Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fækal mikrobiel transplantation for C. Difficile og/eller colitis ulcerosa eller ubestemt colitis (FMT)

21. februar 2022 opdateret af: Anupama Chawla, Stony Brook University

Fækal mikrobiel transplantation hos patienter med medicinrefraktær Clostridium Difficile og/eller colitis ulcerosa eller ubestemt colitis

Fækal mikrobiotatransplantation vil blive tilbudt til berettigede C. difficile-patienter (kræver ikke udpegelse af ny lægemiddel) og til berettigede colitis-ulcerøs eller ubestemte colitis-patienter som ny lægemiddelbehandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Følgende hypotese vil blive testet i denne undersøgelse:

  1. Fækal mikrobiotatransplantation er en sikker, tolerabel og effektiv procedure for C. difficile-patienter og er en sikker og tolerabel procedure for colitis ulcerosa og ubestemte colitispatienter.
  2. Den fækale mikrobielle diversitet, sammensætning og funktion hos afføringsmodtagere efter fækal transplantation vil ændre sig til en lignende mikrobiel diversitet, sammensætning og funktionalitet, som findes i donorafføring.

Primære mål:

1. At bestemme den kortsigtede sikkerhed og tolerabilitet af fækal mikrobiotatransplantation hos patienter med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicinrefraktær Colitis ulcerosa eller ubestemt colitis op til 12 uger efter transplantationen.

Sekundære mål:

1a. For at bestemme den langsigtede sikkerhed og tolerabilitet af fækal mikrobiotatransplantation op til 1 år efter transplantation hos patienter med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicinrefraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

1b. For at bestemme effektiviteten af ​​fækal mikrobiota-transplantation hos patienter med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile defineret som ingen gentagelse af C. difficile inden for et år.

2. At sammenligne mikrobiel diversitet i raske donorafføringer sammenlignet med præ-FMT modtager afføring indsamlet fra patienter (recipienter) med recidiverende eller refraktær Clostridium difficile og medicinrefraktær Colitis ulcerosa eller ubestemt colitis.

3. At sammenligne mikrobiel sammensætning i rask donorafføring sammenlignet med præ-FMT modtager afføring fra patienter (recipienter) med recidiverende eller refraktær Clostridium difficile og medicinrefraktær Colitis ulcerosa eller ubestemt colitis.

4. At sammenligne mikrobiel funktion i rask donorafføring sammenlignet med præ-FMT modtager afføring fra patienter (recipienter) med recidiverende eller refraktær Clostridium difficile og medicinrefraktær Colitis ulcerosa eller ubestemt colitis.

5. At sammenligne mikrobiel diversitet i sund donorafføring og præ-FMT modtager afføring med 1 uge post-transplantation modtager afføringsprøver indsamlet fra patienter (recipienter) med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicin refraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

6. At sammenligne mikrobiel sammensætning i rask donorafføring og præ-FMT modtager afføring med 1 uge post-transplantation modtager afføringsprøver indsamlet fra patienter (recipienter) med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicin refraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

7. At sammenligne mikrobiel funktion i rask donorafføring og præ-FMT modtager afføring med 1 uge post-transplantation modtager afføringsprøver indsamlet fra patienter (recipienter) med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicin refraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

8. At sammenligne mikrobiel diversitet i sund donorafføring og præ-FMT modtager afføring med 12 uger efter transplantation af afføringsprøver indsamlet fra patienter (recipienter) med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicinrefraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

9. At sammenligne mikrobiel sammensætning i rask donorafføring og præ-FMT modtager afføring med 12 uger post transplantation modtager afføringsprøver indsamlet fra patienter (recipienter) med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicin refraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

10. At sammenligne mikrobiel funktion i rask donorafføring og præ-FMT modtager afføring med 12 uger post transplantation modtager afføringsprøver indsamlet fra patienter (recipienter) med tilbagevendende eller refraktær Clostridium difficile og medicin refraktær Colitis ulcerosa eller ubestemmelig colitis.

11. Calprotectinniveauer i afføringen vil blive målt hos modtageren ved baseline før FMT, 1 uge og 12 uger efter FMT for at bestemme, om FMT forårsager en statistisk signifikant ændring.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Tidlig fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • Stony Brook, New York, Forenede Stater, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

7 år og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Kun for C. difficile patienter/recipienter:

Inkludering:

1. Patienten er 7 år eller ældre. 2. En af følgende: 2a. Mindst to tilbagefald (i alt tre CDI-infektioner) af mild til moderat C. difficile (<6 diarré afføring/dag) diagnosticeret ved positiv toksin PCR eller EIA efter afsluttet standard medicinsk behandling med metronidazol, vancomycin eller fidaxomicin.

2b. Mindst to episoder med alvorlig C. difficile-infektion (>6 diarré-afføringer/dag, der kræver indlæggelse og forbundet med signifikant morbiditet).

2c. Moderat C. difficile infektion (3-6 diarré afføring/dag, der ikke reagerer på successiv standardbehandling, f.eks. metronidazol, vancomycin og/eller fidaxomicin), der varer mindst 28 dage.

2d. Svær og/eller fulminant C. difficile colitis (> 6 diarré afføring/dag) uden respons på standardbehandling efter 48 timer.

Undtagelse:

  1. yngre end 7 år
  2. planlagt til abdominal operation inden for de næste 12 uger
  3. fået foretaget en større abdominaloperation inden for de seneste 3 måneder
  4. graviditet
  5. Hæmoglobin < 6 g/dL
  6. absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm3
  7. kendt diagnose af graft vs. host sygdom
  8. brugt et forsøgslægemiddel inden for de seneste 2 måneder
  9. brugt en TNFα-agonist inden for de sidste 2 uger
  10. diagnosticeret med Bakteriæmi inden for de seneste 4 uger

Kun for patienter med ulcerøs og ubestemt colitis:

Inkludering:

  1. Patienten er 7 år eller ældre.
  2. En af følgende:

2a. behandlet med steroidbehandling i mindst en måned. 2b. behandlet med immunmodulerende terapi i mindst en måned 2c. behandlet med biologisk terapi i mindst en måned.

Undtagelse:

  1. yngre end 7 år
  2. planlagt til abdominal operation inden for de næste 12 uger
  3. fået foretaget en større abdominaloperation inden for de seneste 3 måneder
  4. graviditet
  5. Hæmoglobin < 6 g/dL
  6. absolut neutrofiltal mindre end 1500/mm3
  7. kendt diagnose af graft vs. host sygdom
  8. brugt et forsøgslægemiddel inden for de seneste 2 måneder
  9. brugt en TNFα-agonist inden for de sidste 2 uger
  10. diagnosticeret med Bakteriæmi inden for de seneste 4 uger
  11. tidligere FMT

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fækal mikrobiel transplantation
Behandlet med fækal mikrobiel transplantation
Biologisk: Fækal mikrobiel transplantation

Fækal mikrobiel transplantation tilbydes som behandlingsmulighed til berettigede patienter. Donorer udvalgt af patienterne vil blive screenet ved spørgeskema og ved blod- og afføringsprøver for potentielle overførbare patogener.

Afføringsfiltratet vil blive indgivet i ileum og/eller blindtarm via koloskopi

Andre navne:
  • FMT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v4.0
Tidsramme: 9 år

Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger med grad over 2 inden for et år efter FMT vil blive rapporteret.

Sikkerhed vil blive vurderet som en rapport om ingen ny medicinsk tilstand efter transplantationen, Tolerabilitet, som registreret ved rapport om ingen alvorlige uønskede hændelser efter transplantationen, og effektiviteten af ​​proceduren vil blive registreret som forbedring af kliniske symptomer under enhver klinisk indiceret koloskopi efter transplantation sammenlignet med før transplantation

C. Diff-patienter vil have en negativ C. diff-testrapport efter transplantationen som et udfaldsmål.
9 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At måle effekten af ​​fækal mikrobiel transplantation på mikrobiel diversitet i raske donorafføringer sammenlignet med præ-FMT, 1 uge efter FMT og 12 uger efter FMT-modtagerafføring.
Tidsramme: 10 år
Fækale DNA-prøver vil gennemgå V3-V4 16S rRNA-sekventering. Operationelle taksonomiske enheder (OTU'er) vil blive produceret ved at klynge sekvenser med identiske taksonomiske tildelinger. Alfa-diversitetsindekser (f.eks. Chao1, Shannon kompleksitet H, Shannon Jævnhed H/Hmax) vil blive beregnet udledt gennem 1000 replikerede resamplinger ved hjælp af Explicet. Beta-diversitet (Bray-Curtis og Jaccard-afstande) vil blive beregnet for modtageren Pre-FMT, 1 uge efter FMT og 12 uger efter FMT sammenlignet med deres parrede donor ved hjælp af adonis-funktionen i R vegan-pakken ved phyla, familie- og slægtsniveau. En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne alfa-diversitet (ShannonH) og beta-diversitet (Bray-Curtis og Jaccard-afstand) mellem hvert tidspunkt (FMT) og hver sygdomsgruppe (gruppe). P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.
10 år
At måle effekten af ​​fækal mikrobiel transplantation på mikrobiel sammensætning i rask donorafføring sammenlignet med præ-FMT, 1 uge efter FMT og 12 uger efter FMT-modtagerafføring.
Tidsramme: 10 år
Fækale DNA-prøver vil gennemgå V3-V4 16S rRNA-sekventering. Operationelle taksonomiske enheder (OTU'er) vil blive produceret ved at klynge sekvenser med identiske taksonomiske tildelinger. Lineære blandede modelanalyser på individuelle OTU'er på slægtsniveau vil blive udført på 105 OTU'er efter eliminering af OTU'er med en gennemsnitlig relativ abundance på < 0,001 % i donor- og modtagerpræ-FMT-prøverne og efter kassering af OTU'er, hvor mere end 75 % af prøver havde et nultal. For at sammenligne den relative overflod af hver OTU mellem tidspunkter før og efter FMT [præ-transplantationsmodtager, 1 uge. post-FMT modtager, 3 mdr. post-FMT-modtager] og hver sygdomsgruppe, vil en generaliseret lineær blandet model (GLMM) eller generaliseret estimeringsligning (GEE) blive brugt ved at tage de faktiske tællinger af hver OTU som de resultater, der blev antaget at følge en negativ binomialfordeling. P-værdierne vil blive justeret for flere sammenligninger ved Bonferroni-korrektionen eller ved Benjamin-Hochberg-metoden (FDR < 0,05).
10 år
At måle effekten af ​​fækal mikrobiel transplantation på mikrobiel funktion ved hjælp af haglgevær-DNA-metagenomisk i sund donorafføring sammenlignet med præ-FMT, 1 uge efter FMT og 12 uger efter FMT-modtagerafføring.
Tidsramme: 10 år
Fækale DNA-prøver vil gennemgå shotgun DNA-metagenomics-sekventering. Efter fjernelse af humane sekvenser vil Reads per kilobase genlængde (RKP) blive beregnet ved hjælp af HUMANN2-software for individuelle bakterielle proteiner/enzymer og pathways. . En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne RPK forbundet med pathways og individuelle proteiner mellem hvert tidspunkt (FMT) og hver sygdomsgruppe (gruppe). P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante. Lineære blandede modeller analyser på RPK forbundet med individuelle gener og pathways vil blive analyseret ved hjælp af lineære blandede modeller mellem tidspunkter før og efter FMT [præ-transplantationsmodtager, 1-uge. post-FMT modtager, 3 mdr. post-FMT-modtager] og hver sygdomsgruppe, blev en generaliseret lineær blandet model (GLMM) eller generaliseret estimeringsligning (GEE) brugt ved at tage den faktiske RPK som de resultater, der vil blive antaget at følge en negativ binomialfordeling.
10 år
At måle effekten af ​​fækal mikrobiel transplantation på mikrobiel funktion ved hjælp af bakteriel metatranskriptomisk sekventering
Tidsramme: 10 år
Fækale RNA-prøver vil gennemgå bakteriel metatranskriptomisk RNA-sekventering. Efter fjernelse af humane sekvenser vil Reads per kilobase transcript (RKP) blive beregnet for individuelle bakterielle proteiner/enzymer og pathways. En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne RPK forbundet med pathways og individuelle proteiner mellem hvert tidspunkt (FMT) og hver sygdomsgruppe (gruppe). P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.
10 år
At måle effekten af ​​fækal mikrobiel transplantation på mikrobiel funktion ved hjælp af målrettede metabolomiske assays.
Tidsramme: 10 år
Fækale prøver vil gennemgå ekstraktion til målrettet metabolomisk analyse af kortkædede fedtsyrer (mikrogram/gram afføring) ved hjælp af gaskromatografi-massespektrometri og af galdesyrer (mikrogram/gram afføring) ved hjælp af væskekromatografi-massespektrometri. En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne henholdsvis kortkædede fedtsyre- og galdesyremetabolitter mellem hvert tidspunkt (FMT) og hver sygdomsgruppe (gruppe). P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.
10 år
Bestem, om FMT forårsager en statistisk signifikant ændring i modtagerens fækale calprotectinniveauer
Tidsramme: 10 år
Fækalt calprotectin-niveau (mikrogram/gram afføring) vil blive målt som hos modtageren ved baseline før FMT, 1 uge og 12 uger efter FMT. En lineær blandet model vil blive brugt til at sammenligne fækale calprotectin-niveauer mellem hvert tidspunkt (FMT) og hver sygdomsgruppe (gruppe). P-værdier mindre end 0,05 blev betragtet som statistisk signifikante.
10 år
Bestem antallet af C. difficile-modtagere, der har tilbagevendende C. difficile inden for et år efter fækal mikrobiel transplantation
Tidsramme: 10 år
I øjeblikket er effekten af ​​koloskopisk FMT ca. 90 % efter 12 uger. Det kan dog være lavere hos patienter, der også har inflammatorisk tarmsygdom. Vi vil kvantificere effekten af ​​fækal mikrobiel transplantation på C. difficile-tilbagefald inden for et år hos patienter med C. difficile uden inflammatoriske tarmsygdomme, C. difficile med Crohns sygdom og C. difficile med ulcerøs eller ubestemmelig colitis.
10 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Stony Brook University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. november 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

15. februar 2022

Studieafslutning (Faktiske)

15. februar 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. marts 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. august 2017

Først opslået (Faktiske)

31. august 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 479696

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Colitis ulcerosa

Kliniske forsøg med Fækal mikrobiel transplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Myanmar

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner