Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Széklet mikrobiális transzplantáció C. Difficile és/vagy Ulcerative Colitis vagy Indeterminate Colitis esetén (FMT)

2022. február 21. frissítette: Anupama Chawla, Stony Brook University

Széklet mikrobiális transzplantáció gyógyszeres kezelésre refrakter Clostridium Difficile és/vagy colitis ulcerosa vagy határozatlan vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél

A széklet mikrobiota transzplantációt a jogosult C. difficile betegek számára (nem szükséges új vizsgálati gyógyszer megjelölése), valamint a fekélyes vastagbélgyulladásban vagy a határozatlan vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknek ajánljuk új vizsgálati gyógyszeres kezelésként

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a tanulmányban a következő hipotézist teszteljük:

  1. A széklet mikrobiota transzplantációja biztonságos, tolerálható és hatékony eljárás C. difficile betegek számára, és biztonságos és tolerálható eljárás colitis ulcerosa és határozatlan vastagbélgyulladásban szenvedő betegek számára.
  2. A széklet mikrobiális diverzitása, összetétele és funkciója a széklet átültetése után a székletben hasonló mikrobiális diverzitásra, összetételre és funkcionalitásra változik, mint a donor székletében.

Elsődleges célok:

1. A széklet mikrobiota transzplantáció rövid távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile és gyógyszerre refrakter colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban a transzplantációt követő 12 hétig.

Másodlagos célok:

1a. A széklet mikrobiota transzplantációjának hosszú távú biztonságosságának és tolerálhatóságának meghatározása a transzplantáció után 1 évig recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile és gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminate colitisben szenvedő betegeknél.

1b. A széklet mikrobiota transzplantáció hatékonyságának meghatározása recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile-ben szenvedő betegeknél, mint a C. difficile egy éven belüli kiújulása.

2. Összehasonlítani az egészséges donor széklet mikrobiális diverzitását a recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile-ben szenvedő betegektől (recipiensektől) és a gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban gyűjtött pre-FMT-recipiens székletéhez képest.

3. Összehasonlítani az egészséges donor széklet mikrobiális összetételét a recidív vagy refrakter Clostridium difficile és a gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban szenvedő betegek (recipiensek) FMT előtti székletével összehasonlítva.

4. Összehasonlítani a mikrobiális funkciót egészséges donor székletben a recidív vagy refrakter Clostridium difficile és gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban szenvedő betegek (recipiensek) FMT előtti székletével összehasonlítva.

5. Összehasonlítani a mikrobiális diverzitást egészséges donor székletben és az FMT előtti recipiens székletben a recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile és gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 1 héttel a transzplantációt követő recipiens székletmintákkal.

6. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális összetételének összehasonlítása recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile és gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban szenvedő betegektől (recipiensektől) vett 1 héttel a transzplantációt követő recipiens székletmintákkal.

7. Összehasonlítani az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális funkcióját a recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile-ben szenvedő betegektől (recipiensektől) és a gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosától vagy határozatlan vastagbélgyulladásától gyűjtött 1 héttel a transzplantációt követő recipiens székletmintákkal.

8. Összehasonlítani a mikrobiális diverzitást az egészséges donor székletben és az FMT előtti recipiens székletben a recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile-ben szenvedő betegektől (recipiensektől) gyűjtött 12 héttel a transzplantáció után és a gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált colitisben gyűjtött székletmintákkal.

9. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális összetételének összehasonlítása recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile és gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban szenvedő betegek (recipiensek) transzplantáció utáni 12 héttel gyűjtött székletmintáival.

10. Az egészséges donor széklet és az FMT előtti recipiens széklet mikrobiális funkciójának összehasonlítása a recidiváló vagy refrakter Clostridium difficile-ben szenvedő betegektől (recipiensektől) és a gyógyszerre refrakter Colitis ulcerosában vagy indeterminált vastagbélgyulladásban gyűjtött 12 héttel a transzplantáció utáni székletmintákkal.

11. A széklet kalprotektin szintjét megmérik a recipiensben az FMT előtti kiinduláskor, 1 héttel és 12 héttel az FMT után, hogy meghatározzák, hogy az FMT statisztikailag szignifikáns változást okoz-e.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

12

Fázis

  • 1. korai fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

7 év és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Csak C. difficile betegek/recipiensek esetében:

Befogadás:

1. A beteg 7 éves vagy idősebb. 2. Az alábbiak egyike: 2a. A metronidazollal, vankomicinnel vagy fidaxomicinnel végzett standard orvosi terápia befejezése után legalább két kiújulása (összesen három CDI-fertőzés) enyhe vagy közepesen súlyos C. difficile (<6 hasmenéses széklet/nap) pozitív toxin-PCR-rel vagy EIA-val diagnosztizált.

2b. Legalább két súlyos C. difficile fertőzés epizódja (>6 hasmenéses széklet/nap, amely kórházi kezelést igényel, és jelentős morbiditással jár).

2c. Mérsékelt C. difficile fertőzés (3-6 hasmenéses széklet/nap, amely nem reagál az egymást követő standard terápiára, pl. metronidazol, vankomicin és/vagy fidaxomicin) legalább 28 napig tart.

2d. Súlyos és/vagy fulmináns C. difficile colitis (> 6 hasmenéses széklet/nap), amely 48 óra elteltével nem reagált a standard terápiára.

Kirekesztés:

  1. 7 évesnél fiatalabb
  2. hasi műtétre tervezett a következő 12 héten belül
  3. nagy hasi műtéten esett át az elmúlt 3 hónapban
  4. terhesség
  5. Hemoglobin < 6 g/dl
  6. abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1500/mm3
  7. graft vs. host betegség ismert diagnózisa
  8. vizsgált gyógyszert használt az elmúlt 2 hónapban
  9. TNFα-agonistát használt az elmúlt 2 hétben
  10. akinél az elmúlt 4 hétben bakteriémiát diagnosztizáltak

Csak fekélyes és határozatlan vastagbélgyulladásban szenvedő betegek számára:

Befogadás:

  1. A beteg 7 éves vagy idősebb.
  2. Az alábbiak egyike:

2a. legalább egy hónapig szteroid terápiával kezelték. 2b. legalább egy hónapig immunmoduláló terápiával kezelt 2c. legalább egy hónapig biológiai terápiával kezelték.

Kirekesztés:

  1. 7 évesnél fiatalabb
  2. hasi műtétre tervezett a következő 12 héten belül
  3. nagy hasi műtéten esett át az elmúlt 3 hónapban
  4. terhesség
  5. Hemoglobin < 6 g/dl
  6. abszolút neutrofilszám kevesebb, mint 1500/mm3
  7. graft vs. host betegség ismert diagnózisa
  8. vizsgált gyógyszert használt az elmúlt 2 hónapban
  9. TNFα-agonistát használt az elmúlt 2 hétben
  10. akinél az elmúlt 4 hétben bakteriémiát diagnosztizáltak
  11. előző FMT

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Széklet mikrobiális átültetés
Széklet mikrobaátültetéssel kezelték
Biológiai: Széklet mikrobiális transzplantáció

A széklet mikrobaátültetést kezelési lehetőségként kínálják a jogosult betegek számára. A betegek által kiválasztott donorokat kérdőíves, vér- és székletvizsgálattal szűrik a lehetséges fertőző kórokozók kimutatására.

A székletszűrletet kolonoszkópiával az ileumba és/vagy a vakbélbe kell beadni.

Más nevek:
  • FMT

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményekben szenvedő résztvevők száma a CTCAE v4.0 szerint
Időkeret: 9 év

Jelenteni kell azoknak a résztvevőknek a számát, akiknél a kezeléssel összefüggő nemkívánatos események 2-nél nagyobb fokúak az FMT után egy éven belül.

A biztonságot úgy kell értékelni, mint a transzplantáció utáni új egészségügyi állapot hiányát, a tolerálhatóságot a transzplantáció utáni súlyos nemkívánatos eseményekről szóló jelentéssel rögzítve, és az eljárás hatékonyságát a klinikai tünetek javulásaként kell rögzíteni bármely klinikailag indokolt kolonoszkópia során a műtétet követően. transzplantáció az átültetés előttihez képest

C. Diff betegeknek negatív C. diff tesztjelentésük lesz a transzplantáció után, mint kimenetel.
9 év

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális diverzitásra gyakorolt ​​hatásának mérése egészséges donor székletben az FMT előtti, az FMT után 1 héttel és az FMT utáni 12 héttel a recipiens székletével összehasonlítva.
Időkeret: 10 év
A széklet DNS-minták V3-V4 16S rRNS szekvenáláson mennek keresztül. Az operatív taxonómiai egységeket (OTU-k) azonos taxonómiai hozzárendelésekkel rendelkező szekvenciák klaszterezésével állítják elő. Alfa diverzitási indexek (pl. Chao1, Shannon komplexitás H, Shannon egyenletesség H/Hmax) kiszámítása 1000 ismétlődő újramintavételezéssel történik az Explicet használatával. A béta diverzitást (Bray-Curtis és Jaccard távolságok) kiszámítják a recipiens Pre-FMT, 1 héttel az FMT után és 12 héttel az FMT után, összehasonlítva a párolt donorukkal, az R vegán csomagban található adonis funkciót használva a törzsnél, család és nemzetség szintje. Lineáris vegyes modellt fognak használni az alfa-diverzitás (ShannonH) és a béta-diverzitás (Bray-Curtis és Jaccard távolság) összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoport) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
10 év
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális összetételre gyakorolt ​​hatásának mérése egészséges donor székletben az FMT előtti, az FMT után 1 héttel és az FMT utáni 12 héttel a recipiens székletével összehasonlítva.
Időkeret: 10 év
A széklet DNS-minták V3-V4 16S rRNS szekvenáláson mennek keresztül. Az operatív taxonómiai egységeket (OTU-k) azonos taxonómiai hozzárendelésekkel rendelkező szekvenciák klaszterezésével állítják elő. Lineáris vegyes modellelemzéseket végeznek az egyes OTU-kon a nemzetség szintjén 105 OTU-n, miután a donor és a recipiens FMT előtti mintákban átlagosan 0,001%-nál kisebb relatív relatív abundanciájú OTU-kat elimináltak, és az OTU-k eldobása után, ahol a sejtek több mint 75%-a a minták száma nulla volt. Az egyes OTU-k relatív abundanciájának összehasonlítása az FMT előtti és utáni időpontok között [transzplantáció előtti recipiens, 1 hét. FMT utáni címzett, 3 hónapig. post-FMT recipient] és minden egyes betegségcsoport esetében általánosított lineáris vegyes modellt (GLMM) vagy generalizált becslési egyenletet (GEE) használunk úgy, hogy az egyes OTU-k tényleges számát veszik fel a feltételezett negatív binomiális eloszlást követő eredményeknek. A p-értékeket többszörös összehasonlításhoz a Bonferroni-korrekcióval vagy a Benjamin-Hochberg módszerrel (FDR < 0,05) módosítjuk.
10 év
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális funkcióra gyakorolt ​​hatásának mérése shotgun DNS metagenomikus módszerrel egészséges donor székletben, összehasonlítva az FMT előtti, az FMT után 1 héttel és az FMT utáni 12 héttel a recipiens székletével.
Időkeret: 10 év
Az ürülék DNS-mintáit shotgun DNS metagenomikai szekvenálásnak vetik alá. Az emberi szekvenciák eltávolítása után az egyes bakteriális fehérjékre/enzimekre és útvonalakra vonatkozóan a HUMANN2 szoftverrel kiszámítják a génhosszonkénti olvasási értékeket (RKP). . Lineáris vegyes modellt használunk az útvonalakhoz és az egyes fehérjékhez kapcsolódó RPK összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoport) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük. Az egyes génekhez és útvonalakhoz kapcsolódó RPK lineáris vegyes modellek elemzését lineáris vegyes modellekkel elemezzük az FMT előtti és utáni időpontok között [transzplantáció előtti recipiens, 1 hét. FMT utáni címzett, 3 hónapig. post-FMT recipient] és minden egyes betegségcsoportot, általánosított lineáris vegyes modellt (GLMM) vagy generalizált becslési egyenletet (GEE) alkalmaztunk úgy, hogy a tényleges RPK-t vettük a negatív binomiális eloszlást követő eredményként.
10 év
A széklet mikrobiális transzplantációjának a mikrobiális működésre gyakorolt ​​hatásának mérése bakteriális metatranszkriptomikus szekvenálás segítségével
Időkeret: 10 év
A széklet RNS-minták bakteriális metatranszkriptomikus RNS-szekvenáláson mennek keresztül. Az emberi szekvenciák eltávolítása után az egyes bakteriális fehérjékre/enzimekre és útvonalakra számítják ki a Reads per kilobase transzkriptumot (RKP). Lineáris vegyes modellt használunk az útvonalakhoz és az egyes fehérjékhez kapcsolódó RPK összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoport) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
10 év
A széklet mikrobatranszplantációjának a mikrobiális működésre gyakorolt ​​hatásának mérése célzott metabolomikus vizsgálatok segítségével.
Időkeret: 10 év
A székletmintákat kivonják a rövid szénláncú zsírsavak (mikrogramm/gramm széklet) célzott metabolomikai analízise céljából gázkromatográfiás-tömegspektrometriával, és az epesavaké (mikrogramm/gramm széklet) folyadékkromatográfiás-tömegspektrometriával. Lineáris vegyes modellt használunk a rövid szénláncú zsírsav- és epesav-metabolitok összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoportok) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
10 év
Határozza meg, hogy az FMT statisztikailag szignifikáns változást okoz-e a recipiens széklet kalprotektin szintjében
Időkeret: 10 év
A széklet kalprotektin (mikrogramm/gramm széklet) szintjét ugyanúgy mérjük, mint a recipiensnél az FMT előtti kiindulási értéknél, 1 héttel és 12 héttel az FMT után. Lineáris vegyes modellt használunk a széklet kalprotektin szintjének összehasonlítására az egyes időpontok (FMT) és az egyes betegségcsoportok (csoportok) között. A 0,05-nél kisebb P-értékeket statisztikailag szignifikánsnak tekintettük.
10 év
Határozza meg azon C. difficile recipiensek számát, akiknél a széklet mikrobaátültetést követő egy éven belül ismétlődő C. difficile van
Időkeret: 10 év
Jelenleg a kolonoszkópos FMT hatékonysága 12 hét után körülbelül 90%. Ez azonban alacsonyabb lehet azoknál a betegeknél, akik gyulladásos bélbetegségben is szenvednek. Számszerűsíteni fogjuk a széklet mikrobatranszplantációjának hatékonyságát a C. difficile recidíva esetén egy éven belül gyulladásos bélbetegségben nem szenvedő C. difficile, Crohn betegségben szenvedő C. difficile és fekélyes vagy határozatlan vastagbélgyulladásban szenvedő betegeknél.
10 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Stony Brook University

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2013. november 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. február 15.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. február 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2016. március 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. augusztus 28.

Első közzététel (Tényleges)

2017. augusztus 31.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 21.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 479696

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Colitis ulcerosa

Klinikai vizsgálatok a Széklet mikrobiális transzplantáció

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Armenia

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel