Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fekal mikrobiell transplantasjon for C. Difficile og/eller ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt (FMT)

21. februar 2022 oppdatert av: Anupama Chawla, Stony Brook University

Fekal mikrobiell transplantasjon hos pasienter med medisinrefraktær Clostridium Difficile og/eller ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt

Fecal Microbiota Transplantation vil bli tilbudt til kvalifiserte C. difficile-pasienter (krever ikke Investigational New Drug-betegnelse) og til kvalifiserte ulcerøs kolitt eller ubestemte kolittpasienter som Investigational New Drug-behandling

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Følgende hypotese vil bli testet i denne studien:

  1. Fekal mikrobiotatransplantasjon er en trygg, tolererbar og effektiv prosedyre for C. difficile-pasienter og er en trygg og tolerabel prosedyre for ulcerøs kolitt og ubestemte kolittpasienter.
  2. Det fekale mikrobielle mangfoldet, sammensetningen og funksjonen hos avføringsmottakere etter fekal transplantasjon vil endre seg til en lignende mikrobiell diversitet, sammensetning og funksjonalitet som finnes i donoravføring.

Primære mål:

1. For å bestemme kortsiktig sikkerhet og tolerabilitet av fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medikamentrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt opp til 12 uker etter transplantasjon.

Sekundære mål:

1a. For å bestemme den langsiktige sikkerheten og toleransen av fekal mikrobiotatransplantasjon opp til 1 år etter transplantasjon hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

1b. For å bestemme effekten av fekal mikrobiotatransplantasjon hos pasienter med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile definert som ingen tilbakefall av C. difficile innen ett år.

2. For å sammenligne mikrobiell mangfold i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT mottaker avføring samlet inn fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

3. For å sammenligne mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT mottaker avføring fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

4. Å sammenligne mikrobiell funksjon i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT mottaker avføring fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

5. For å sammenligne mikrobiell mangfold i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 1 uke post-transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medikament refraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

6. For å sammenligne mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 1 uke post-transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

7. For å sammenligne mikrobiell funksjon i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 1 uke post-transplantasjon mottaker avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medikament refraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

8. For å sammenligne mikrobiell mangfold i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 12 uker etter transplantasjon av avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

9. For å sammenligne mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med 12 uker etter transplantasjon av avføringsprøver samlet fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

10. For å sammenligne mikrobiell funksjon i frisk donoravføring og pre-FMT mottaker avføring med avføringsprøver 12 uker etter transplantasjon tatt fra pasienter (mottakere) med tilbakevendende eller refraktær Clostridium difficile og medisinrefraktær Ulcerøs kolitt eller ubestemt kolitt.

11. Kalprotektinnivåer i avføringen vil bli målt hos mottakeren ved baseline før FMT, 1 uke og 12 uker etter FMT for å avgjøre om FMT forårsaker en statistisk signifikant endring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forente stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

7 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Kun for C. difficile pasienter/mottakere:

Inkludering:

1. Pasienten er 7 år eller eldre. 2. En av følgende: 2a. Minst to tilbakefall (totalt tre CDI-infeksjoner) av mild til moderat C. difficile (<6 diaréavføring/dag) diagnostisert ved positiv toksin PCR eller EIA etter fullført standard medisinsk behandling med metronidazol, vankomycin eller fidaxomicin.

2b. Minst to episoder med alvorlig C. difficile-infeksjon (>6 diaré-avføringer/dag som krever sykehusinnleggelse og assosiert med betydelig sykelighet).

2c. Moderat C. difficile-infeksjon (3-6 diaré-avføringer/dag som ikke responderer på suksessiv standardbehandling, f.eks. metronidazol, vankomycin og/eller fidaxomicin) som varer i minst 28 dager.

2d. Alvorlig og/eller fulminant C. difficile kolitt (> 6 diaréavføringer/dag) uten respons på standardbehandling etter 48 timer.

Utelukkelse:

  1. yngre enn 7 år gammel
  2. planlagt for abdominal kirurgi innen de neste 12 ukene
  3. hatt en større abdominal kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  4. svangerskap
  5. Hemoglobin < 6 g/dL
  6. absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mm3
  7. kjent diagnose av graft vs host sykdom
  8. brukt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 2 månedene
  9. brukt en TNFα-agonist i løpet av de siste 2 ukene
  10. diagnostisert med bakteriemi i løpet av de siste 4 ukene

Kun for pasienter med ulcerøs og ubestemt kolitt:

Inkludering:

  1. Pasienten er 7 år eller eldre.
  2. En av følgende:

2a. behandlet med steroidbehandling i minst en måned. 2b. behandlet med immunmodulerende terapi i minst én måned 2c. behandlet med biologisk terapi i minst en måned.

Utelukkelse:

  1. yngre enn 7 år
  2. planlagt for abdominal kirurgi innen de neste 12 ukene
  3. hatt en større abdominal kirurgi i løpet av de siste 3 månedene
  4. svangerskap
  5. Hemoglobin < 6 g/dL
  6. absolutt nøytrofiltall mindre enn 1500/mm3
  7. kjent diagnose av graft vs host sykdom
  8. brukt et undersøkelsesmiddel i løpet av de siste 2 månedene
  9. brukt en TNFα-agonist i løpet av de siste 2 ukene
  10. diagnostisert med bakteriemi i løpet av de siste 4 ukene
  11. forrige FMT

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fekal mikrobiell transplantasjon
Behandlet med fekal mikrobiell transplantasjon
Biologisk: Fekal mikrobiell transplantasjon

Fekal mikrobiell transplantasjon tilbys som behandlingsalternativ til kvalifiserte pasienter. Donorer valgt av pasientene vil bli screenet med spørreskjema og ved blod- og avføringsprøver for potensielle overførbare patogener.

Avføringsfiltratet vil bli administrert i ileum og/eller blindtarmen via koloskopi

Andre navn:
  • FMT

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger som vurdert av CTCAE v4.0
Tidsramme: 9 år

Antall deltakere med behandlingsrelaterte bivirkninger med grad over 2 innen ett år etter FMT vil bli rapportert.

Sikkerhet vil bli vurdert som en rapport om ingen ny medisinsk tilstand etter transplantasjonen, Tolerabilitet, som registrert ved rapport om ingen alvorlige uønskede hendelser etter transplantasjonen, og Effekten av prosedyren vil bli registrert som forbedring av kliniske symptomer under alle klinisk indiserte koloskopier etter transplantasjonen. transplantasjon sammenlignet med før transplantasjon

C. Diff-pasienter vil ha en negativ C. diff-testrapport etter transplantasjonen som et utfallsmål.
9 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell mangfold i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker etter FMT mottakeravføring.
Tidsramme: 10 år
Fekale DNA-prøver vil gjennomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. Operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs) vil bli produsert ved å gruppere sekvenser med identiske taksonomiske tilordninger. Alfa-diversitetsindekser (f.eks. Chao1, Shannon kompleksitet H, Shannon Jevnhet H/Hmax) vil bli beregnet utledet gjennom 1000 replikat-resamplinger ved bruk av Explicet. Beta-diversitet (Bray-Curtis og Jaccard-avstander) vil bli beregnet for mottakeren Pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker etter FMT sammenlignet med deres pared donor ved å bruke adonis-funksjonen i R vegan-pakken ved phyla, familie- og slektsnivå. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne alfa-diversitet (ShannonH) og beta-diversitet (Bray-Curtis og Jaccard-avstand) mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
10 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell sammensetning i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker etter FMT mottakeravføring.
Tidsramme: 10 år
Fekale DNA-prøver vil gjennomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. Operasjonelle taksonomiske enheter (OTUs) vil bli produsert ved å gruppere sekvenser med identiske taksonomiske tilordninger. Lineære blandede modellanalyser på individuelle OTU-er på slektsnivå vil bli utført på 105 OTU-er etter eliminering av OTU-er med en gjennomsnittlig relativ overflod på < 0,001 % i donor- og mottakerpre-FMT-prøver, og etter kassering av OTU-er der mer enn 75 % av prøver hadde nulltelling. For å sammenligne den relative overfloden av hver OTU mellom tidspunkt før og etter FMT [pre-transplantasjonsmottaker, 1 uke. post-FMT mottaker, 3 mnd. post-FMT-mottaker] og hver sykdomsgruppe, vil en generalisert lineær blandet modell (GLMM) eller generalisert estimeringsligning (GEE) bli brukt ved å ta de faktiske tellingene for hver OTU som utfallene som ble antatt å følge en negativ binomialfordeling. P-verdiene vil bli justert for flere sammenligninger ved Bonferroni-korreksjon eller ved Benjamin-Hochberg-metoden (FDR < 0,05).
10 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell funksjon ved bruk av hagle-DNA metagenomisk i frisk donoravføring sammenlignet med pre-FMT, 1 uke etter FMT og 12 uker post-FMT mottakeravføring.
Tidsramme: 10 år
Fekale DNA-prøver vil gjennomgå hagle-DNA-metagenomikk-sekvensering. Etter fjerning av menneskelige sekvenser vil Reads per kilobase genlengde (RKP) bli beregnet ved hjelp av HUMANN2-programvare for individuelle bakterieproteiner/enzymer og pathways. . En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne RPK assosiert med veier og individuelle proteiner mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante. Lineære blandede modeller analyser på RPK assosiert med individuelle gener og veier vil bli analysert ved hjelp av lineære blandede modeller mellom tidspunkt før og etter FMT [pre-transplantasjonsmottaker, 1 uke. post-FMT mottaker, 3 mnd. post-FMT-mottaker] og hver sykdomsgruppe, ble en generalisert lineær blandet modell (GLMM) eller generalisert estimeringsligning (GEE) brukt ved å ta den faktiske RPK som resultatene som vil bli antatt å følge en negativ binomialfordeling.
10 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell funksjon ved bruk av bakteriell metatranskriptomisk sekvensering
Tidsramme: 10 år
Fekale RNA-prøver vil gjennomgå bakteriell metatranskriptomisk RNA-sekvensering. Etter fjerning av menneskelige sekvenser, vil Reads per kilobase transcript (RKP) bli beregnet for individuelle bakterieproteiner/enzymer og pathways. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne RPK assosiert med veier og individuelle proteiner mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
10 år
For å måle effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på mikrobiell funksjon ved å bruke målrettede metabolomiske analyser.
Tidsramme: 10 år
Fekalprøver vil gjennomgå ekstraksjon for målrettet metabolomisk analyse av kortkjedede fettsyrer (mikrogram/gram avføring) ved bruk av gasskromatografi-massespektrometri, og av gallesyrer (mikrogram/gram avføring) ved bruk av væskekromatografi-massespektrometri. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne henholdsvis kortkjedede fettsyre- og gallesyremetabolitter mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
10 år
Bestem om FMT forårsaker en statistisk signifikant endring i mottakerens fekale kalprotektinnivåer
Tidsramme: 10 år
Fecal calprotectin (mikrogram/gram avføring) nivåer vil bli målt som hos mottakeren ved baseline pre-FMT, 1 uke og 12 uker etter FMT. En lineær blandet modell vil bli brukt for å sammenligne fekale kalprotektinnivåer mellom hvert tidspunkt (FMT) og hver sykdomsgruppe (gruppe). P-verdier mindre enn 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
10 år
Bestem antall C. difficile-mottakere som har tilbakevendende C. difficile innen et år etter fekal mikrobiell transplantasjon
Tidsramme: 10 år
For tiden er effekten av koloskopisk FMT omtrent 90 % etter 12 uker. Det kan imidlertid være lavere med pasienter som også har inflammatorisk tarmsykdom. Vi vil kvantifisere effekten av fekal mikrobiell transplantasjon på tilbakefall av C. difficile innen et år hos pasienter med C. difficile uten inflammatoriske tarmsykdommer, C. difficile med Crohns sykdom og C. difficile med ulcerøs eller ubestemt kolitt.
10 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Stony Brook University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2013

Primær fullføring (Faktiske)

15. februar 2022

Studiet fullført (Faktiske)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. mars 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. august 2017

Først lagt ut (Faktiske)

31. august 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 479696

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Fekal mikrobiell transplantasjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Romania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere