- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03236961
Komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen antibioottihoidon optimointi (APPACII)
Komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen antibioottihoidon optimointi: Prospektiivinen satunnaistettu monikeskustutkimus (APPAC II -tutkimus)
Umpilisäkkeen poisto on ollut akuutin umpilisäkkeen tulehduksen hoitona yli sadan vuoden ajan. Umpilisäkkeen poisto sisältää kuitenkin operatiivisia ja postoperatiivisia riskejä huolimatta siitä, että se on rutiinitoimenpide. Useat tutkimukset ovat osoittaneet lupaavia tuloksia antibioottien turvallisuudesta ja tehokkuudesta akuutin komplisoitumattoman umpilisäkkeen tulehduksen hoidossa. Tutkijoiden APPAC-tutkimus, joka julkaistiin vuonna 2015 Journal of American Medical Association -lehdessä, osoittautui myös lupaaviksi tuloksiksi, sillä 73 prosenttia potilaista, joilla oli komplisoitumaton umpilisäke, hoidettiin onnistuneesti antibiooteilla. Yhdelläkään alun perin antibiooteilla hoidetuista potilaista, joille myöhemmin tehtiin umpilisäkkeen poisto, ei ollut suuria komplikaatioita. APPAC-tutkimuksen tulokset viittaavat siihen, että TT-todistetusti komplisoitumaton akuutti umpilisäkkeen tulehdus ei ole kirurginen hätätilanne ja antibioottihoito on turvallinen ensilinjan hoitovaihtoehto. Tarpeettomien umpilisäkkeiden vähentämisen on myös osoitettu tuovan merkittäviä taloudellisia säästöjä.
Tämän satunnaistetun prospektiivisen tutkimuksen tavoitteena on optimoida komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen antibioottihoito vertailemalla erilaisia antibioottihoitoja; suonensisäinen antibiootti (ertapeneemi), jota seuraa oraalinen antibiootti (levofloksasiini ja metronidatsoli) ja vain oraalinen antibiootti (moksifloksasiini). Ennen satunnaistamista akuutin komplisoitumattoman umpilisäkkeentulehduksen diagnoosi varmistetaan TT-skannauksella.
Oletuksena on, että laajakirjoiset suonensisäiset antibiootit, jotka vaativat lisää sairaalaresursseja, eivät ole välttämättömiä komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen tulehduksen hoidossa ja että peroraalinen monoterapia ei ole huonompi kuin suonensisäisen ja peroraalisen antibioottihoidon yhdistelmä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Akuutti umpilisäkkeen tulehdus on yleisin vatsakipujen syy päivystysosastoilla ja umpilisäkkeen poisto on yleisin vatsakipujen hätäleikkaus. Akuutin umpilisäkkeen tulehduksen elinikäinen riski miehillä on 8,6 % ja naisilla 6,7 %. Stakesin tietojen mukaan Suomessa tehtiin vuonna 2010 6 377 umpilisäkkeenpoistoa (3242 miehillä, 3135 naisilla, mediaani-ikä 35 vuotta). Sairaalahoitopäivien kokonaismäärä oli 16 111 päivää ja keskimääräinen sairaalahoidon pituus kolme päivää.
Vaikka akuutti umpilisäkkeen tulehdus on yleisin syy päivystykseen, sen diagnoosi on edelleen haastava. Kliininen diagnoosi on aiemmin perustunut potilaan historiaan, fyysiseen tutkimukseen ja laboratoriolöydöksiin sekä kliiniseen kirurgiseen diagnoosiin. Akuutin umpilisäkkeen diagnosoinnin avuksi on luotu useita pisteytysjärjestelmiä18-20, mutta kliinisen diagnoosin tarkkuus ilman preoperatiivista kuvantamista on noin 76 - 80 % miesten ja naisten yhdistetyillä potilasryhmillä.
Koska akuutin umpilisäkkeentulehduksen on perinteisesti uskottu etenevän aina hätäapunpoistoa vaativaan perforaatioon, korkeat negatiiviset umpilisäkkeen poistoluvut, jopa 40 % joissakin potilasryhmissä, on aiemmin hyväksytty hyväksi leikkauskäytännöksi. Kahden viime vuosikymmenen aikana erikoiskuvauksen käyttö akuutissa vatsassa yleensä ja myös akuutissa umpilisäkkeentulehduksessa on johtanut parantuneeseen diagnostiseen tarkkuuteen.
Laajojen epidemiologisten tutkimusten perusteella nyt tiedetään, että komplisoitunut (rei'itetty) ja komplisoitumaton (ei-rei'itetty) umpilisäke ovat seuranneet erilaisia epidemiologisia suuntauksia. Nämä toisiinsa liittymättömät epidemiologiset suuntaukset viittaavat erilaiseen patofysiologiaan näille kahdelle umpilisäkkeen muodolle. Erotusdiagnoosi on välttämätöntä, koska potilaat, joilla on komplisoitumaton akuutti umpilisäkkeen tulehdus, eivät välttämättä tarvitse kirurgista toimenpidettä ja voivat kokea jopa spontaanin paranemisen ilman perforaatiota. Suurin osa (noin 80 %) akuuteista umpilisäkkeentulehduksista on luonteeltaan yksinkertaisia.
Komplisoitunut akuutti umpilisäkkeentulehdus, joka määritellään rei'ityksen, umpilisäkkeen, paiseen tai kasvainepäilynä, vaatii kiireellisen umpilisäkkeen poiston lukuun ottamatta tapauksia, joissa on paise, koska niitä hoidetaan usein konservatiivisesti.
Umpilisäke on umpilisäkkeen kalkkeutunut uloste, joka johtaa sisäiseen luminaaliseen tukkeutumiseen ja se on monimutkaisen akuutin umpilisäkkeen yleisin muoto. Ensimmäisessä satunnaistetussa tutkimuksessa Vons et al. Verrattaessa leikkaushoitoa ja antibioottiterapiaa, jossa TT:llä diagnostisena sisällyttäjänä, umpilisäkkeen esiintyminen preoperatiivisessa TT-kuvauksessa oli ainoa tekijä, joka lisäsi merkittävästi komplisoituneen umpilisäkkeen tulehduksen riskiä ja se oli myös ainoa tekijä, joka liittyi antibioottihoidon epäonnistumiseen. akuutti umpilisäkkeen tulehdus. Itse asiassa, jos Vons ym. olisivat jättäneet umpilisäkkeen potilaat analyysistään pois, mitään merkittävää eroa intervention jälkeisen vatsakalvontulehduksen ilmaantuvuudessa hoitoryhmien välillä ei olisi havaittu heidän tutkimuksessaan.
CT-kuvaus on ensisijainen kuvantamismenetelmä ja kultainen standardi akuutin umpilisäkkeentulehduksen diagnosoinnissa, koska se määrittää diagnoosin lähes täydellisellä diagnostisella tarkkuudella. TT-kuvauksen etuja ovat korkea tarkkuus, saatavuus, suorituskyvyn ja tulkinnan helppous ja se, että siihen vaikuttavat harvoin suolistokaasut, voimakkaat vatsakivut tai äärimmäinen kehon tottumus. CT:n suurin haittapuoli on altistuminen säteilylle.
Preoperatiivisen TT-kuvauksen lisääntynyttä käyttöä on arvioitu perusteellisesti arvioimalla sen vaikutusta negatiiviseen umpilisäkkeen poistoon vähentäen turhien umpilisäkkeiden määrää. Vuonna 2010 Alankomaissa otettiin käyttöön pakollinen kuvantamisohje epäillylle akuutille umpilisäkkeentulehdukselle. Toteutuksen jälkeen negatiivinen umpilisäkkeen poistoprosentti laski merkittävästi 23 prosentista 6 prosenttiin (s
TT-kuvauksen suotuisa diagnostinen suorituskyky on kannustanut protokollaa optimoimaan säteilyaltistuksen minimoimiseksi kehittämällä pieniannoksisia TT-protokollaa. Pienen annoksen protokollat tasapainottavat niin alhaisen kuin kohtuudella saavutettavissa olevan periaatteen kanssa säilyttäen samalla diagnostisen tarkkuuden. Kuitenkin, pieniannoksisia protokollia suonensisäisellä kontrastilla ei vieläkään oteta käyttöön rutiininomaisessa kliinisessä käytännössä. Nämä protokollat vaativat edistyneempää optimointia ja validointia, koska kontrastia tehostetun arvioinnin tarve on laajempi. Kim ym. osoittivat, että kontrastitehostettu pieniannoksinen CT (mediaanisäteilyannos 116 mmGy annospituustuotteessa) ei ollut huonompi kuin normaaliannoksella tehostettu CT (mediaanisäteilyannos 521 mmGy), negatiivisten umpilisäkkeenpoistoprosenttien ollessa 3,5 % ja 3,2 %. vastaavasti eikä tilastollista merkitsevyyttä umpilisäkkeen perforaatioiden määrässä tai potilaissa, jotka tarvitsevat lisäkuvausta.
Tutkijat ovat tehneet prospektiivisen havainnointitutkimuksen (OPTICAP-tutkimus, NCT02533869, Turun yliopistollisen sairaalan eettisen komitean hyväksyntä) optimoidakseen pieniannoksisen TT-skannauksen sekä akuutin umpilisäkkeentulehduksen diagnosointiin että erottaakseen komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeentulehduksen komplisoituneesta akuutista umpilisäkkeestä. Tässä tutkimuksessa suoritettiin phantom-kuvausta 15:llä eri kuvausprotokollalla, joilla pyrittiin minimoimaan säteily optimaalisella diagnostisella tarkkuudella. Phantom-protokollat arvioitiin kahden maha-suolikanavan radiologin sokkoarvioinnilla ja kliiniseen vaiheeseen valittiin kaksi parhaiten suoriutunutta protokollaa. Kliiniseen arviointiin sisältyi molempien kuvantamismenetelmien suorittaminen potilaille, joilla epäillään komplisoitumatonta akuuttia umpilisäkkeen tulehdusta, jonka vanhempi ruuansulatuskirurgi arvioi. Kaikille tutkimukseen osallistuneille potilaille tehtiin laparoskooppinen umpilisäkkeen poisto kuvantamisprotokollan herkkyyden ja spesifisyyden arvioimiseksi. Optimaaliset kuvantamisprotokollat valittiin käytettäväksi APPAC II -tutkimuksessa; yksi pieniannoksinen TT-protokolla potilaille, joiden BMI on alle 30, ja yksi optimoitu standardi TT-protokolla potilaille, joiden BMI on yli 30.
Yli vuosisadan ajan umpilisäkkeen poisto on ollut vakiohoito kaikille potilaille, joilla on akuutti umpilisäketulehdus. APPAC-tutkimuksemme tulokset ovat kuitenkin nyt osoittaneet, että suurin osa (73 %) potilaista, joilla oli komplisoitumaton akuutti umpilisäke, hoidettiin onnistuneesti pelkällä antibiooteilla. Osoitimme myös, että yhdelläkään alun perin antibiooteilla hoidetuista ja myöhemmin umpilisäkkeenpoistosta saaneista potilaista ei ollut vakavia komplikaatioita tai lisääntynyttä sairastuvuutta, mikä määritteli antibioottihoidon turvalliseksi ensilinjan hoidoksi. Potilaat, joilla on monimutkainen akuutti umpilisäkkeentulehdus, tarvitsevat kiireellisen umpilisäkkeen poiston, ja näiden potilaiden varhainen tunnistaminen on erittäin tärkeää. Laparoskooppisesta umpilisäkkeen poistoleikkauksesta on tullut kultainen standardi umpilisäkkeenpoistossa, mikä tarjoaa alhaisemman sairastuvuuden ja nopeamman toipumisen verrattuna avoimeen umpilisäkkeen poistoon. Komplisoitumattomasta akuutista umpilisäkkeen tulehdusta sairastaville potilaille on tullut aika arvioida rutiininomaisesta umpilisäkkeenpoistosta luopumista ja antibioottihoidon optimaalista käyttöä.
Tutkimuksen tavoitteena on optimoida komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen tulehduksen antibioottihoito arvioimalla hoidon onnistumista molemmissa tutkimusryhmissä ja vertaamalla suonensisäistä antibioottihoitoa ja sitä seuraavaa oraalista antibioottihoitoa peroraaliseen antibioottimonoterapiaan. Tutkimuksen hypoteesi on, että laajakirjoiset suonensisäiset antibiootit, jotka vaativat lisäsairaalaresursseja, eivät ole välttämättömiä komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen tulehduksen hoidossa ja että peroraalinen monoterapia ei ole huonompi kuin suonensisäisen ja peroraalisen antibioottihoidon yhdistelmä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida satunnaistetun APPAC-tutkimuksen tuloksia potentiaalisessa potilaskohortissa ottamalla antibioottihoito käyttöön komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeen tulehduksen ensilinjan hoitona kliinisessä käytännössä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Turku, Suomi
- Turku University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-60 vuotta
- TT vahvisti komplisoitumattoman akuutin umpilisäkkeentulehduksen
- Kyky antaa suostumus osallistua tutkimukseen
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä alle 18 vuotta tai yli 60 vuotta
- Raskaus tai imetys
- Allergia varjoaineille tai jodille
- Allergia tai antibioottihoidon vasta-aihe
- Munuaisten vajaatoiminta
- Metformiini lääkitys
- Vaikea systeeminen sairaus (esimerkiksi pahanlaatuinen sairaus, sairaus, joka vaatii immuunivastetta heikentävää lääkitystä)
- TT vahvisti monimutkaisen akuutin umpilisäkkeentulehduksen
- Kyvyttömyys tehdä yhteistyötä ja antaa tietoon perustuva suostumus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Laskimonsisäiset ja suun kautta otettavat antibiootit
Ertapeneemi 1 g x 1 kahden päivän ajan i.v.
sen jälkeen p.o. levofloksasiini 500 mg x 1 ja metronidatsoli 500 mg x 3 5 päivän ajan, hoidon kesto yksi viikko.
|
I.v.
ertapeneemi 1 g 2 päivän ajan ja sen jälkeen p.o. levofloksasiini 500 mg x 1 ja metronidatsoli 500 mg x 3 5 päivän ajan
Muut nimet:
|
|
Active Comparator: Suun kautta otettavat antibiootit
Moksifloksasiini 400 mg x 1 vihollinen seitsemän päivää, hoidon kesto yksi viikko.
|
P.o.
moksifloksasiini 400 mg x1 7 päivän ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoidon onnistuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Akuutin komplisoitumattoman umpilisäkkeen tulehduksen ratkaiseminen määrätyllä antibioottihoidolla.
Hoidon onnistuminen määritellään sairaalasta kotiuttamisena ilman kirurgisen toimenpiteen tarvetta perussairaalahoidon jälkeen ja toistuvan umpilisäkkeen tulehduksen esiintyminen vuoden seurannan aikana.
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Umpilisäkkeen tulehduksen myöhäinen uusiutuminen antibioottihoidon jälkeen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Toistuva umpilisäkkeen tulehdus perushoidon jälkeen katsottiin onnistuneeksi, eli uusiutuminen vuoden kuluttua
|
1 vuosi
|
|
Sairaalassa oleskelun kesto
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Sairaalassa oleskelu
|
1 kuukausi
|
|
Intervention jälkeiset komplikaatiot
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Komplikaatiot Clavien-Dindo-luokituksen mukaan
|
10 vuotta
|
|
VAS-kipupisteet (visuaalinen analoginen pistemäärä)
Aikaikkuna: 10 vuotta
|
Kuvattu kipu asteikolla 0-10
|
10 vuotta
|
|
Sairasloma
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
Sairausloman kesto
|
1 kuukausi
|
|
Hoitokulut
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Hoitokustannukset, mukaan lukien sairaalahoitokustannukset, lääkekustannukset, kuvantamiskustannukset, mahdollisten komplikaatioiden hoitokustannukset, operatiiviset kustannukset
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Paulina Salminen, MD, PhD, Turku University Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Sippola S, Haijanen J, Gronroos J, Rautio T, Nordstrom P, Rantanen T, Pinta T, Ilves I, Mattila A, Rintala J, Loyttyniemi E, Hurme S, Tammilehto V, Marttila H, Merilainen S, Laukkarinen J, Savela EL, Savolainen H, Sippola T, Aarnio M, Paajanen H, Salminen P. Effect of Oral Moxifloxacin vs Intravenous Ertapenem Plus Oral Levofloxacin for Treatment of Uncomplicated Acute Appendicitis: The APPAC II Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Jan 26;325(4):353-362. doi: 10.1001/jama.2020.23525.
- Haijanen J, Sippola S, Gronroos J, Rautio T, Nordstrom P, Rantanen T, Aarnio M, Ilves I, Hurme S, Marttila H, Virtanen J, Mattila A, Paajanen H, Salminen P; APPAC study group. Optimising the antibiotic treatment of uncomplicated acute appendicitis: a protocol for a multicentre randomised clinical trial (APPAC II trial). BMC Surg. 2018 Dec 17;18(1):117. doi: 10.1186/s12893-018-0451-y.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Patologiset prosessit
- Infektiot
- Sairauden ominaisuudet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Gastroenteriitti
- Suoliston sairaudet
- Umpisuolen sairaudet
- Intraabdominaaliset infektiot
- Akuutti Sairaus
- Umpilisäkkeen tulehdus
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Bakteerien vastaiset aineet
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Sytokromi P-450 CYP1A2:n estäjät
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Moksifloksasiini
- Metronidatsoli
- Levofloksasiini
- Ertapenem
Muut tutkimustunnusnumerot
- APPAC II
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Akuutti umpilisäkkeen tulehdus
-
Shaikh Zayed Hospital, LahoreRekrytointiMutkaton akuutti appendicitis lapsillaPakistan
Kliiniset tutkimukset Ertapenem
-
Prince of Songkla UniversityTuntematonPotilaat, joilla on urosepis ja jotka saivat ertapeneemiä hoitoonThaimaa
-
Henry Ford Health SystemPeruutettuSuppurativa hidradenitisYhdysvallat
-
University Hospital, BordeauxValmis
-
Sihuan Pharmaceutical Holdings Group Ltd.ValmisKomplisoitunut virtsatieinfektio, mukaan lukien akuutti pyelonefriittiKiina
-
Daniel BenjaminLopetettuEndometriittiYhdysvallat
-
National University Hospital, SingaporeMerck Sharp & Dohme LLCTuntematon
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.TuntematonYhteisön hankkima keuhkokuumeKiina
-
William Beaumont HospitalsWayne State UniversityValmisLoppuvaiheen munuaissairausYhdysvallat
-
University Medical Center GroningenValmis