C. Difficile 및/또는 궤양성 대장염 또는 불확정 대장염에 대한 분변 미생물 이식 (FMT)
약물 불응성 Clostridium Difficile 및/또는 궤양성 대장염 또는 불확정 대장염 환자의 분변 미생물 이식
연구 개요
상세 설명
이 연구에서는 다음과 같은 가설을 테스트합니다.
- 분변 미생물 이식은 C. difficile 환자에게 안전하고 견딜 수 있으며 효과적인 절차이며 궤양성 대장염 및 불확정 대장염 환자에게 안전하고 견딜 수 있는 절차입니다.
- 대변 이식 후 대변 수용자의 분변 미생물 다양성, 구성 및 기능은 기증자 대변에서 발견되는 유사한 미생물 다양성, 구성 및 기능으로 변경됩니다.
주요 목표:
1. 이식 후 최대 12주까지 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자에서 분변 미생물 이식의 단기 안전성 및 내약성을 결정합니다.
보조 목표:
1a. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자에서 이식 후 최대 1년까지 분변 미생물 이식의 장기 안전성 및 내약성을 결정합니다.
1b. 1년 이내에 C. difficile의 재발이 없는 것으로 정의되는 재발성 또는 불응성 Clostridium difficile 환자에서 대변 미생물군 이식의 효능을 결정합니다.
2. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 수집한 FMT 전 수용자 대변과 비교하여 건강한 기증자 대변의 미생물 다양성을 비교합니다.
3. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)의 FMT 전 수혜자 대변과 비교하여 건강한 기증자 대변의 미생물 조성을 비교합니다.
4. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)의 FMT 전 수용자 대변과 비교하여 건강한 기증자 대변의 미생물 기능을 비교합니다.
5. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 1주 후 수혜자 대변 샘플과 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수혜자 대변의 미생물 다양성을 비교합니다.
6. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 채취한 이식 1주 후 수혜자 대변 샘플과 건강한 공여자 대변 및 FMT 전 수혜자 대변의 미생물 조성을 비교합니다.
7. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 채취한 이식 1주 후 수혜자 대변 샘플과 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 기능을 비교합니다.
8. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 12주 후 수혜자 대변 샘플과 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수혜자 대변의 미생물 다양성을 비교합니다.
9. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 12주 후 수혜자 대변 샘플과 건강한 기증자 대변 및 FMT 전 수용자 대변의 미생물 조성을 비교합니다.
10. 재발성 또는 불응성 클로스트리디움 디피실리균 및 약물 불응성 궤양성 대장염 또는 불확실성 대장염 환자(수혜자)로부터 수집한 이식 후 12주 수혜자 대변 샘플과 건강한 공여자 대변 및 FMT 전 수혜자 대변의 미생물 기능을 비교합니다.
11. FMT가 통계적으로 유의미한 변화를 일으키는지 결정하기 위해 기준선 FMT 전, FMT 후 1주 및 12주에 수혜자에서 대변 칼프로텍틴 수치를 측정합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 초기 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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New York
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Stony Brook, New York, 미국, 11794
- Stony Brook University Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
C. difficile 환자/수용자 전용:
포함:
1. 환자가 7세 이상이다. 2. 다음 중 하나: 2a. 메트로니다졸, 반코마이신 또는 피닥소마이신으로 표준 의료 요법을 완료한 후 양성 독소 PCR 또는 EIA로 진단된 경증 내지 중등도의 C. 디피실레(<6회 설사 대변/일)의 최소 2회 재발(총 3회 CDI 감염).
2b. 심각한 C. difficile 감염의 최소 2회 에피소드(입원이 필요하고 상당한 이환율과 관련된 >6 설사 대변/일).
2c. 중등도 C. difficile 감염(연속적인 표준 요법에 반응하지 않는 3-6회 설사 변/일, 예: 메트로니다졸, 반코마이신 및/또는 피닥소마이신)이 28일 이상 지속됩니다.
2d. 중증 및/또는 전격성 C. difficile 대장염(> 6 설사/일) 및 48시간 후 표준 요법에 대한 반응 없음.
제외:
- 7세 미만
- 향후 12주 이내에 복부 수술이 예정되어 있는 경우
- 지난 3개월 이내에 대대적인 복부 수술을 받은 경우
- 임신
- 헤모글로빈 < 6g/dL
- 절대 호중구 수 1500/mm3 미만
- 이식편대숙주병의 알려진 진단
- 지난 2개월 이내에 연구 약물을 사용함
- 지난 2주 이내에 TNFα 작용제를 사용함
- 지난 4주 이내에 균혈증 진단을 받았습니다.
궤양성 및 불확실성 결장염 환자에게만 해당:
포함:
- 환자는 7세 이상입니다.
- 다음 중 하나:
2a. 최소 1개월 이상 스테로이드 요법으로 치료한다. 2b. 최소 1개월 동안 면역 조절 요법으로 치료 2c. 적어도 한 달 동안 생물학적 요법으로 치료합니다.
제외:
- 7세 미만
- 향후 12주 이내에 복부 수술이 예정되어 있는 경우
- 지난 3개월 이내에 대대적인 복부 수술을 받은 경우
- 임신
- 헤모글로빈 < 6g/dL
- 절대 호중구 수 1500/mm3 미만
- 이식편대숙주병의 알려진 진단
- 지난 2개월 이내에 연구 약물을 사용함
- 지난 2주 이내에 TNFα 작용제를 사용함
- 지난 4주 이내에 균혈증 진단을 받았습니다.
- 이전 FMT
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 분변 미생물 이식
분변 미생물 이식으로 치료
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분변 미생물 이식은 적격 환자에게 치료 옵션으로 제공됩니다. 환자가 선택한 공여자는 잠재적인 전염 가능한 병원체에 대한 설문지와 혈액 및 대변 검사를 통해 선별됩니다. 대변 여과액은 대장내시경을 통해 회장 및/또는 맹장에 투여됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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CTCAE v4.0으로 평가한 치료 관련 부작용이 있는 참가자 수
기간: 9년
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FMT 후 1년 이내에 2등급 이상의 치료 관련 부작용이 있는 참가자의 수를 보고합니다. 안전성은 이식 후 새로운 의학적 상태가 없다는 보고로 평가되고, 내약성은 이식 후 심각한 부작용이 없다는 보고로 기록되며 절차의 효능은 임상적으로 지시된 대장내시경 검사 동안 임상 증상의 개선으로 기록됩니다. 이식 전과 비교하여 이식 C. Diff 환자는 결과 측정으로 이식 후 음성 C. diff 테스트 보고서를 받게 됩니다. |
9년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주 수혜자 대변과 비교하여 건강한 공여자 대변에서 미생물 다양성에 대한 배설물 미생물 이식의 효과를 측정합니다.
기간: 10 년
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분변 DNA 샘플은 V3-V4 16S rRNA 시퀀싱을 거칩니다.
작동 분류 단위(OTU)는 동일한 분류 할당으로 시퀀스를 클러스터링하여 생성됩니다.
알파 다양성 지수(예:
Chao1, Shannon Complexity H, Shannon Evenness H/Hmax)는 Explicet을 사용하여 1000회 복제 리샘플링을 통해 추론하여 계산됩니다.
베타 다양성(Bray-Curtis 및 Jaccard 거리)은 FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주에 받는 사람에 대해 문에서 R 비건 패키지의 adonis 기능을 사용하여 깎인 공여자와 비교하여 계산됩니다. 가족 및 속 수준.
선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 알파 다양성(ShannonH)과 베타 다양성(Bray-Curtis 및 Jaccard 거리)을 비교합니다.
0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
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10 년
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FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주 대변과 비교하여 건강한 공여자 대변에서 미생물 조성에 대한 배설물 미생물 이식의 효과를 측정합니다.
기간: 10 년
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분변 DNA 샘플은 V3-V4 16S rRNA 시퀀싱을 거칩니다.
작동 분류 단위(OTU)는 동일한 분류 할당으로 시퀀스를 클러스터링하여 생성됩니다.
속 수준에서 개별 OTU에 대한 선형 혼합 모델 분석은 기증자 및 수혜자 사전 FMT 샘플에서 평균 상대 풍부도가 < 0.001%인 OTU를 제거하고 OTU의 75% 이상이 폐기된 후 105개의 OTU에서 수행됩니다. 샘플의 카운트가 0이었습니다.
FMT 전후 시점 사이의 각 OTU의 상대적 풍부도를 비교하기 위해[이식 전 수용자, 1주.
FMT 후 수신자, 3개월.
FMT 후 수혜자] 및 각 질병 그룹, 일반화 선형 혼합 모델(GLMM) 또는 일반화 추정 방정식(GEE)은 각 OTU의 실제 수를 음의 이항 분포를 따르는 것으로 가정된 결과로 사용하여 사용됩니다.
p-값은 Bonferroni 보정 또는 Benjamin-Hochberg 방법(FDR < 0.05)에 의한 다중 비교를 위해 조정됩니다.
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10 년
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FMT 전, FMT 후 1주 및 FMT 후 12주 대변과 비교하여 건강한 공여자 대변에서 샷건 DNA 메타게노믹스를 사용하여 미생물 기능에 대한 분변 미생물 이식의 효과를 측정합니다.
기간: 10 년
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대변 DNA 샘플은 샷건 DNA metagenomics 시퀀싱을 거칩니다.
인간 서열을 제거한 후, 킬로베이스 유전자 길이(RKP)당 리드는 개별 박테리아 단백질/효소 및 경로에 대해 HUMANNN2 소프트웨어를 사용하여 계산됩니다. .
선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 경로 및 개별 단백질과 관련된 RPK를 비교합니다.
0.05 미만의 P-값을 통계적으로 유의한 것으로 간주했습니다. 개별 유전자 및 경로와 관련된 RPK에 대한 선형 혼합 모델 분석은 FMT 전후 시점 사이의 선형 혼합 모델을 사용하여 분석할 것입니다[이식 전 수용자, 1주.
FMT 후 수신자, 3개월.
post-FMT 수혜자] 및 각 질병군, GLMM(generalized linear mixed model) 또는 GEE(generalized estimating equation)를 음이항분포를 따른다고 가정할 결과로 실제 RPK를 취하여 사용하였다.
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10 년
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Bacteria metatranscriptomic sequencing을 이용하여 분변미생물 이식이 미생물 기능에 미치는 영향을 측정하고자 함
기간: 10 년
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분변 RNA 샘플은 박테리아 메타전사체 RNA 시퀀싱을 받게 됩니다.
인간 서열을 제거한 후 개별 세균 단백질/효소 및 경로에 대해 RKP(킬로베이스 전사체당 읽기)가 계산됩니다.
선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 경로 및 개별 단백질과 관련된 RPK를 비교합니다.
0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
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10 년
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표적 대사 분석법을 사용하여 분변 미생물 이식이 미생물 기능에 미치는 영향을 측정합니다.
기간: 10 년
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배설물 샘플은 가스 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 단쇄 지방산(마이크로그램/그램 대변) 및 액체 크로마토그래피-질량 분석법을 사용하여 담즙산(마이크로그램/그램 대변)의 표적 대사체학 분석을 위해 추출됩니다.
선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 짧은 사슬 지방산과 담즙산 대사산물을 각각 비교합니다.
0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
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10 년
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FMT가 수혜자의 배설물 칼프로텍틴 수치에 통계적으로 유의미한 변화를 일으키는지 확인
기간: 10 년
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분변 칼프로텍틴(마이크로그램/그램 대변) 수준은 기준선 FMT 전, FMT 후 1주 및 12주에 수혜자에서와 같이 측정됩니다.
선형 혼합 모델을 사용하여 각 시점(FMT)과 각 질병 그룹(그룹) 사이의 분변 칼프로텍틴 수준을 비교합니다.
0.05 미만의 P-값은 통계적으로 유의한 것으로 간주되었습니다.
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10 년
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분변 미생물 이식 후 1년 이내에 재발성 C. difficile이 있는 C. difficile 수용자의 수를 결정합니다.
기간: 10 년
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현재 대장내시경 FMT의 효능은 12주 후 약 90%입니다.
그러나 염증성 장 질환이 있는 환자의 경우 더 낮을 수 있습니다.
우리는 염증성 장 질환이 없는 C. difficile, 크론병이 있는 C. difficile 및 궤양성 또는 불확정 대장염이 있는 C. difficile 환자에서 1년 이내에 C. difficile 재발에 대한 분변 미생물 이식의 효능을 정량화할 것입니다.
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10 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine
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분변 미생물 이식에 대한 임상 시험
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Assistance Publique - Hôpitaux de Paris아직 모집하지 않음
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UMC UtrechtZimmer Biomet초대로 등록