Неоантиген-реактивные Т-клетки в сочетании с SHR-1210 для китайских пациентов с прогрессирующими рефрактерными солидными опухолями (NRT-01)

Критерии включения:

• Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 75 лет
• Гистологическое или цитологическое подтверждение прогрессирующих рефрактерных солидных опухолей при отсутствии доступных вариантов радикального лечения.
• Минимум одно поддающееся измерению заболевание: диаметр ≥20 мм или спиральная компьютерная томография (КТ) ≥10 мм; и может предоставить образец опухоли (для тестирования экспрессии PD-L1 и инфильтрирующих лимфоцитов)
• Должен быть положительным на человеческий лейкоцитарный антиген (HLA)-A2/A24/A11
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) <0-2 и ожидаемое время выживания 3 месяца или более
• По крайней мере, один новый антиген может индуцировать Т-клетку, секретирующую интерферон-гамма (IFN-гамма) в два раза больше, чем в обычном контроле во время скрининга новых антигенов.
• Без противоопухолевого лечения более одного месяца
• Гематологический индекс, включая: количество нейтрофильных гранулоцитов более 1,5×10^9/л; Гемоглобин выше 10 г/дл; Тромбоциты более 100×10^9/л
• Биохимический индекс, включая: билирубин сыворотки не более чем в 1,5 раза превышает верхнюю границу референтного диапазона (ВГН); глутамин-пировиноградная трансаминаза (АЛТ) или глутамин-оксалаксусная трансаминаза (АСТ) не более чем в 2,5 раза выше ВГН; Клиренс креатинина не менее 60мл/мин
• Периферический венозный канал открыт и нет противопоказаний к сепарации лимфоцитов
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста, и пациенты должны быть готовы практиковать контроль над рождаемостью во время лечения.
• Предоставление информированного согласия
• Уметь следовать исследовательской программе и следить за процессом

Критерий исключения:

• Те, кто в настоящее время проходит другую противоопухолевую лекарственную терапию (включая химиотерапию, системную стероидную терапию, хирургическое вмешательство, таргетную терапию или иммунную терапию);
• Предшествующее лечение моноклональными антителами PD-1 (mAb) или mAb PD-L1;
• Предшествующее злокачественное новообразование, активное в течение предшествующих 5 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые, по-видимому, были излечены, таких как базально-клеточный рак кожи или карцинома in situ шейки матки;
• История с туберкулезом легких и положительные тесты на синдром приобретенного иммунодефицита (ВИЧ), вирус гепатита С (ВГС), вирус гепатита В (ВГВ);
• Пациенты с любым активным аутоиммунным заболеванием или документально подтвержденным аутоиммунным заболеванием в анамнезе или синдромом в анамнезе, требующим системных стероидов или иммунодепрессантов, например, гипофизитом, пневмонией, колитом, гепатитом, нефритом, гипертиреозом или гипотиреозом; Тяжелое неконтролируемое заболевание, которое может повлиять на соблюдение пациентом режима лечения или затруднить интерпретацию определения токсичности или нежелательных явлений, включая активную тяжелую инфекцию, неконтролируемый диабет, ангиокардиопатию (сердечная недостаточность > II класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA), сердечная блокада > II степени , инфаркт миокарда, нестабильная аритмия или нестабильная стенокардия в течение последних 6 месяцев, инфаркт головного мозга в течение последних 3 месяцев) или заболевание легких (интерстициальная пневмония, обструктивное заболевание легких или симптоматический бронхоспазм).
• Доказательства заболевания центральной нервной системы (ЦНС)
• Беременные или кормящие
• Злоупотребление психиатрическими препаратами без отмены или история психического заболевания.
• Повышенная чувствительность к исследуемым препаратам или их компонентам.