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Fäkale mikrobielle Transplantation bei C. difficile und/oder Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis (FMT)

21. Februar 2022 aktualisiert von: Anupama Chawla, Stony Brook University

Fäkale mikrobielle Transplantation bei Patienten mit medikamentenresistentem Clostridium difficile und/oder Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis

Fäkale Mikrobiota-Transplantation wird in Frage kommenden C. difficile-Patienten (erfordert keine Kennzeichnung als Prüfpräparat) und in Frage kommenden Patienten mit Colitis ulcerosa oder unbestimmter Kolitis als Prüfpräparat-Behandlung angeboten

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die folgende Hypothese wird in dieser Studie getestet:

  1. Die fäkale Mikrobiota-Transplantation ist ein sicheres, tolerierbares und wirksames Verfahren für C. difficile-Patienten und ein sicheres und tolerierbares Verfahren für Patienten mit Colitis ulcerosa und unbestimmter Colitis.
  2. Die fäkale mikrobielle Diversität, Zusammensetzung und Funktion in Stuhlempfängern nach einer Stuhltransplantation ändert sich zu einer ähnlichen mikrobiellen Diversität, Zusammensetzung und Funktionalität wie im Spenderstuhl.

Hauptziele:

1. Bestimmung der kurzfristigen Sicherheit und Verträglichkeit einer fäkalen Mikrobiotatransplantation bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis bis zu 12 Wochen nach der Transplantation.

Sekundäre Ziele:

1a. Bestimmung der langfristigen Sicherheit und Verträglichkeit einer fäkalen Mikrobiotatransplantation bis zu 1 Jahr nach der Transplantation bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.

1b. Bestimmung der Wirksamkeit einer fäkalen Mikrobiota-Transplantation bei Patienten mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile, definiert als kein Wiederauftreten von C. difficile innerhalb eines Jahres.

2. Vergleich der mikrobiellen Diversität in gesunden Spenderstühlen im Vergleich zu Prä-FMT-Empfängerstühlen, die von Patienten (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis gesammelt wurden.

3. Vergleich der mikrobiellen Zusammensetzung in gesunden Spenderstühlen im Vergleich zu Prä-FMT-Empfängerstühlen von Patienten (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.

4. Vergleich der mikrobiellen Funktion in gesunden Spenderstühlen im Vergleich zu Prä-FMT-Empfängerstühlen von Patienten (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.

5. Vergleich der mikrobiellen Diversität in gesunden Spenderstühlen und Prä-FMT-Empfängerstühlen mit Stuhlproben von 1 Woche nach der Transplantation Empfänger-Stuhlproben, die von Patienten (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamenten-refraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis entnommen wurden.

6. Vergleich der mikrobiellen Zusammensetzung in gesunden Spenderstühlen und Prä-FMT-Empfängerstühlen mit Stuhlproben von Empfängern (Empfängern) 1 Woche nach der Transplantation, die von Patienten (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis entnommen wurden.

7. Vergleich der mikrobiellen Funktion in gesunden Spenderstühlen und Prä-FMT-Empfängerstühlen mit Stuhlproben von 1 Woche nach der Transplantation Empfänger-Stuhlproben, die von Patienten (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamenten-refraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis entnommen wurden.

8. Vergleich der mikrobiellen Diversität in gesunden Spenderstühlen und Prä-FMT-Empfängerstühlen mit 12 Wochen nach der Transplantation entnommenen Stuhlproben von Empfängern (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.

9. Vergleich der mikrobiellen Zusammensetzung in gesunden Spenderstühlen und Prä-FMT-Empfängerstühlen mit 12 Wochen nach der Transplantation entnommenen Stuhlproben von Empfängern (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.

10. Vergleich der mikrobiellen Funktion in gesunden Spenderstühlen und Prä-FMT-Empfängerstühlen mit 12 Wochen nach der Transplantation entnommenen Stuhlproben von Empfängern (Empfängern) mit rezidivierendem oder refraktärem Clostridium difficile und medikamentenrefraktärer Colitis ulcerosa oder unbestimmter Colitis.

11. Der Calprotectin-Spiegel im Stuhl wird beim Empfänger zu Studienbeginn vor der FMT, 1 Woche und 12 Wochen nach der FMT gemessen, um festzustellen, ob die FMT eine statistisch signifikante Veränderung verursacht.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

12

Phase

  • Frühphase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • Stony Brook, New York, Vereinigte Staaten, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

7 Jahre und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Nur für C. difficile-Patienten/Empfänger:

Aufnahme:

1. Der Patient ist 7 Jahre oder älter. 2. Einer der folgenden: 2a. Mindestens zwei Rezidive (insgesamt drei CDI-Infektionen) von leichtem bis mittelschwerem C. difficile (<6 Durchfallstühle/Tag), diagnostiziert durch positive Toxin-PCR oder EIA nach Abschluss der medizinischen Standardtherapie mit Metronidazol, Vancomycin oder Fidaxomicin.

2b. Mindestens zwei Episoden einer schweren C.-difficile-Infektion (> 6 Durchfallstühle/Tag, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern und mit erheblicher Morbidität verbunden sind).

2c. Mittelschwere C.-difficile-Infektion (3–6 Durchfallstühle/Tag, die nicht auf nachfolgende Standardtherapie ansprechen, z. Metronidazol, Vancomycin und/oder Fidaxomicin) über mindestens 28 Tage.

2d. Schwere und/oder fulminante C.-difficile-Kolitis (> 6 Durchfallstühle/Tag) ohne Ansprechen auf die Standardtherapie nach 48 Stunden.

Ausschluss:

  1. jünger als 7 Jahre alt
  2. geplant für eine Bauchoperation innerhalb der nächsten 12 Wochen
  3. hatte innerhalb der letzten 3 Monate eine größere Bauchoperation
  4. Schwangerschaft
  5. Hämoglobin < 6 g/dl
  6. absolute Neutrophilenzahl kleiner als 1500/mm3
  7. bekannte Diagnose einer Graft-versus-Host-Krankheit
  8. innerhalb der letzten 2 Monate ein Prüfpräparat verwendet haben
  9. innerhalb der letzten 2 Wochen einen TNFα-Agonisten verwendet haben
  10. bei denen innerhalb der letzten 4 Wochen eine Bakteriämie diagnostiziert wurde

Nur für Patienten mit Colitis ulcerosa und unbestimmter Colitis:

Aufnahme:

  1. Der Patient ist 7 Jahre oder älter.
  2. Einer der folgenden:

2a. mindestens einen Monat lang mit einer Steroidtherapie behandelt wurden. 2b. Behandlung mit immunmodulatorischer Therapie für mindestens einen Monat 2c. mindestens einen Monat lang mit einer biologischen Therapie behandelt wurden.

Ausschluss:

  1. jünger als 7 Jahre alt
  2. geplant für eine Bauchoperation innerhalb der nächsten 12 Wochen
  3. hatte innerhalb der letzten 3 Monate eine größere Bauchoperation
  4. Schwangerschaft
  5. Hämoglobin < 6 g/dl
  6. absolute Neutrophilenzahl kleiner als 1500/mm3
  7. bekannte Diagnose einer Graft-versus-Host-Krankheit
  8. innerhalb der letzten 2 Monate ein Prüfpräparat verwendet haben
  9. innerhalb der letzten 2 Wochen einen TNFα-Agonisten verwendet haben
  10. bei denen innerhalb der letzten 4 Wochen eine Bakteriämie diagnostiziert wurde
  11. vorherige FMT

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Fäkale mikrobielle Transplantation
Behandelt mit fäkaler mikrobieller Transplantation
Biologisch: Fäkale mikrobielle Transplantation

Die fäkale mikrobielle Transplantation wird geeigneten Patienten als Behandlungsoption angeboten. Von den Patienten ausgewählte Spender werden per Fragebogen sowie durch Blut- und Stuhluntersuchungen auf mögliche übertragbare Krankheitserreger gescreent.

Das Stuhlfiltrat wird mittels Koloskopie in das Ileum und/oder den Blinddarm verabreicht

Andere Namen:
  • FMT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v4.0
Zeitfenster: 9 Jahre

Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen mit Grad größer als 2 innerhalb eines Jahres nach FMT wird gemeldet.

Die Sicherheit wird als Bericht über keinen neuen medizinischen Zustand nach der Transplantation bewertet, die Verträglichkeit wird durch den Bericht über keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse nach der Transplantation und die Wirksamkeit des Verfahrens wird als Verbesserung der klinischen Symptome während jeder klinisch indizierten Koloskopie nach der Transplantation aufgezeichnet Transplantation im Vergleich zu vor der Transplantation

C.-Diff-Patienten haben nach der Transplantation einen negativen C.-Diff-Testbericht als Outcome-Maßnahme.
9 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Messung der Wirkung einer fäkalen mikrobiellen Transplantation auf die mikrobielle Diversität in gesunden Spenderstühlen im Vergleich zu Empfängerstühlen vor der FMT, 1 Woche nach der FMT und 12 Wochen nach der FMT.
Zeitfenster: 10 Jahre
Fäkale DNA-Proben werden einer V3-V4 16S rRNA-Sequenzierung unterzogen. Operative taxonomische Einheiten (OTUs) werden durch Clustering von Sequenzen mit identischen taxonomischen Zuordnungen erzeugt. Alpha-Diversity-Indizes (z. Chao1, Shannon-Komplexität H, Shannon-Ebenheit H/Hmax) werden durch 1000 Wiederholungs-Resamplings unter Verwendung von Explice berechnet. Die Beta-Diversität (Bray-Curtis- und Jaccard-Abstände) wird für den Empfänger vor der FMT, 1 Woche nach der FMT und 12 Wochen nach der FMT im Vergleich zu ihrem parierten Spender unter Verwendung der Adonis-Funktion im veganen R-Paket bei den Stämmen berechnet. Familien- und Gattungsebene. Ein lineares gemischtes Modell wird verwendet, um die Alpha-Diversität (ShannonH) und die Beta-Diversität (Bray-Curtis- und Jaccard-Distanz) zwischen jedem Zeitpunkt (FMT) und jeder Krankheitsgruppe (Gruppe) zu vergleichen. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.
10 Jahre
Messung der Wirkung einer fäkalen mikrobiellen Transplantation auf die mikrobielle Zusammensetzung in gesunden Spenderstühlen im Vergleich zu Empfängerstühlen vor der FMT, 1 Woche nach der FMT und 12 Wochen nach der FMT.
Zeitfenster: 10 Jahre
Fäkale DNA-Proben werden einer V3-V4 16S rRNA-Sequenzierung unterzogen. Operative taxonomische Einheiten (OTUs) werden durch Clustering von Sequenzen mit identischen taxonomischen Zuordnungen erzeugt. Lineare gemischte Modellanalysen an einzelnen OTUs auf Gattungsebene werden an 105 OTUs durchgeführt, nachdem OTUs mit einer durchschnittlichen relativen Häufigkeit von < 0,001 % in den Spender- und Empfängerproben vor der FMT eliminiert wurden und nachdem OTUs mit mehr als 75 % verworfen wurden Proben hatten eine Zählung von Null. Um die relative Häufigkeit jeder OTU zwischen Zeitpunkten vor und nach FMT zu vergleichen [Empfänger vor der Transplantation, 1-Woche. Post-FMT-Empfänger, 3-Mon. Post-FMT-Empfänger] und jeder Krankheitsgruppe wird ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell (GLMM) oder eine verallgemeinerte Schätzungsgleichung (GEE) verwendet, indem die tatsächlichen Zählungen jeder OTU als Ergebnisse genommen werden, von denen angenommen wurde, dass sie einer negativen Binomialverteilung folgen. Die p-Werte werden für Mehrfachvergleiche durch die Bonferroni-Korrektur oder durch die Benjamin-Hochberg-Methode (FDR < 0,05) angepasst.
10 Jahre
Es sollte die Wirkung einer fäkalen mikrobiellen Transplantation auf die mikrobielle Funktion unter Verwendung von Schrotflinten-DNA-Metagenomik in gesunden Spenderstühlen im Vergleich zu Prä-FMT, 1 Woche nach FMT und 12 Wochen nach FMT-Empfängerstühlen gemessen werden.
Zeitfenster: 10 Jahre
Fäkale DNA-Proben werden einer Shotgun-DNA-Metagenomik-Sequenzierung unterzogen. Nach dem Entfernen menschlicher Sequenzen werden die Reads pro Kilobasen-Genlänge (RKP) mithilfe der HUMANN2-Software für einzelne bakterielle Proteine/Enzyme und Signalwege berechnet. . Ein lineares gemischtes Modell wird verwendet, um RPK zu vergleichen, das mit Signalwegen und einzelnen Proteinen zwischen jedem Zeitpunkt (FMT) und jeder Krankheitsgruppe (Gruppe) assoziiert ist. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen. Lineare gemischte Modellanalysen der RPK, die mit einzelnen Genen und Signalwegen assoziiert sind, werden unter Verwendung linearer gemischter Modelle zwischen Zeitpunkten vor und nach FMT analysiert [Empfänger vor der Transplantation, 1-Woche. Post-FMT-Empfänger, 3-Mon. Post-FMT-Empfänger] und jeder Krankheitsgruppe wurde ein verallgemeinertes lineares gemischtes Modell (GLMM) oder eine verallgemeinerte Schätzungsgleichung (GEE) verwendet, indem die tatsächliche RPK als Ergebnisse genommen wurde, von denen angenommen wird, dass sie einer negativen Binomialverteilung folgen.
10 Jahre
Messung der Wirkung einer fäkalen mikrobiellen Transplantation auf die mikrobielle Funktion mittels bakterieller metatranskriptomischer Sequenzierung
Zeitfenster: 10 Jahre
Fäkale RNA-Proben werden einer bakteriellen metatranskriptomischen RNA-Sequenzierung unterzogen. Nach dem Entfernen menschlicher Sequenzen werden die Reads per Kilobasen-Transkript (RKP) für einzelne bakterielle Proteine/Enzyme und Signalwege berechnet. Ein lineares gemischtes Modell wird verwendet, um RPK zu vergleichen, das mit Signalwegen und einzelnen Proteinen zwischen jedem Zeitpunkt (FMT) und jeder Krankheitsgruppe (Gruppe) assoziiert ist. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.
10 Jahre
Messung der Wirkung einer fäkalen mikrobiellen Transplantation auf die mikrobielle Funktion unter Verwendung gezielter metabolomischer Assays.
Zeitfenster: 10 Jahre
Stuhlproben werden zur gezielten Metabolomanalyse von kurzkettigen Fettsäuren (Mikrogramm/Gramm Stuhl) mittels Gaschromatographie-Massenspektrometrie und von Gallensäuren (Mikrogramm/Gramm Stuhl) mittels Flüssigkeitschromatographie-Massenspektrometrie extrahiert. Ein lineares gemischtes Modell wird verwendet, um jeweils kurzkettige Fettsäuren und Gallensäuremetabolite zwischen jedem Zeitpunkt (FMT) und jeder Krankheitsgruppe (Gruppe) zu vergleichen. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.
10 Jahre
Bestimmen Sie, ob FMT eine statistisch signifikante Veränderung der fäkalen Calprotectin-Spiegel des Empfängers verursacht
Zeitfenster: 10 Jahre
Die fäkalen Calprotectin-Spiegel (Mikrogramm/Gramm-Stuhl) werden wie beim Empfänger zu Studienbeginn vor der FMT, 1 Woche und 12 Wochen nach der FMT gemessen. Ein lineares gemischtes Modell wird verwendet, um die fäkalen Calprotectinspiegel zwischen jedem Zeitpunkt (FMT) und jeder Krankheitsgruppe (Gruppe) zu vergleichen. P-Werte von weniger als 0,05 wurden als statistisch signifikant angesehen.
10 Jahre
Bestimmen Sie die Anzahl der C. difficile-Empfänger, die innerhalb eines Jahres nach der fäkalen mikrobiellen Transplantation rezidivierende C. difficile haben
Zeitfenster: 10 Jahre
Derzeit liegt die Wirksamkeit der koloskopischen FMT bei ca. 90 % nach 12 Wochen. Bei Patienten mit entzündlichen Darmerkrankungen kann sie jedoch niedriger sein. Wir werden die Wirksamkeit der fäkalen mikrobiellen Transplantation auf C. difficile-Rezidive innerhalb eines Jahres bei Patienten mit C. difficile ohne entzündliche Darmerkrankungen, C. difficile mit Morbus Crohn und C. difficile mit Colitis ulcerosa oder unbestimmter Kolitis quantifizieren.
10 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Stony Brook University

Ermittler

  • Hauptermittler: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2013

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

15. Februar 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. März 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

28. August 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. August 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 479696

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

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