Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Ulosteen mikrobisiirto C. Difficilen ja/tai haavaisen paksusuolitulehduksen tai epämääräisen paksusuolitulehduksen vuoksi (FMT)

maanantai 21. helmikuuta 2022 päivittänyt: Anupama Chawla, Stony Brook University

Ulosteen mikrobisiirto potilailla, joilla on lääkitysresistentti Clostridium Difficile ja/tai haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräinen paksusuolitulehdus

Ulosteen mikrobiston siirtoa tarjotaan kelvollisille C. difficile -potilaille (ei vaadi uuden tutkimuslääkkeen nimitystä) ja kelvollisille haavaisen paksusuolitulehduksen tai määrittelemättömän paksusuolitulehduksen potilaille tutkittavana uuden lääkkeen hoitona

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä tutkimuksessa testataan seuraavaa hypoteesia:

  1. Ulosteen mikrobiotan siirto on turvallinen, siedettävä ja tehokas toimenpide C. difficile -potilaille, ja se on turvallinen ja siedettävä toimenpide haavaista paksusuolitulehdusta ja määrittelemätöntä paksusuolitulehdusta sairastaville potilaille.
  2. Ulosteen mikrobien monimuotoisuus, koostumus ja toiminta ulosteen vastaanottajilla muuttuvat ulosteensiirron jälkeen samanlaiseksi mikrobien monimuotoisuudeksi, koostumukseksi ja toiminnalliseksi kuin luovuttajan ulosteessa.

Ensisijaiset tavoitteet:

1. Selvittää ulosteen mikrobiotasiirron lyhytaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräinen paksusuolitulehdus enintään 12 viikkoa siirrosta.

Toissijaiset tavoitteet:

1a. Ulosteen mikrobiotansiirron pitkäaikaisen turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen enintään 1 vuoden ajan transplantaation jälkeen potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktäärinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräinen paksusuolitulehdus.

1b. Ulosteen mikrobiotansiirron tehokkuuden määrittäminen potilailla, joilla on uusiutuva tai refraktorinen Clostridium difficile, joka määritellään C. difficilen uusiutumattomaksi vuoden sisällä.

2. Vertaa mikrobien monimuotoisuutta terveiden luovuttajien ulosteissa verrattuna FMT:tä edeltäneisiin vastaanottajien ulosteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on toistuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön paksusuolitulehdus.

3. Vertaa mikrobikoostumusta terveiden luovuttajien ulosteissa verrattuna FMT:tä edeltäneisiin vastaanottajien ulosteisiin potilailta (vastaanottijoilta), joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräinen paksusuolitulehdus.

4. Vertaa mikrobien toimintaa terveiden luovuttajien ulosteissa verrattuna FMT:tä edeltävien vastaanottajien ulosteisiin potilailta (vastaanottajat), joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai epämääräinen paksusuolitulehdus.

5. Vertaa mikrobien monimuotoisuutta terveiden luovuttajien ulosteessa ja FMT:tä edeltävän vastaanottajan ulosteessa 1 viikon transplantaation jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön paksusuolitulehdus.

6. Vertaa mikrobikoostumusta terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneissä vastaanottajien ulosteissa 1 viikon transplantaation jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön paksusuolitulehdus.

7. Vertaa mikrobien toimintaa terveiden luovuttajien ulosteissa ja ennen FMT:tä vastaanottavien ulosteiden ja 1 viikon transplantaation jälkeisten vastaanottajien ulostenäytteitä, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on uusiutunut tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön paksusuolitulehdus.

8. Vertaa mikrobien monimuotoisuutta terveiden luovuttajien ulosteissa ja ennen FMT:tä vastaanottavien ulosteissa 12 viikkoa siirron jälkeen otettuihin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on uusiutuva tai refraktaarinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön koliitti.

9. Vertaa mikrobikoostumusta terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneessä vastaanottajan ulosteessa 12 viikkoa siirron jälkeisiin vastaanottajien ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön paksusuolitulehdus.

10. Vertaa mikrobien toimintaa terveiden luovuttajien ulosteissa ja FMT:tä edeltäneessä vastaanottajan ulosteessa 12 viikkoa siirron jälkeen otettuihin vastaanottajan ulostenäytteisiin, jotka on kerätty potilailta (vastaanottajilta), joilla on uusiutuva tai refraktiivinen Clostridium difficile ja lääkitysresistentti Haavainen paksusuolitulehdus tai määrittelemätön koliitti.

11. Ulosteen kalprotektiinitasot mitataan vastaanottajalta lähtötilanteessa ennen FMT:tä, 1 viikko ja 12 viikkoa FMT:n jälkeen sen määrittämiseksi, aiheuttaako FMT tilastollisesti merkitsevän muutoksen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Varhainen vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • New York
      • Stony Brook, New York, Yhdysvallat, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

7 vuotta ja vanhemmat (Lapsi, Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Vain C. difficile -potilaille/vastaanottajille:

Sisällystäminen:

1. Potilas on 7-vuotias tai vanhempi. 2. Jokin seuraavista: 2a. Vähintään kaksi uusiutumista (yhteensä kolme CDI-infektiota) lievän tai keskivaikean C. difficilen (<6 ripuliulostetta/vrk), jotka on diagnosoitu positiivisella toksiini-PCR:llä tai EIA:lla sen jälkeen, kun metronidatsoli-, vankomysiini- tai fidaksomisiinihoito on suoritettu loppuun.

2b. Vähintään kaksi vakavan C. difficile -infektion episodia (> 6 ripulia/vrk, jotka vaativat sairaalahoitoa ja joihin liittyy merkittävää sairastuvuutta).

2c. Keskivaikea C. difficile -infektio (3-6 ripulia/vrk, joka ei reagoi peräkkäiseen standardihoitoon, esim. metronidatsoli, vankomysiini ja/tai fidaksomisiini), jotka kestävät vähintään 28 päivää.

2d. Vaikea ja/tai fulminantti C. difficile -koliitti (> 6 ripulia/vrk) ilman vastetta tavanomaiseen hoitoon 48 tunnin kuluttua.

Poissulkeminen:

  1. alle 7-vuotias
  2. suunniteltu vatsaleikkaukseen seuraavan 12 viikon aikana
  3. hänellä oli suuri vatsaleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  4. raskaus
  5. Hemoglobiini < 6 g/dl
  6. absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500/mm3
  7. tunnettu diagnoosi graft vs. isäntä -tauti
  8. käyttänyt tutkimuslääkettä viimeisen 2 kuukauden aikana
  9. käyttänyt TNFα-agonistia viimeisen 2 viikon aikana
  10. joilla on diagnosoitu bakteremia viimeisten 4 viikon aikana

Potilaille, joilla on haavainen ja määrittelemätön paksusuolitulehdus:

Sisällystäminen:

  1. Potilas on 7-vuotias tai vanhempi.
  2. Yksi seuraavista:

2a. hoidettu steroidihoidolla vähintään kuukauden ajan. 2b. hoidettu immunomodulatorisella hoidolla vähintään kuukauden ajan 2c. hoidettu biologisella terapialla vähintään kuukauden ajan.

Poissulkeminen:

  1. alle 7-vuotias
  2. suunniteltu vatsaleikkaukseen seuraavan 12 viikon aikana
  3. hänellä oli suuri vatsaleikkaus viimeisen 3 kuukauden aikana
  4. raskaus
  5. Hemoglobiini < 6 g/dl
  6. absoluuttinen neutrofiilien määrä alle 1500/mm3
  7. tunnettu diagnoosi graft vs. isäntä -tauti
  8. käyttänyt tutkimuslääkettä viimeisen 2 kuukauden aikana
  9. käyttänyt TNFα-agonistia viimeisen 2 viikon aikana
  10. joilla on diagnosoitu bakteremia viimeisten 4 viikon aikana
  11. edellinen FMT

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Ulosteen mikrobisiirto
Hoidettu ulosteen mikrobisiirrolla
Biologinen: Ulosteen mikrobien siirto

Ulosteen mikrobisiirtoa tarjotaan hoitovaihtoehtona kelvollisille potilaille. Potilaiden valitsemat luovuttajat seulotaan kyselylomakkeella sekä veri- ja ulostetesteillä mahdollisten tarttuvien taudinaiheuttajien varalta.

Ulosteen suodos annetaan sykkyräsuoleen ja/tai umpisuoleen kolonoskopian avulla

Muut nimet:
  • FMT

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v4.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 9 vuotta

Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on hoitoon liittyviä haittatapahtumia, joiden luokka on suurempi kuin 2, vuoden kuluessa FMT:stä.

Turvallisuus arvioidaan raportiksi siitä, ettei uutta lääketieteellistä tilaa siirron jälkeen ole, siedettävyys, joka kirjataan raportilla, jossa ei ole vakavia haittavaikutuksia siirron jälkeen, ja toimenpiteen tehokkuus kirjataan kliinisten oireiden paranemisena minkä tahansa kliinisesti aiheellisen kolonoskopian aikana. elinsiirto verrattuna ennen siirtoa

C. Diff-potilailla on negatiivinen C. diff -testiraportti siirron jälkeen lopputuloksena.
9 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mitataan ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobien monimuotoisuuteen terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n jälkeiseen vastaanottajan ulosteeseen.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Ulosteen DNA-näytteille suoritetaan V3-V4 16S rRNA -sekvensointi. Operatiiviset taksonomiset yksiköt (OTU) tuotetaan klusteroimalla sekvenssejä, joilla on identtiset taksonomiset tehtävät. Alfa-diversiteettiindeksit (esim. Chao1, Shannonin monimutkaisuus H, Shannonin tasaisuus H/Hmax) lasketaan 1000 toistetun uudelleennäytteenoton kautta käyttämällä Explicetiä. Beta-diversiteetti (Bray-Curtis- ja Jaccard-etäisyydet) lasketaan vastaanottajalle ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n jälkeen verrattuna heidän paredtuun luovuttajaansa käyttämällä adonis-toimintoa R-vegaanipaketissa phylassa, perhe- ja sukutasolla. Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan alfa-diversiteettiä (ShannonH) ja beeta-diversiteettiä (Bray-Curtis ja Jaccard -etäisyys) kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
10 vuotta
Mitataan ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobikoostumukseen terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n vastaanottajan ulosteeseen.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Ulosteen DNA-näytteille suoritetaan V3-V4 16S rRNA -sekvensointi. Operatiiviset taksonomiset yksiköt (OTU) tuotetaan klusteroimalla sekvenssejä, joilla on identtiset taksonomiset tehtävät. Lineaariset sekamallianalyysit yksittäisistä OTU:ista suvun tasolla suoritetaan 105 OTU:lle sen jälkeen, kun OTU:t on eliminoitu luovuttajan ja vastaanottajan pre-FMT-näytteissä keskimäärin < 0,001 %, ja OTU:iden hylkäämisen jälkeen, jos yli 75 % näytteillä oli nollaluku. Vertaamaan kunkin OTU:n suhteellista runsautta aikapisteiden välillä ennen ja jälkeen FMT:n [pre-transplant recipient, 1-wk. FMT:n jälkeinen vastaanottaja, 3 kk. post-FMT recipient] ja jokaisessa sairausryhmässä, käytetään yleistettyä lineaarista sekamallia (GLMM) tai yleistettyä estimointiyhtälöä (GEE) ottamalla kunkin OTU:n todelliset määrät tuloksiksi, joiden oletettiin noudattavan negatiivista binomijakaumaa. P-arvot säädetään useiden vertailujen varalta Bonferroni-korjauksella tai Benjamin-Hochbergin menetelmällä (FDR < 0,05).
10 vuotta
Mitataan ulosteen mikrobisiirron vaikutus mikrobien toimintaan käyttämällä haulikon DNA:n metagenomista terveiden luovuttajien ulosteessa verrattuna ennen FMT:tä, 1 viikko FMT:n jälkeen ja 12 viikkoa FMT:n jälkeiseen vastaanottajan ulosteeseen.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Ulosteen DNA-näytteille suoritetaan haulikko-DNA-metagenominen sekvensointi. Ihmisen sekvenssien poistamisen jälkeen lukuarvot kiloemäksen geenipituutta (RKP) kohti lasketaan käyttämällä HUMANN2-ohjelmistoa yksittäisille bakteeriproteiineille/entsyymeille ja reiteille. . Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan reitteihin ja yksittäisiin proteiineihin liittyvää RPK:ta kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja, jotka ovat alle 0,05, pidettiin tilastollisesti merkitsevinä. Yksittäisiin geeneihin ja reitteihin liittyvän RPK:n lineaariset sekamallianalyysit analysoidaan käyttämällä lineaarisia sekamalleja aikapisteiden välillä ennen ja jälkeen FMT:n [pre-transplant recipient, 1-wk. FMT:n jälkeinen vastaanottaja, 3 kk. post-FMT recipient] ja kutakin sairausryhmää, yleistettyä lineaarista sekamallia (GLMM) tai yleistettyä estimointiyhtälöä (GEE) käytettiin ottamalla todellinen RPK tuloksiksi, joiden oletetaan noudattavan negatiivista binomijakaumaa.
10 vuotta
Mittaa ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobien toimintaan käyttämällä bakteerien metatranskriptomista sekvensointia
Aikaikkuna: 10 vuotta
Ulosteen RNA-näytteet läpikäyvät bakteerien metatranskriptomisen RNA-sekvensoinnin. Ihmisen sekvenssien poistamisen jälkeen lasketaan yksittäisten bakteeriproteiinien/entsyymien ja reittien lukuarvot kiloemästä kohti (RKP). Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan reitteihin ja yksittäisiin proteiineihin liittyvää RPK:ta kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
10 vuotta
Mittaa ulosteen mikrobisiirron vaikutusta mikrobien toimintaan kohdennetuilla metabolomisilla määrityksillä.
Aikaikkuna: 10 vuotta
Ulostenäytteet uutetaan lyhytketjuisten rasvahappojen (mikrogrammaa/gramma ulostetta) kohdennettua metabolomiikkaanalyysiä varten kaasukromatografia-massaspektrometriaa käyttäen ja sappihappojen (mikrogrammaa/gramma ulostetta) nestekromatografia-massaspektrometriaa käyttäen. Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan vastaavasti lyhytketjuisia rasvahappoja ja sappihappometaboliitteja kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
10 vuotta
Selvitä, aiheuttaako FMT tilastollisesti merkitsevän muutoksen vastaanottajan ulosteen kalprotektiinitasoissa
Aikaikkuna: 10 vuotta
Ulosteen kalprotektiinitasot (mikrogramma/gramma uloste) mitataan kuten vastaanottajalla lähtötilanteessa ennen FMT:tä, 1 viikko ja 12 viikkoa FMT:n jälkeen. Lineaarista sekamallia käytetään vertaamaan ulosteen kalprotektiinitasoja kunkin aikapisteen (FMT) ja kunkin sairausryhmän (ryhmä) välillä. P-arvoja alle 0,05 pidettiin tilastollisesti merkitsevinä.
10 vuotta
Selvitä niiden C. difficilen vastaanottajien lukumäärä, joilla on uusiutunut C. difficile vuoden sisällä ulosteen mikrobisiirron jälkeen
Aikaikkuna: 10 vuotta
Tällä hetkellä kolonoskooppisen FMT:n teho on noin 90 % 12 viikon jälkeen. Se voi kuitenkin olla pienempi potilailla, joilla on myös tulehduksellinen suolistosairaus. Kvantifioimme ulosteen mikrobisiirron tehokkuuden C. difficilen uusiutumiseen vuoden sisällä potilailla, joilla on C. difficile ilman tulehduksellisia suolistosairauksia, C. difficile Crohnin taudilla ja C. difficile, joilla on haavainen tai määrittelemätön paksusuolitulehdus.
10 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Stony Brook University

Tutkijat

  • Päätutkija: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 15. helmikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 22. maaliskuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 28. elokuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 31. elokuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 22. helmikuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 21. helmikuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 479696

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Haavainen paksusuolitulehdus

Kliiniset tutkimukset Ulosteen mikrobien siirto

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Bulgaria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa