Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Fecale microbiële transplantatie voor C. Difficile en/of colitis ulcerosa of onbepaalde colitis (FMT)

21 februari 2022 bijgewerkt door: Anupama Chawla, Stony Brook University

Fecale microbiële transplantatie bij patiënten met medicatierefractair Clostridium difficile en/of colitis ulcerosa of onbepaalde colitis

Fecale microbiota-transplantatie zal worden aangeboden aan in aanmerking komende C. difficile-patiënten (vereist geen Investigational New Drug-aanduiding) en aan in aanmerking komende patiënten met colitis ulcerosa of onbepaalde colitis als Investigational New Drug-behandeling

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek wordt de volgende hypothese getest:

  1. Fecale microbiota-transplantatie is een veilige, verdraagbare en doeltreffende procedure voor C. difficile-patiënten en is een veilige en verdraagbare procedure voor patiënten met colitis ulcerosa en onbepaalde colitis.
  2. De fecale microbiële diversiteit, samenstelling en functie bij ontvangers van ontlasting na fecale transplantatie zal veranderen in een vergelijkbare microbiële diversiteit, samenstelling en functionaliteit als gevonden in donorontlasting.

Primaire doelen:

1. Om de veiligheid en verdraagbaarheid op korte termijn van fecale microbiota-transplantatie te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis tot 12 weken na de transplantatie.

Secundaire doelstellingen:

1a. Om de veiligheid en verdraagbaarheid op lange termijn van fecale microbiota-transplantatie tot 1 jaar na transplantatie te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

1b. Om de werkzaamheid van fecale microbiota-transplantatie te bepalen bij patiënten met recidiverende of refractaire Clostridium difficile gedefinieerd als geen recidief van C. difficile binnen een jaar.

2. Vergelijken van de microbiële diversiteit in ontlasting van een gezonde donor in vergelijking met ontlasting van pre-FMT-ontvangende patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

3. Vergelijken van de microbiële samenstelling in ontlasting van gezonde donoren in vergelijking met ontlasting van patiënten (ontvangers) van patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

4. Vergelijken van de microbiële functie in ontlasting van een gezonde donor in vergelijking met ontlasting van pre-FMT-ontvangers van patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

5. Het vergelijken van de microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 1 week na transplantatie van ontvangers verzameld van patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

6. Het vergelijken van de microbiële samenstelling in ontlasting van een gezonde donor en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 1 week na transplantatie van ontvangers die zijn afgenomen bij patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

7. Het vergelijken van de microbiële functie in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 1 week na transplantatie van ontvangers die zijn afgenomen bij patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

8. Het vergelijken van microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 12 weken na transplantatieontvangst verzameld van patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

9. Het vergelijken van de microbiële samenstelling in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 12 weken na transplantatieontvangst verzameld van patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

10. Vergelijken van de microbiële functie in ontlasting van gezonde donoren en ontlasting van pre-FMT-ontvangers met ontlastingsmonsters van 12 weken na transplantatie van ontvangers die zijn verzameld bij patiënten (ontvangers) met recidiverende of refractaire Clostridium difficile en medicatierefractaire colitis ulcerosa of onbepaalde colitis.

11. De calprotectinespiegels in de ontlasting worden bij de ontvanger gemeten bij baseline pre-FMT, 1 week en 12 weken na FMT om te bepalen of FMT een statistisch significante verandering veroorzaakt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Vroege fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • Stony Brook, New York, Verenigde Staten, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

7 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Alleen voor C. difficile patiënten/ontvangers:

opname:

1. Patiënt is 7 jaar of ouder. 2. Een van de volgende: 2a. Ten minste twee recidieven (in totaal drie CDI-infecties) van milde tot matige C. difficile (<6 diarree ontlasting/dag) gediagnosticeerd door positieve toxine-PCR of EIA na voltooiing van standaard medische therapie met metronidazol, vancomycine of fidaxomicine.

2b. Ten minste twee episodes van ernstige C. difficile-infectie (>6 diarree ontlasting/dag waarvoor ziekenhuisopname nodig is en geassocieerd met significante morbiditeit).

2c. Matige infectie met C. difficile (3-6 stoelgangen met diarree/dag die niet reageren op opeenvolgende standaardbehandelingen, b.v. metronidazol, vancomycine en/of fidaxomicine) gedurende ten minste 28 dagen.

2d. Ernstige en/of fulminante colitis C. difficile (> 6 stoelgangen met diarree/dag) zonder respons op standaardtherapie na 48 uur.

Uitsluiting:

  1. jonger dan 7 jaar
  2. gepland voor een buikoperatie binnen de komende 12 weken
  3. in de afgelopen 3 maanden een grote buikoperatie heeft ondergaan
  4. zwangerschap
  5. Hemoglobine < 6 g/dL
  6. absoluut aantal neutrofielen minder dan 1500/mm3
  7. bekende diagnose van graft-versus-hostziekte
  8. in de afgelopen 2 maanden een onderzoeksgeneesmiddel heeft gebruikt
  9. de afgelopen 2 weken een TNFα-agonist heeft gebruikt
  10. gediagnosticeerd met bacteriëmie in de afgelopen 4 weken

Alleen voor patiënten met ulceratieve en onbepaalde colitis:

opname:

  1. Patiënt is 7 jaar of ouder.
  2. Een van de volgende:

2a. behandeld met corticosteroïden gedurende ten minste één maand. 2b. behandeld met immunomodulerende therapie gedurende ten minste één maand 2c. behandeld met biologische therapie gedurende ten minste één maand.

Uitsluiting:

  1. jonger dan 7 jaar
  2. gepland voor een buikoperatie binnen de komende 12 weken
  3. in de afgelopen 3 maanden een grote buikoperatie heeft ondergaan
  4. zwangerschap
  5. Hemoglobine < 6 g/dL
  6. absoluut aantal neutrofielen minder dan 1500/mm3
  7. bekende diagnose van graft-versus-hostziekte
  8. in de afgelopen 2 maanden een onderzoeksgeneesmiddel heeft gebruikt
  9. de afgelopen 2 weken een TNFα-agonist heeft gebruikt
  10. gediagnosticeerd met bacteriëmie in de afgelopen 4 weken
  11. vorige FMT

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fecale microbiële transplantatie
Behandeld met fecale microbiële transplantatie
Biologisch: Fecale microbiële transplantatie

Fecale microbiële transplantatie wordt aangeboden als behandelingsoptie voor in aanmerking komende patiënten. Door de patiënten geselecteerde donoren zullen worden gescreend door middel van vragenlijsten en door bloed- en ontlastingstests op mogelijke overdraagbare ziekteverwekkers.

Het ontlastingsfiltraat wordt via colonoscopie toegediend in het ileum en/of de blindedarm

Andere namen:
  • FMT

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen zoals beoordeeld door CTCAE v4.0
Tijdsspanne: 9 jaar

Het aantal deelnemers met behandelingsgerelateerde bijwerkingen met een graad hoger dan 2 binnen een jaar na FMT zal worden gerapporteerd.

De veiligheid zal worden beoordeeld als een melding dat er geen nieuwe medische aandoening is na de transplantatie, verdraagbaarheid, zoals geregistreerd door melding van geen ernstige bijwerkingen na de transplantatie, en de werkzaamheid van de procedure zal worden geregistreerd als verbetering van de klinische symptomen tijdens alle klinisch geïndiceerde colonoscopieën na de transplantatie. transplantatie in vergelijking met vóór de transplantatie

C. Diff-patiënten krijgen na de transplantatie een negatief C. diff-testrapport als uitkomstmaat.
9 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op microbiële diversiteit in ontlasting van gezonde donoren te meten in vergelijking met pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT-ontvangstontlasting.
Tijdsspanne: 10 jaar
Fecale DNA-monsters ondergaan V3-V4 16S rRNA-sequencing. Operationele taxonomische eenheden (OTU's) zullen worden geproduceerd door reeksen te clusteren met identieke taxonomische toewijzingen. Alfa-diversiteitsindices (bijv. Chao1, Shannon-complexiteit H, Shannon-gelijkmatigheid H/Hmax) worden berekend afgeleid via 1000 herhaalde herbemonsteringen met behulp van Explicet. Bèta-diversiteit (Bray-Curtis- en Jaccard-afstanden) wordt berekend voor de ontvanger Pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT in vergelijking met hun pared donor met behulp van de adonis-functie in het R veganistisch pakket bij de phyla, familie- en geslachtsniveau. Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om alfa-diversiteit (ShannonH) en bèta-diversiteit (Bray-Curtis en Jaccard-afstand) tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
10 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële samenstelling in gezonde donorontlasting te meten in vergelijking met pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT-ontvangstontlasting.
Tijdsspanne: 10 jaar
Fecale DNA-monsters ondergaan V3-V4 16S rRNA-sequencing. Operationele taxonomische eenheden (OTU's) zullen worden geproduceerd door reeksen te clusteren met identieke taxonomische toewijzingen. Lineaire gemengde modelanalyses op individuele OTU's op genusniveau zullen worden uitgevoerd op 105 OTU's na het elimineren van OTU's met een gemiddelde relatieve abundantie van < 0,001% in de pre-FMT-monsters van donor en ontvanger, en na het weggooien van OTU's waar meer dan 75% van de monsters hadden een nultelling. Om de relatieve overvloed van elke OTU tussen tijdstippen voor en na FMT te vergelijken [pre-transplantatie ontvanger, 1-wk. post-FMT-ontvanger, 3 mnd. post-FMT-ontvanger] en elke ziektegroep zal een gegeneraliseerd lineair gemengd model (GLMM) of gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE) worden gebruikt door de werkelijke tellingen van elke OTU te nemen als de uitkomsten waarvan werd aangenomen dat ze een negatieve binominale verdeling volgden. De p-waarden worden aangepast voor meervoudige vergelijkingen door de Bonferroni-correctie of door de Benjamin-Hochberg-methode (FDR < 0,05).
10 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële functie te meten met behulp van shotgun-DNA-metagenomic in gezonde donorontlasting in vergelijking met pre-FMT, 1 week na FMT en 12 weken na FMT-ontvangstontlasting.
Tijdsspanne: 10 jaar
Fecale DNA-monsters zullen shotgun-DNA-metagenomics-sequencing ondergaan. Na het verwijderen van menselijke sequenties, zullen de Reads per kilobase genlengte (RKP) worden berekend met behulp van HUMANN2-software voor individuele bacteriële eiwitten/enzymen en routes. . Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om RPK geassocieerd met routes en individuele eiwitten tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (Groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd. Analyses van lineaire gemengde modellen op de RPK geassocieerd met individuele genen en routes zullen worden geanalyseerd met behulp van lineaire gemengde modellen tussen tijdstippen voor en na FMT [pre-transplantatie ontvanger, 1-wk. post-FMT-ontvanger, 3 mnd. post-FMT-ontvanger] en elke ziektegroep werd een gegeneraliseerd lineair gemengd model (GLMM) of gegeneraliseerde schattingsvergelijking (GEE) gebruikt door de werkelijke RPK te nemen als de uitkomsten waarvan wordt aangenomen dat ze een negatieve binominale verdeling volgen.
10 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële functie te meten met behulp van bacteriële metatranscriptomische sequencing
Tijdsspanne: 10 jaar
Fecale RNA-monsters ondergaan bacteriële metatranscriptomische RNA-sequencing. Na het verwijderen van menselijke sequenties, zullen de Reads per kilobase transcript (RKP) worden berekend voor individuele bacteriële eiwitten/enzymen en routes. Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om RPK geassocieerd met routes en individuele eiwitten tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (Groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
10 jaar
Om het effect van fecale microbiële transplantatie op de microbiële functie te meten met behulp van gerichte metabolomische testen.
Tijdsspanne: 10 jaar
Fecale monsters zullen worden geëxtraheerd voor gerichte metabolomics-analyse van vetzuren met een korte keten (microgram/gram ontlasting) met behulp van gaschromatografie-massaspectrometrie, en van galzuren (microgram/gram ontlasting) met behulp van vloeistofchromatografie-massaspectrometrie. Een lineair gemengd model zal worden gebruikt om respectievelijk korteketenvetzuren en galzuurmetabolieten tussen elk tijdpunt (FMT) en elke ziektegroep (groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
10 jaar
Bepaal of FMT een statistisch significante verandering veroorzaakt in de fecale calprotectinespiegels van de ontvanger
Tijdsspanne: 10 jaar
De fecale calprotectinespiegels (microgram/gram stoelgang) zullen worden gemeten zoals bij de ontvanger bij baseline pre-FMT, 1 week en 12 weken na FMT. Er zal een lineair gemengd model worden gebruikt om fecale calprotectinespiegels tussen elk tijdstip (FMT) en elke ziektegroep (Groep) te vergelijken. P-waarden kleiner dan 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
10 jaar
Bepaal het aantal C. difficile-ontvangers met recidiverende C. difficile binnen een jaar na fecale microbiële transplantatie
Tijdsspanne: 10 jaar
Momenteel is de werkzaamheid van colonoscopische FMT ongeveer 90% na 12 weken. Het kan echter lager zijn bij patiënten die ook een inflammatoire darmaandoening hebben. We zullen de werkzaamheid van fecale microbiële transplantatie op C. difficile-recidief binnen een jaar kwantificeren bij patiënten met C. difficile zonder inflammatoire darmaandoeningen, C. difficile met de ziekte van Crohn en C. difficile met ulceratieve of onbepaalde colitis.
10 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Stony Brook University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 november 2013

Primaire voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 februari 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 maart 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 augustus 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

31 augustus 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 479696

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Colitis ulcerosa

Klinische onderzoeken op Fecale microbiële transplantatie

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Albania

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren