- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT03236961
합병증이 없는 급성 맹장염의 항생제 치료 최적화 (APPACII)
복잡하지 않은 급성 맹장염의 항생제 치료 최적화: 전향적 무작위 다기관 연구(APPAC II 연구)
맹장 절제술은 100년 넘게 급성 맹장염의 치료법이었습니다. 그러나 맹장 절제술은 일상적인 절차임에도 불구하고 수술 및 수술 후 위험을 포함합니다. 합병증이 없는 급성 맹장염의 치료에서 항생제의 안전성과 효율성에 대한 유망한 결과가 여러 연구에서 입증되었습니다. 2015년 미국의학협회저널(Journal of American Medical Association)에 게재된 연구자들의 APPAC 연구에서도 합병증이 없는 맹장염 환자의 73%가 항생제로 성공적으로 치료됐다는 유망한 결과가 입증됐다. 나중에 맹장 절제술을 받은 항생제로 초기 치료를 받은 환자 중 누구도 주요 합병증이 없었습니다. APPAC 시험의 결과는 CT로 입증된 합병증이 없는 급성 충수염이 외과적 응급 상황이 아니며 항생제 요법이 안전한 1차 치료 옵션임을 시사합니다. 불필요한 충수 절제술을 줄이면 상당한 경제적 절감 효과를 얻을 수 있는 것으로 나타났습니다.
이 무작위 전향적 연구의 목적은 여러 항생제 요법을 비교하여 합병증이 없는 급성 맹장염에 대한 항생제 요법을 최적화하는 것입니다. 정맥내 항생제(ertapenem)에 이어 경구용 항생제(levofloxacin 및 metronidazole)와 경구용 항생제(moxifloxacin)만 투여합니다. 무작위배정 전에 급성 단순 충수돌기염의 진단은 CT 스캔으로 확인됩니다.
가설은 합병증이 없는 급성 맹장염의 치료에 추가 병원 자원이 필요한 광범위 정맥 항생제가 필요하지 않으며 경구 단일 요법이 정맥 항생제와 경구 항생제 요법의 조합보다 열등하지 않다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
급성충수염은 응급실에서 발생하는 복통의 가장 흔한 원인이며 충수절제술은 가장 흔한 응급 복부 수술이다. 급성 충수돌기염의 평생 위험은 남성에서 8.6%, 여성에서 6.7%입니다. Stakes 데이터에 따르면 핀란드에서는 2010년에 6,377건의 충수 절제술(남성 3,242건, 여성 3,135건, 평균 연령 35세)이 시행되었습니다. 총 입원일수는 16111일이었고 평균 입원일수는 3일이었다.
급성 충수돌기염은 외과적 응급실 방문의 가장 흔한 원인이지만 진단은 여전히 어렵다. 임상 진단은 이전에 환자의 병력, 신체 검사 및 실험실 소견뿐만 아니라 임상 외과 진단을 기반으로 했습니다. 급성 충수돌기염18-20의 진단을 돕기 위해 여러 채점 시스템이 만들어졌지만, 수술 전 영상 촬영이 없는 임상 진단의 정확도는 남성과 여성을 합친 환자 그룹에서 약 76~80%입니다.
급성 충수염은 역사적으로 항상 응급 충수 절제술이 필요한 천공으로 진행되는 것으로 여겨져 왔기 때문에 일부 환자 집단에서 최대 40%까지 높은 충수 절제술 음성 비율이 이전에는 좋은 수술 관행으로 받아들여졌습니다. 지난 20년 동안 일반적으로 급성 복부와 급성 맹장염에서 전용 영상을 사용하여 진단 정확도가 향상되었습니다.
대규모 역학 연구를 바탕으로 복잡(천공) 맹장염과 단순(비천공) 맹장염이 서로 다른 역학적 경향을 따른다는 것이 현재 알려져 있습니다. 이러한 연관되지 않은 역학적 경향은 충수염의 두 가지 형태에 대해 서로 다른 병태생리학을 시사합니다. 합병증이 없는 급성 충수염 환자는 외과적 개입이 필요하지 않을 수 있고 천공 없이 자발적으로 해결될 수도 있으므로 감별 진단이 필수적입니다. 대부분(약 80%)의 급성 맹장염 사례는 복잡하지 않습니다.
천공, 맹장 결석, 농양 또는 종양의 의심 소견으로 정의되는 복합 급성 충수염은 농양이 있는 경우를 제외하고는 보존적으로 관리되는 경우가 많기 때문에 응급 충수 절제술이 필요합니다.
충수결석은 맹장에 석회화된 분변 응고로 인해 내강 폐쇄가 발생하며 가장 흔한 형태의 복잡한 급성 충수돌기염입니다. Vons et al.의 첫 번째 무작위 연구에서. 수술적 치료와 CT를 진단적 포함기준으로 사용한 항생제 치료를 비교한 결과, 수술 전 CT 스캔에서 맹장 결석의 존재는 합병증 위험을 유의하게 증가시키는 유일한 요인이었고 항생제 치료 실패와 관련된 유일한 요인이기도 했다. 급성 맹장염. 실제로 Vons 등이 분석에서 맹장 결석이 있는 환자를 제외했다면 연구에서 치료군 간의 개입 후 복막염 발병률에 유의미한 차이가 없었을 것입니다.
CT 영상은 거의 완벽한 진단 정확도로 진단을 확립하기 때문에 급성 맹장염 진단의 기본 영상 방식이자 황금 표준입니다. CT 영상의 장점은 높은 정확도, 가용성, 수행 및 해석의 용이성이며 장 가스, 심한 복통 또는 극단적인 체질의 영향을 거의 받지 않는다는 점입니다. CT의 주요 단점은 방사선 노출입니다.
수술 전 CT 영상의 사용 증가는 불필요한 충수 절제술의 수를 줄이는 부정적인 충수 절제술 비율에 미치는 영향을 평가하여 철저히 평가되었습니다. 2010년 네덜란드에서는 의심되는 급성 맹장염에 대한 의무 영상 지침이 시행되었습니다. 구현 후 음성 맹장 절제율은 23%에서 6%로 크게 떨어졌습니다(p
CT 이미징의 유리한 진단 성능은 저선량 CT 프로토콜의 개발을 통해 방사선 노출을 최소화하기 위한 프로토콜의 최적화를 장려했습니다. 저선량 프로토콜은 진단 정확도를 유지하면서 합리적으로 달성 가능한 낮은 원칙과 균형을 이룹니다. 그러나 정맥 조영제를 사용하는 저용량 프로토콜은 일상적인 임상 실습에서 여전히 구현되지 않습니다. 이러한 프로토콜은 조영제 강화 평가에 대한 요구가 더 광범위하기 때문에 고급 최적화 및 검증이 필요합니다. Kim 등은 조영증강 저선량 CT(선량-길이 곱의 중앙 방사선량 116mmGy)가 표준선량 조영증강 CT(중앙 방사선량 521mmGy)에 비해 열등하지 않으며 충수절제 음성 음성률이 각각 3.5%와 3.2%임을 보여주었다. 충수돌기 천공률이나 추가 영상 촬영이 필요한 환자에서는 통계적으로 유의하지 않습니다.
연구자들은 급성 충수돌기염 진단을 위한 저선량 CT 스캔을 최적화하고 복잡하지 않은 급성 충수염과 복잡하지 않은 급성 충수염을 구별하기 위해 전향적 관찰 연구(OPTICAP 시험, NCT02533869, 투르쿠 대학 병원 윤리 위원회 승인)를 수행했습니다. 이 연구에서는 최적의 진단 정확도로 방사선을 최소화하는 것을 목표로 15가지 다른 이미징 프로토콜을 사용한 팬텀 이미징을 수행했습니다. 팬텀 프로토콜은 2명의 위장관 방사선 전문의의 맹검 평가에 의해 평가되었으며 임상 단계를 위해 가장 성능이 좋은 2개의 프로토콜이 선택되었습니다. 임상 평가에는 선임 소화기 외과 의사가 평가한 합병증이 없는 급성 맹장염이 의심되는 환자에 대해 이러한 이미징 프로토콜을 모두 수행하는 것이 포함되었습니다. 등록된 모든 환자는 이미징 프로토콜의 민감도와 특이성을 평가하기 위해 복강경 충수 절제술을 받았습니다. APPAC II 시험에서 사용하기 위해 가장 최적의 이미징 프로토콜이 선택되었습니다. BMI 30 미만 환자를 위한 저선량 CT 프로토콜 1개와 BMI 30 초과 환자를 위한 최적화된 표준 CT 프로토콜 1개.
100년이 넘도록 충수 절제술은 모든 급성 충수염 환자의 표준 치료법이었습니다. 그러나 APPAC 임상시험 결과 합병증이 없는 급성 맹장염 환자의 대다수(73%)가 항생제 단독으로 성공적으로 치료된 것으로 나타났습니다. 우리는 또한 처음에 항생제로 치료를 받고 나중에 충수 절제술을 받은 환자 중 어느 누구도 항생제 치료를 안전한 1차 치료로 정의하는 주요 합병증이나 이환율 증가가 없음을 보여주었습니다. 복잡한 급성 맹장염 환자는 응급 맹장 절제술이 필요하며 이러한 환자를 조기에 식별하는 것이 매우 중요합니다. 복강경 충수 절제술은 개방 충수 절제술에 비해 낮은 이환율과 빠른 회복을 제공하는 충수 절제술의 황금 표준이 되었습니다. 합병증이 없는 급성 충수염 환자의 경우 일상적인 충수 절제술을 포기하고 항생제 치료의 최적 사용을 평가할 때가 되었습니다.
연구의 목적은 두 연구 그룹에서 치료의 성공을 평가하고 경구용 항생제 단독 요법과 정맥 항생제 요법을 비교하여 복잡하지 않은 급성 맹장염에 대한 항생제 요법을 최적화하는 것입니다. 연구 가설은 합병증이 없는 급성 맹장염의 치료에 추가 병원 자원이 필요한 광범위 정맥 항생제가 필요하지 않으며 경구 단일 요법이 정맥 항생제와 경구 항생제 요법의 조합보다 열등하지 않다는 것입니다. 2차 목표는 임상 실습에서 복잡하지 않은 급성 충수염에 대한 1차 치료로서 항생제 요법을 구현함으로써 전향적 환자 코호트에서 무작위 APPAC 시험의 결과를 평가하는 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Turku, 핀란드
- Turku University Hospital
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18~60세
- CT에서 단순 급성 맹장염 확인
- 연구 참여에 동의할 수 있는 능력
제외 기준:
- 18세 미만 또는 60세 이상
- 임신 또는 수유
- 조영제 또는 요오드에 대한 알레르기
- 항생제 치료에 대한 알레르기 또는 금기
- 신부전
- 메트포르민 약물
- 심각한 전신 질환(예: 악성 종양, 면역억제제가 필요한 의학적 상태)
- CT에서 확인된 복합성 급성 맹장염
- 협력 및 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 정맥 및 경구용 항생제
Ertapenem 1g x 1 2일간 i.v.
다음에 p.o. 레보플록사신 500 mg x 1 및 메트로니다졸 500 mg x 3 5일 동안, 치료 기간은 1주일.
|
I.v.
ertapenem 1g을 2일 동안 투여한 후 p.o. 5일 동안 레보플록사신 500mg x1 및 메트로니다졸 500mg x 3
다른 이름들:
|
|
활성 비교기: 경구용 항생제 당
목시플록사신 400mg x 1회 7일, 치료 기간은 1주일.
|
P.o.
7일 동안 moxifloxacin 400mg x1
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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치료 성공
기간: 일년
|
배정된 항생제 치료로 급성 단순 맹장염의 해결.
치료성공이란 1차 입원 후 외과적 개입 없이 퇴원하고 1년 추적관찰 동안 재발성 맹장염이 없는 것으로 정의한다.
|
일년
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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항생제 치료 후 맹장염의 후기 재발
기간: 일년
|
1차 치료 후 반복되는 맹장염은 성공적인 것으로 간주되어 1년 후에 재발
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일년
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입원 기간
기간: 1 개월
|
입원
|
1 개월
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|
개입 후 합병증
기간: 10 년
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Clavien-Dindo 분류에 따른 합병증
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10 년
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VAS 통증 점수(시각적 아날로그 점수)
기간: 10 년
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0-10의 척도로 설명된 통증
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10 년
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|
병가
기간: 1 개월
|
병가 기간
|
1 개월
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치료비
기간: 일년
|
입원비, 진료비, 영상촬영비, 합병증 치료비, 수술비 등 치료비
|
일년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Paulina Salminen, MD, PhD, Turku University Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Sippola S, Haijanen J, Gronroos J, Rautio T, Nordstrom P, Rantanen T, Pinta T, Ilves I, Mattila A, Rintala J, Loyttyniemi E, Hurme S, Tammilehto V, Marttila H, Merilainen S, Laukkarinen J, Savela EL, Savolainen H, Sippola T, Aarnio M, Paajanen H, Salminen P. Effect of Oral Moxifloxacin vs Intravenous Ertapenem Plus Oral Levofloxacin for Treatment of Uncomplicated Acute Appendicitis: The APPAC II Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 26;325(4):353-362. doi: 10.1001/jama.2020.23525.
- Haijanen J, Sippola S, Gronroos J, Rautio T, Nordstrom P, Rantanen T, Aarnio M, Ilves I, Hurme S, Marttila H, Virtanen J, Mattila A, Paajanen H, Salminen P; APPAC study group. Optimising the antibiotic treatment of uncomplicated acute appendicitis: a protocol for a multicentre randomised clinical trial (APPAC II trial). BMC Surg. 2018 Dec 17;18(1):117. doi: 10.1186/s12893-018-0451-y.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
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기타 연구 ID 번호
- APPAC II
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