Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep drobnoustrojów kałowych w przypadku C. difficile i/lub wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub nieokreślonego zapalenia jelita grubego (FMT)

21 lutego 2022 zaktualizowane przez: Anupama Chawla, Stony Brook University

Transplantacja drobnoustrojów kałowych u pacjentów z opornym na leki Clostridium difficile i/lub wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego

Przeszczep mikrobioty kałowej będzie oferowany kwalifikującym się pacjentom z C. difficile (nie wymaga oznaczenia jako nowy lek) oraz kwalifikującym się pacjentom z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego w ramach leczenia nowym lekiem

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

W tym badaniu zostanie sprawdzona następująca hipoteza:

  1. Przeszczep mikroflory kałowej jest bezpieczną, tolerowaną i skuteczną procedurą u pacjentów z C. difficile oraz jest bezpieczną i tolerowaną procedurą u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.
  2. Różnorodność mikrobiologiczna, skład i funkcja kału u biorców kału po przeszczepie kału zmienią się na podobną różnorodność, skład i funkcjonalność drobnoustrojów, jak w kale dawcy.

Główne cele:

1. Określenie krótkoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji przeszczepu mikroflory kałowej u pacjentów z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego do 12 tygodni po przeszczepie.

Cele drugorzędne:

1a. Określenie długoterminowego bezpieczeństwa i tolerancji przeszczepu mikroflory kałowej do 1 roku po przeszczepie u pacjentów z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

1b. Określenie skuteczności przeszczepu mikroflory kałowej u pacjentów z nawrotową lub oporną na leczenie Clostridium difficile zdefiniowaną jako brak nawrotu C. difficile w ciągu jednego roku.

2. Porównanie różnorodności drobnoustrojów w kale zdrowych dawców w porównaniu ze stolcem biorcy przed FMT pobranym od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

3. Porównanie składu drobnoustrojów w kale zdrowych dawców w porównaniu ze stolcem biorcy przed FMT od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym na leczenie Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

4. Porównanie funkcji drobnoustrojów w kale zdrowych dawców w porównaniu ze stolcem biorcy przed FMT od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

5. Porównanie różnorodności drobnoustrojów w kale zdrowych dawców i stolcu biorcy przed FMT z próbkami kału biorcy 1 tydzień po przeszczepie pobranymi od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym na leczenie Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

6. Porównanie składu drobnoustrojów w kale zdrowych dawców i stolcach biorców przed FMT z próbkami kału biorcy 1 tydzień po przeszczepie pobranymi od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym na leczenie Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

7. Porównanie funkcji drobnoustrojów w kale zdrowych dawców i stolcach biorców przed FMT z próbkami kału biorcy 1 tydzień po przeszczepie pobranymi od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym na leczenie Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

8. Porównanie różnorodności drobnoustrojów w kale zdrowych dawców i stolcu biorcy przed FMT z próbkami kału biorcy 12 tygodni po przeszczepie pobranymi od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

9. Porównanie składu mikrobiologicznego kału zdrowych dawców i stolca biorcy przed FMT z próbkami kału biorcy 12 tygodni po przeszczepie pobranymi od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

10. Porównanie funkcji drobnoustrojów w kale zdrowych dawców i stolcu biorcy przed FMT z próbkami kału biorcy 12 tygodni po przeszczepie pobranymi od pacjentów (biorców) z nawracającym lub opornym Clostridium difficile i opornym na leki wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.

11. Poziomy kalprotektyny w kale będą mierzone u biorcy na początku badania przed FMT, 1 tydzień i 12 tygodni po FMT w celu ustalenia, czy FMT powoduje statystycznie istotną zmianę.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

12

Faza

  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • New York
      • Stony Brook, New York, Stany Zjednoczone, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 lat i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Tylko dla pacjentów/biorców C. difficile:

Włączenie:

1. Pacjent ma 7 lat lub więcej. 2. Jedno z poniższych: 2a. Co najmniej dwa nawroty (łącznie trzy zakażenia CDI) łagodnego do umiarkowanego C. difficile (<6 biegunkowych stolców/dzień) zdiagnozowane na podstawie dodatniego wyniku PCR lub EIA na toksyny po zakończeniu standardowej terapii medycznej metronidazolem, wankomycyną lub fidaksomycyną.

2b. Co najmniej dwa epizody ciężkiego zakażenia C. difficile (>6 biegunkowych stolców dziennie wymagających hospitalizacji i związanych ze znaczną chorobowością).

2c. Umiarkowana infekcja C. difficile (3-6 biegunkowych stolców/dzień niereagujących na kolejne standardowe leczenie, np. metronidazol, wankomycyna i (lub) fidaksomycyna) trwające co najmniej 28 dni.

2d. Ciężkie i/lub piorunujące zapalenie jelita grubego wywołane przez C. difficile (> 6 biegunkowych stolców/dobę) bez odpowiedzi na standardowe leczenie po 48 godzinach.

Wykluczenie:

  1. młodsza niż 7 lat
  2. zaplanowanej operacji jamy brzusznej w ciągu najbliższych 12 tygodni
  3. miał poważną operację jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  4. ciąża
  5. Hemoglobina < 6 g/dl
  6. bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1500/mm3
  7. znana diagnoza choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
  8. stosowało badany lek w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  9. stosowali agonistę TNFα w ciągu ostatnich 2 tygodni
  10. zdiagnozowano bakteriemię w ciągu ostatnich 4 tygodni

Wyłącznie dla pacjentów z wrzodziejącym i nieokreślonym zapaleniem jelita grubego:

Włączenie:

  1. Pacjent ma 7 lat lub więcej.
  2. Jeden z następujących:

2a. leczonych sterydoterapią przez co najmniej jeden miesiąc. 2b. leczonych immunomodulacją przez co najmniej miesiąc 2c. leczonych terapią biologiczną przez co najmniej jeden miesiąc.

Wykluczenie:

  1. młodszy niż 7 lat
  2. zaplanowanej operacji jamy brzusznej w ciągu najbliższych 12 tygodni
  3. miał poważną operację jamy brzusznej w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  4. ciąża
  5. Hemoglobina < 6 g/dl
  6. bezwzględna liczba neutrofilów mniejsza niż 1500/mm3
  7. znana diagnoza choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi
  8. stosowało badany lek w ciągu ostatnich 2 miesięcy
  9. stosowali agonistę TNFα w ciągu ostatnich 2 tygodni
  10. zdiagnozowano bakteriemię w ciągu ostatnich 4 tygodni
  11. poprzedni FMT

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Transplantacja drobnoustrojów kałowych
Leczony przeszczepem drobnoustrojów kałowych
Biologiczny: Transplantacja drobnoustrojów kałowych

Przeszczep drobnoustrojów kałowych jest oferowany jako opcja leczenia kwalifikującym się pacjentom. Dawcy wybrani przez pacjentów zostaną przebadani za pomocą kwestionariusza oraz badań krwi i kału pod kątem potencjalnych patogenów zakaźnych.

Przesącz kału zostanie podany do jelita krętego i/lub jelita ślepego za pomocą kolonoskopii

Inne nazwy:
  • FMT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.0
Ramy czasowe: 9 lat

Zgłoszona zostanie liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem o stopniu większym niż 2 w ciągu jednego roku po FMT.

Bezpieczeństwo będzie oceniane jako raport o braku nowego stanu chorobowego po przeszczepie, Tolerancja jako raport o braku poważnych zdarzeń niepożądanych po przeszczepie, a Skuteczność procedury będzie rejestrowana jako poprawa objawów klinicznych podczas wszelkich klinicznie wskazanych kolonoskopii po przeszczepie. przeszczep w porównaniu z przed przeszczepem

Pacjenci z C. Diff będą mieli negatywny wynik testu C. diff po przeszczepie jako miarę wyniku.
9 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Aby zmierzyć wpływ przeszczepu drobnoustrojów kałowych na różnorodność drobnoustrojów w kale zdrowych dawców w porównaniu ze stolcami biorców przed FMT, 1 tydzień po FMT i 12 tygodni po FMT.
Ramy czasowe: 10 lat
Próbki DNA kału zostaną poddane sekwencjonowaniu rRNA V3-V4 16S. Operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) będą tworzone przez grupowanie sekwencji z identycznymi przypisaniami taksonomicznymi. Indeksy różnorodności alfa (np. Chao1, złożoność Shannona H, równość Shannona H/Hmax) zostaną obliczone na podstawie 1000 powtórnych próbkowania przy użyciu Explicet. Zróżnicowanie beta (odległości Braya-Curtisa i Jaccarda) zostanie obliczone dla biorcy przed FMT, 1 tydzień po FMT i 12 tygodni po FMT w porównaniu z ich sparowanym dawcą przy użyciu funkcji adonis w pakiecie wegańskim R w typie, poziomie rodziny i rodzaju. Liniowy model mieszany zostanie użyty do porównania różnorodności alfa (ShannonH) i różnorodności beta (odległość Braya-Curtisa i Jaccarda) między każdym punktem czasowym (FMT) i każdą grupą choroby (Grupa). Wartości p mniejsze niż 0,05 uznano za istotne statystycznie.
10 lat
Aby zmierzyć wpływ przeszczepu drobnoustrojów kałowych na skład drobnoustrojów w kale zdrowych dawców w porównaniu ze stolcami biorców przed FMT, 1 tydzień po FMT i 12 tygodni po FMT.
Ramy czasowe: 10 lat
Próbki DNA kału zostaną poddane sekwencjonowaniu rRNA V3-V4 16S. Operacyjne jednostki taksonomiczne (OTU) będą tworzone przez grupowanie sekwencji z identycznymi przypisaniami taksonomicznymi. Analizy liniowych modeli mieszanych na poszczególnych OTU na poziomie rodzaju zostaną przeprowadzone na 105 OTU po wyeliminowaniu OTU ze średnią względną obfitością <0,001% w próbkach dawcy i biorcy przed FMT oraz po odrzuceniu OTU, w których ponad 75% próbki miały zerową liczbę. Aby porównać względną obfitość każdego OTU między punktami czasowymi przed i po FMT [biorca przed przeszczepem, 1-tyg. odbiorca po FMT, 3 miesiące. biorca po FMT] i każdej grupie chorobowej zostanie zastosowany uogólniony liniowy model mieszany (GLMM) lub uogólnione równanie szacowania (GEE), biorąc rzeczywiste liczby każdego OTU jako wyniki, które przyjęto zgodnie z ujemnym rozkładem dwumianowym. Wartości p zostaną dostosowane do wielokrotnych porównań za pomocą poprawki Bonferroniego lub metody Benjamina-Hochberga (FDR <0,05).
10 lat
Aby zmierzyć wpływ przeszczepu drobnoustrojów kałowych na funkcje drobnoustrojów przy użyciu metagenomicznego DNA strzelby w kale zdrowych dawców w porównaniu ze stolcami biorców przed FMT, 1 tydzień po FMT i 12 tygodni po FMT.
Ramy czasowe: 10 lat
Próbki DNA kału zostaną poddane sekwencjonowaniu metagenomicznemu DNA strzelby. Po usunięciu sekwencji ludzkich odczyty na kilozasadową długość genu (RKP) zostaną obliczone przy użyciu oprogramowania HUMANN2 dla poszczególnych białek/enzymów bakteryjnych i szlaków. . Liniowy model mieszany zostanie zastosowany do porównania RPK związanego ze szlakami i poszczególnymi białkami pomiędzy każdym punktem czasowym (FMT) i każdą grupą chorobową (Grupa). Wartości P mniejsze niż 0,05 uznano za statystycznie istotne. Analizy liniowych modeli mieszanych RPK związanych z poszczególnymi genami i szlakami będą analizowane przy użyciu liniowych modeli mieszanych między punktami czasowymi przed i po FMT [biorca przed przeszczepem, 1 tydzień. odbiorca po FMT, 3 miesiące. biorcy po FMT] i każdej grupie chorobowej zastosowano uogólniony liniowy model mieszany (GLMM) lub uogólnione równanie szacowania (GEE), przyjmując rzeczywistą RPK jako wyniki, które zostaną przyjęte zgodnie z ujemnym rozkładem dwumianowym.
10 lat
Aby zmierzyć wpływ przeszczepu drobnoustrojów kałowych na funkcje drobnoustrojów przy użyciu bakteryjnego sekwencjonowania metatranskryptomicznego
Ramy czasowe: 10 lat
Próbki RNA kału zostaną poddane sekwencjonowaniu metatranskryptomicznego RNA bakterii. Po usunięciu sekwencji ludzkich odczyty na transkrypt kilozasad (RKP) zostaną obliczone dla poszczególnych białek/enzymów bakteryjnych i szlaków. Liniowy model mieszany zostanie zastosowany do porównania RPK związanego ze szlakami i poszczególnymi białkami pomiędzy każdym punktem czasowym (FMT) i każdą grupą chorobową (Grupa). Wartości p mniejsze niż 0,05 uznano za istotne statystycznie.
10 lat
Aby zmierzyć wpływ przeszczepu drobnoustrojów kałowych na funkcje drobnoustrojów za pomocą ukierunkowanych testów metabolomicznych.
Ramy czasowe: 10 lat
Próbki kału zostaną poddane ekstrakcji w celu ukierunkowanej analizy metabolomicznej krótkołańcuchowych kwasów tłuszczowych (mikrogramy/gram stolca) za pomocą chromatografii gazowej ze spektrometrią mas oraz kwasów żółciowych (mikrogramy/gram stolca) za pomocą chromatografii cieczowej ze spektrometrią mas. Liniowy model mieszany zostanie zastosowany do porównania odpowiednio krótkołańcuchowych metabolitów kwasów tłuszczowych i kwasów żółciowych pomiędzy każdym punktem czasowym (FMT) i każdą grupą chorobową (Grupa). Wartości p mniejsze niż 0,05 uznano za istotne statystycznie.
10 lat
Ustal, czy FMT powoduje statystycznie istotną zmianę poziomu kalprotektyny w kale biorcy
Ramy czasowe: 10 lat
Stężenia kalprotektyny w kale (mikrogramy/gram stolca) będą mierzone jak u biorcy na początku badania przed FMT, 1 tydzień i 12 tygodni po FMT. Do porównania poziomów kalprotektyny w kale między każdym punktem czasowym (FMT) i każdą grupą chorobową (grupą) zostanie wykorzystany liniowy model mieszany. Wartości p mniejsze niż 0,05 uznano za istotne statystycznie.
10 lat
Określ liczbę biorców C. difficile, u których wystąpił nawrót C. difficile w ciągu roku po przeszczepie drobnoustrojów kałowych
Ramy czasowe: 10 lat
Obecnie skuteczność kolonoskopii FMT wynosi około 90% po 12 tygodniach. Jednak może być niższy u pacjentów, którzy również cierpią na nieswoiste zapalenie jelit. Ocenimy ilościowo skuteczność przeszczepu drobnoustrojów kałowych na nawrót C. difficile w ciągu roku u pacjentów z C. difficile bez chorób zapalnych jelit, C. difficile z chorobą Leśniowskiego-Crohna i C. difficile z wrzodziejącym lub nieokreślonym zapaleniem jelita grubego.
10 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Stony Brook University

Śledczy

  • Główny śledczy: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 listopada 2013

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 lutego 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

15 lutego 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 marca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 sierpnia 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 sierpnia 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

22 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

21 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 479696

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Transplantacja drobnoustrojów kałowych

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Taiwan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj