Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Трансплантация фекальных микробов при C. difficile и/или язвенном колите или неопределенном колите (FMT)

21 февраля 2022 г. обновлено: Anupama Chawla, Stony Brook University

Трансплантация фекальных микробов у пациентов с лекарственно-резистентной Clostridium Difficile и/или язвенным колитом или неопределенным колитом

Трансплантация фекальной микробиоты будет предлагаться подходящим пациентам с C. difficile (не требует назначения нового исследуемого препарата) и подходящим пациентам с язвенным колитом или неопределенным колитом в качестве лечения новым исследуемым препаратом.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В данном исследовании будет проверена следующая гипотеза:

  1. Трансплантация фекальной микробиоты является безопасной, переносимой и эффективной процедурой для пациентов с C. difficile, а также безопасной и переносимой процедурой для пациентов с язвенным колитом и неопределенным колитом.
  2. Фекальное микробное разнообразие, состав и функция у реципиентов стула после фекальной трансплантации изменятся до такого же микробного разнообразия, состава и функциональности, как и в донорском стуле.

Основные цели:

1. Определить краткосрочную безопасность и переносимость трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или неопределенным колитом в течение 12 недель после трансплантации.

Второстепенные цели:

1а. Определить долгосрочную безопасность и переносимость трансплантации фекальной микробиоты в течение 1 года после трансплантации у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

1б. Определить эффективность трансплантации фекальной микробиоты у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной Clostridium difficile, определяемой как отсутствие рецидива C. difficile в течение одного года.

2. Сравнить микробное разнообразие в фекалиях здоровых доноров по сравнению с фекалиями реципиентов до ТФМ, собранными у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

3. Сравнить микробный состав в стуле здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ от пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

4. Сравнить микробную функцию в фекалиях здоровых доноров по сравнению с фекалиями реципиентов до ТФМ от пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

5. Сравнить микробное разнообразие в стуле здорового донора и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 1 неделю после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

6. Сравнить микробный состав стула здорового донора и стула реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 1 неделю после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

7. Сравнить микробную функцию в стуле здорового донора и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 1 неделю после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

8. Сравнить микробное разнообразие в стуле здорового донора и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 12 недель после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

9. Сравнить микробный состав стула здорового донора и стула реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 12 недель после трансплантации, взятыми у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

10. Сравнить микробную функцию в стуле здорового донора и стуле реципиента до ТФМ с образцами стула реципиента через 12 недель после трансплантации, собранными у пациентов (реципиентов) с рецидивирующим или рефрактерным Clostridium difficile и лекарственно-резистентным язвенным колитом или колитом неопределенного происхождения.

11. У реципиента будут измерять уровни кальпротектина в стуле на исходном уровне до ТФМ, через 1 неделю и 12 недель после ТФМ, чтобы определить, вызывает ли ТФМ статистически значимое изменение.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

12

Фаза

  • Ранняя фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

7 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Только для пациентов/реципиентов C. difficile:

Включение:

1. Возраст пациента 7 лет и старше. 2. Одно из следующего: 2а. Не менее двух рецидивов (всего три инфекции ИКД) легкой или средней степени тяжести C. difficile (<6 диарейных стула/день), диагностированных с помощью ПЦР или ИФА с положительными токсинами после завершения стандартной медикаментозной терапии метронидазолом, ванкомицином или фидаксомицином.

2б. Не менее двух эпизодов тяжелой инфекции C. difficile (> 6 случаев диареи в день, требующих госпитализации и связанных со значительной заболеваемостью).

2в. Умеренная инфекция C. difficile (3-6 стула с диареей в день, не отвечающая на последующую стандартную терапию, напр. метронидазол, ванкомицин и/или фидаксомицин) продолжительностью не менее 28 дней.

2д. Тяжелый и/или молниеносный колит, вызванный C. difficile (> 6 случаев диареи в день) без ответа на стандартную терапию через 48 часов.

Исключение:

  1. моложе 7 лет
  2. планируется абдоминальная операция в течение следующих 12 недель
  3. перенесла серьезную операцию на органах брюшной полости в течение последних 3 месяцев
  4. беременность
  5. Гемоглобин < 6 г/дл
  6. абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3
  7. известный диагноз болезни «трансплантат против хозяина»
  8. использовали исследуемый препарат в течение последних 2 месяцев
  9. использовали агонист TNFα в течение последних 2 недель
  10. диагностирована бактериемия в течение последних 4 недель

Только для пациентов с язвенным и неопределенным колитом:

Включение:

  1. Возраст пациента 7 лет и старше.
  2. Одно из следующего:

2а. лечение стероидной терапией в течение по крайней мере одного месяца. 2б. лечение иммуномодулирующей терапией не менее одного месяца 2c. лечение биологической терапией не менее одного месяца.

Исключение:

  1. моложе 7 лет
  2. планируется абдоминальная операция в течение следующих 12 недель
  3. перенесла серьезную операцию на органах брюшной полости в течение последних 3 месяцев
  4. беременность
  5. Гемоглобин < 6 г/дл
  6. абсолютное количество нейтрофилов менее 1500/мм3
  7. известный диагноз болезни «трансплантат против хозяина»
  8. использовали исследуемый препарат в течение последних 2 месяцев
  9. использовали агонист TNFα в течение последних 2 недель
  10. диагностирована бактериемия в течение последних 4 недель
  11. предыдущий FMT

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фекальная микробная трансплантация
Лечение фекальной микробной трансплантацией
Биологический: Фекальная микробная трансплантация

Подходящим пациентам в качестве варианта лечения предлагается фекальная микробная трансплантация. Доноры, выбранные пациентами, будут проверены с помощью анкеты и анализов крови и кала на наличие потенциальных трансмиссивных патогенов.

Фильтрат стула будет вводиться в подвздошную и/или слепую кишку с помощью колоноскопии.

Другие имена:
  • FMT

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с нежелательными явлениями, связанными с лечением, по оценке CTCAE v4.0
Временное ограничение: 9 лет

Будет сообщено о количестве участников с побочными эффектами, связанными с лечением, со степенью выше 2 в течение одного года после ТФМ.

Безопасность будет оцениваться как сообщение об отсутствии нового медицинского состояния после трансплантации, переносимость, как указано в отчете об отсутствии серьезных побочных эффектов после трансплантации, а эффективность процедуры будет регистрироваться как улучшение клинических симптомов во время любой клинически показанной колоноскопии после трансплантации. трансплантация по сравнению с до трансплантации

C. Diff-пациенты будут иметь отрицательный отчет о тесте на C. diff после трансплантации в качестве критерия исхода.
9 лет

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробное разнообразие в стуле здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ.
Временное ограничение: 10 лет
Образцы фекальной ДНК будут подвергнуты секвенированию 16S рРНК V3-V4. Операционные таксономические единицы (OTU) будут создаваться путем кластеризации последовательностей с идентичными таксономическими присвоениями. Индексы альфа-разнообразия (например, Chao1, сложность Шеннона H, четность Шеннона H/Hmax) будут рассчитаны на основе 1000 повторных повторных выборок с использованием Explicet. Бета-разнообразие (расстояния Брея-Кертиса и Жаккара) будет рассчитано для реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ по сравнению с их родственным донором с использованием функции адониса в веганском пакете R в типе, уровне семьи и рода. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения альфа-разнообразия (Шеннон-H) и бета-разнообразия (расстояние Брея-Кертиса и Жаккара) между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
10 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробный состав стула здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ.
Временное ограничение: 10 лет
Образцы фекальной ДНК будут подвергнуты секвенированию 16S рРНК V3-V4. Операционные таксономические единицы (OTU) будут создаваться путем кластеризации последовательностей с идентичными таксономическими присвоениями. Анализы линейных смешанных моделей отдельных OTU на уровне рода будут проводиться на 105 OTU после исключения OTU со средней относительной численностью <0,001% в образцах донора и реципиента до FMT и после отбрасывания OTU, в которых более 75% образцы имели нулевой счет. Чтобы сравнить относительное количество каждой OTU между временными точками до и после FMT [реципиент до трансплантации, 1 нед. реципиент после ТФМ, 3 мес. реципиент после FMT] и каждой группы заболеваний, будет использоваться обобщенная линейная смешанная модель (GLMM) или обобщенное оценочное уравнение (GEE), принимая фактические значения каждой OTU в качестве исходов, которые, как предполагалось, следуют отрицательному биномиальному распределению. Значения p будут скорректированы для множественных сравнений с помощью поправки Бонферрони или метода Бенджамина-Хохберга (FDR <0,05).
10 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробную функцию с использованием метагеномной ДНК дробовика в стуле здорового донора по сравнению со стулом реципиента до ТФМ, через 1 неделю после ТФМ и через 12 недель после ТФМ.
Временное ограничение: 10 лет
Образцы фекальной ДНК будут подвергнуты метагеномному секвенированию ДНК дробовика. После удаления последовательностей человека количество прочтений на тысячу пар оснований длины гена (RKP) будет рассчитано с использованием программного обеспечения HUMANN2 для отдельных бактериальных белков/ферментов и путей. . Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения RPK, связанных с путями и отдельными белками, между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми. Анализ линейных смешанных моделей RPK, связанных с отдельными генами и путями, будет проанализирован с использованием линейных смешанных моделей между временными точками до и после FMT [реципиент до трансплантации, 1 нед. реципиент после ТФМ, 3 мес. реципиент после FMT] и каждой группы заболеваний, использовалась обобщенная линейная смешанная модель (GLMM) или обобщенное оценочное уравнение (GEE), принимая фактический RPK в качестве исходов, которые, как предполагается, будут следовать отрицательному биномиальному распределению.
10 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробную функцию с помощью бактериального метатранскриптомного секвенирования.
Временное ограничение: 10 лет
Образцы фекальной РНК будут подвергаться секвенированию бактериальной метатранскриптомной РНК. После удаления последовательностей человека количество прочтений на тысячу оснований транскрипта (RKP) будет рассчитано для отдельных бактериальных белков/ферментов и путей. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения RPK, связанных с путями и отдельными белками, между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
10 лет
Измерить влияние фекальной микробной трансплантации на микробную функцию с помощью целевых метаболомных анализов.
Временное ограничение: 10 лет
Образцы фекалий будут подвергаться экстракции для целевого метаболического анализа короткоцепочечных жирных кислот (микрограммы/грамм стула) с использованием газовой хроматографии-масс-спектрометрии и желчных кислот (микрограммы/грамм стула) с использованием жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения соответственно метаболитов короткоцепочечных жирных кислот и желчных кислот между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
10 лет
Определите, вызывает ли ТФМ статистически значимое изменение уровня кальпротектина в кале реципиента.
Временное ограничение: 10 лет
Уровни фекального кальпротектина (микрограмм/грамм стула) будут измеряться так же, как и у реципиента на исходном уровне до ТФМ, через 1 неделю и через 12 недель после ТФМ. Линейная смешанная модель будет использоваться для сравнения уровней фекального кальпротектина между каждой временной точкой (FMT) и каждой группой заболеваний (группой). Значения P менее 0,05 считались статистически значимыми.
10 лет
Определите количество реципиентов C. difficile, у которых рецидив C. difficile в течение года после фекальной микробной трансплантации
Временное ограничение: 10 лет
В настоящее время эффективность колоноскопической ТФМ составляет примерно 90% через 12 недель. Однако он может быть ниже у пациентов с воспалительным заболеванием кишечника. Мы будем количественно оценивать эффективность фекальной микробной трансплантации при рецидиве C. difficile в течение года у пациентов с C. difficile без воспалительных заболеваний кишечника, C. difficile с болезнью Крона и C. difficile с язвенным или неопределенным колитом.
10 лет

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Stony Brook University

Следователи

  • Главный следователь: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 ноября 2013 г.

Первичное завершение (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

15 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 марта 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 августа 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 августа 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 479696

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Язвенный колит

Клинические исследования Фекальная микробная трансплантация

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kuwait

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться