×3d, 3 dagen voorafgaand aan elke NRT-infusie als voorafgaande chemotherapie.
Andere namen:
  • CTX
Biologisch: Interleukine-2
Interleukine-2 (IL-2) zal continu intraveneus worden toegediend vanaf de eerste dag van de celinfusie gedurende 5 opeenvolgende dagen, 4000.000 internationale eenheden per dag.
Andere namen:
  • IL-2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met bijwerkingen
Tijdsspanne: tot 6 maanden
met behulp van Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0) bij patiënten
tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Responspercentage
Tijdsspanne: Op 3, 6 en 12 maanden
Responspercentage（RR） wordt geëvalueerd volgens responsevaluatiecriteria bij solide tumoren
Op 3, 6 en 12 maanden
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Op 6,9 en 12 maanden
de duur van de progressievrije overleving wordt gemeten vanaf het moment van behandeling tot de eerste datum waarop recidief of progressie van de ziekte of om welke reden dan ook van overlijden objectief wordt gedocumenteerd.
Op 6,9 en 12 maanden

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Op 6,12 en 18 maanden
de duur wordt gemeten vanaf het moment van behandeling tot het moment van overlijden
Op 6,12 en 18 maanden
Interferon-gama verandering van PBMC-cellen in het perifere bloed gestimuleerd door tumorantigenen
Tijdsspanne: Bij aanvang, 40 dagen, 2 maanden, 6 maanden en op het moment van ziektevoortgang
T-cellen in het perifere bloed gestimuleerd door tumorantigenen gedurende 24 uur, en vervolgens wordt de secretie van interferon-gama gemeten
Bij aanvang, 40 dagen, 2 maanden, 6 maanden en op het moment van ziektevoortgang
Th1/Th2 verandering in het perifere bloed
Tijdsspanne: Bij aanvang, 40 dagen, 2 maanden, 6 maanden en op het moment van ziektevoortgang
cytokines worden gemeten door flowcytometrie (FCM)
Bij aanvang, 40 dagen, 2 maanden, 6 maanden en op het moment van ziektevoortgang

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

The Affiliated Nanjing Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Baorui Liu, M.D & Ph.D, The Comprehensive Cancer Centre of Nanjing Drum Tower Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 juni 2017

Primaire voltooiing (Verwacht)

31 december 2019

Studie voltooiing (Verwacht)

31 december 2020

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

13 mei 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 mei 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 mei 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

6 juni 2017

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 juni 2017

Laatst geverifieerd

1 juni 2017

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NDTHNanjing

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Onbeslist

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Neoantigeen reactieve T-cellen (NRT's)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ecuador

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren