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Trasplante microbiano fecal para C. difficile y/o colitis ulcerosa o colitis indeterminada (FMT)

21 de febrero de 2022 actualizado por: Anupama Chawla, Stony Brook University

Trasplante Microbiano Fecal en Pacientes con Clostridium Difficile Refractario a Medicamentos y/o Colitis Ulcerativa o Colitis Indeterminada

El trasplante de microbiota fecal se ofrecerá a pacientes elegibles con C. difficile (no requiere la designación de nuevo fármaco en investigación) y a pacientes elegibles con colitis ulcerosa o colitis indeterminada como tratamiento con nuevo fármaco en investigación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio se probará la siguiente hipótesis:

  1. El trasplante de microbiota fecal es un procedimiento seguro, tolerable y eficaz para pacientes con C. difficile y es un procedimiento seguro y tolerable para pacientes con colitis ulcerosa y colitis indeterminada.
  2. La diversidad, composición y función microbiana fecal en los receptores de heces después del trasplante fecal cambiará a una diversidad, composición y funcionalidad microbiana similar a la que se encuentra en las heces de los donantes.

Objetivos principales:

1. Determinar la seguridad y tolerabilidad a corto plazo del trasplante de microbiota fecal en pacientes con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a la medicación o colitis indeterminada hasta 12 semanas después del trasplante.

Objetivos secundarios:

1a. Determinar la seguridad y tolerabilidad a largo plazo del trasplante de microbiota fecal hasta 1 año después del trasplante en pacientes con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a la medicación o colitis indeterminada.

1b. Determinar la eficacia del trasplante de microbiota fecal en pacientes con Clostridium difficile recurrente o refractario definido como ausencia de recurrencia de C. difficile en un año.

2. Comparar la diversidad microbiana en heces de donantes sanos en comparación con heces de receptores pre-FMT recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

3. Comparar la composición microbiana en heces de donantes sanos en comparación con heces de receptores pre-FMT de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

4. Comparar la función microbiana en heces de donantes sanos en comparación con heces de receptores pre-FMT de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

5. Comparar la diversidad microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores 1 semana después del trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

6. Comparar la composición microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores 1 semana después del trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

7. Comparar la función microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores 1 semana después del trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

8. Comparar la diversidad microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 12 semanas posteriores al trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

9. Comparar la composición microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 12 semanas posteriores al trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

10 Comparar la función microbiana en heces de donantes sanos y heces de receptores pre-FMT con muestras de heces de receptores de 12 semanas posteriores al trasplante recolectadas de pacientes (receptores) con Clostridium difficile recurrente o refractario y colitis ulcerosa refractaria a medicamentos o colitis indeterminada.

11. Los niveles de calprotectina en las heces se medirán en el receptor al inicio antes del FMT, 1 semana y 12 semanas después del FMT para determinar si el FMT provoca un cambio estadísticamente significativo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

12

Fase

  • Fase temprana 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

7 años y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Solo para pacientes/receptores de C. difficile:

Inclusión:

1. El paciente tiene 7 años de edad o más. 2. Uno de los siguientes: 2a. Al menos dos recurrencias (un total de tres infecciones por CDI) de C. difficile de leve a moderada (<6 deposiciones diarreicas/día) diagnosticadas por PCR de toxina positiva o EIA después de completar la terapia médica estándar con metronidazol, vancomicina o fidaxomicina.

2b. Al menos dos episodios de infección grave por C. difficile (>6 deposiciones diarreicas/día que requieran hospitalización y se asocien con morbilidad significativa).

2c. Infección moderada por C. difficile (3-6 deposiciones diarreicas/día que no responde a la terapia estándar sucesiva, p. metronidazol, vancomicina y/o fidaxomicina) durante al menos 28 días.

2d. Colitis por C. difficile grave y/o fulminante (> 6 deposiciones diarreicas/día) sin respuesta a la terapia estándar después de 48 horas.

Exclusión:

  1. menor de 7 años
  2. programado para cirugía abdominal dentro de las próximas 12 semanas
  3. tuvo una cirugía abdominal mayor en los últimos 3 meses
  4. el embarazo
  5. Hemoglobina < 6 g/dL
  6. recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm3
  7. diagnóstico conocido de enfermedad de injerto contra huésped
  8. usó un fármaco en investigación en los últimos 2 meses
  9. usó un agonista de TNFα en las últimas 2 semanas
  10. diagnosticado con bacteriemia en las últimas 4 semanas

Solo para pacientes con colitis ulcerosa e indeterminada:

Inclusión:

  1. El paciente tiene 7 años de edad o más.
  2. Uno de los siguientes:

2a. tratados con esteroides durante al menos un mes. 2b. tratados con terapia inmunomoduladora durante al menos un mes 2c. tratados con terapia biológica durante al menos un mes.

Exclusión:

  1. menores de 7 años
  2. programado para cirugía abdominal dentro de las próximas 12 semanas
  3. tuvo una cirugía abdominal mayor en los últimos 3 meses
  4. el embarazo
  5. Hemoglobina < 6 g/dL
  6. recuento absoluto de neutrófilos inferior a 1500/mm3
  7. diagnóstico conocido de enfermedad de injerto contra huésped
  8. usó un fármaco en investigación en los últimos 2 meses
  9. usó un agonista de TNFα en las últimas 2 semanas
  10. diagnosticado con bacteriemia en las últimas 4 semanas
  11. FMT anterior

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Trasplante microbiano fecal
Tratado con trasplante microbiano fecal
Biológico: Trasplante Microbiano Fecal

El trasplante microbiano fecal se ofrece como opción de tratamiento para pacientes elegibles. Los donantes seleccionados por los pacientes serán examinados mediante cuestionarios y análisis de sangre y heces para detectar posibles patógenos transmisibles.

El filtrado de heces se administrará en el íleon y/o el ciego mediante colonoscopia.

Otros nombres:
  • TMF

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento evaluados por CTCAE v4.0
Periodo de tiempo: 9 años

Se informará el número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado superior a 2 dentro de un año después del FMT.

La seguridad se evaluará como un informe de ausencia de una nueva afección médica después del trasplante, la tolerabilidad, según se registre mediante un informe de ausencia de eventos adversos graves después del trasplante, y la eficacia del procedimiento se registrará como una mejora de los síntomas clínicos durante cualquier colonoscopia clínicamente indicada después del trasplante. trasplante en comparación con antes del trasplante

Los pacientes con C. diff tendrán un informe negativo de la prueba de C. diff después del trasplante como medida de resultado.
9 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la diversidad microbiana en las heces de donantes sanos en comparación con las heces del receptor antes del FMT, 1 semana después del FMT y 12 semanas después del FMT.
Periodo de tiempo: 10 años
Las muestras de ADN fecal se someterán a la secuenciación V3-V4 16S rRNA. Las unidades taxonómicas operativas (OTU) se producirán agrupando secuencias con asignaciones taxonómicas idénticas. Índices de diversidad alfa (p. Chao1, la complejidad de Shannon H, la uniformidad de Shannon H/Hmax) se calcularán deducidas a través de 1000 remuestreos repetidos utilizando Explicet. La diversidad beta (distancias de Bray-Curtis y Jaccard) se calculará para el receptor Pre-FMT, 1 semana después de FMT y 12 semanas después de FMT en comparación con su donante emparejado utilizando la función adonis en el paquete vegano R en el phyla, nivel de familia y género. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar la diversidad alfa (ShannonH) y la diversidad beta (distancia de Bray-Curtis y Jaccard) entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
10 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la composición microbiana en las heces de donantes sanos en comparación con las heces del receptor antes del FMT, 1 semana después del FMT y 12 semanas después del FMT.
Periodo de tiempo: 10 años
Las muestras de ADN fecal se someterán a la secuenciación V3-V4 16S rRNA. Las unidades taxonómicas operativas (OTU) se producirán agrupando secuencias con asignaciones taxonómicas idénticas. Los análisis de modelos mixtos lineales en OTU individuales a nivel de género se realizarán en 105 OTU después de eliminar las OTU con una abundancia relativa promedio de < 0,001 % en las muestras pre-FMT del donante y el receptor, y después de descartar las OTU donde más del 75 % de las las muestras tenían un conteo cero. Para comparar la abundancia relativa de cada OTU entre puntos de tiempo antes y después de FMT [receptor antes del trasplante, 1 semana. destinatario post-FMT, 3 meses. receptor post-FMT] y cada grupo de enfermedades, se utilizará un modelo mixto lineal generalizado (GLMM) o una ecuación de estimación generalizada (GEE) tomando los recuentos reales de cada OTU como los resultados que se suponía que seguían una distribución binomial negativa. Los valores de p se ajustarán para comparaciones múltiples mediante la corrección de Bonferroni o mediante el método de Benjamin-Hochberg (FDR < 0,05).
10 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal en la función microbiana mediante la metagenómica de ADN de escopeta en heces de donantes sanos en comparación con las heces del receptor antes de FMT, 1 semana después de FMT y 12 semanas después de FMT.
Periodo de tiempo: 10 años
Las muestras de ADN fecal se someterán a secuenciación metagenómica de ADN de escopeta. Después de eliminar las secuencias humanas, la longitud del gen de lecturas por kilobase (RKP) se calculará utilizando el software HUMANN2 para proteínas/enzimas y vías bacterianas individuales. . Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar la RPK asociada con vías y proteínas individuales entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos. Los análisis de modelos mixtos lineales sobre la RPK asociada con genes y vías individuales se analizarán utilizando modelos mixtos lineales entre puntos de tiempo antes y después de FMT [receptor antes del trasplante, 1 semana. destinatario post-FMT, 3 meses. receptor post-FMT] y cada grupo de enfermedades, se utilizó un modelo mixto lineal generalizado (GLMM) o una ecuación de estimación generalizada (GEE) tomando el RPK real como los resultados que se supondrá seguirán una distribución binomial negativa.
10 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la función microbiana mediante secuenciación metatranscriptómica bacteriana
Periodo de tiempo: 10 años
Las muestras de ARN fecal se someterán a secuenciación de ARN metatranscriptómico bacteriano. Después de eliminar las secuencias humanas, se calculará la transcripción de lecturas por kilobase (RKP) para las proteínas/enzimas y vías bacterianas individuales. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar la RPK asociada con vías y proteínas individuales entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
10 años
Medir el efecto del trasplante microbiano fecal sobre la función microbiana mediante ensayos metabolómicos dirigidos.
Periodo de tiempo: 10 años
Las muestras fecales se extraerán para el análisis metabolómico específico de ácidos grasos de cadena corta (microgramos/gramos de heces) mediante cromatografía de gases-espectrometría de masas, y de ácidos biliares (microgramos/gramos de heces) mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar respectivamente los metabolitos de ácidos grasos de cadena corta y ácidos biliares entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
10 años
Determinar si FMT provoca un cambio estadísticamente significativo en los niveles de calprotectina fecal del receptor
Periodo de tiempo: 10 años
Los niveles de calprotectina fecal (microgramos/gramos de heces) se medirán como en el receptor al inicio antes del FMT, 1 semana y 12 semanas después del FMT. Se utilizará un modelo mixto lineal para comparar los niveles de calprotectina fecal entre cada punto de tiempo (FMT) y cada grupo de enfermedades (Grupo). Los valores de p inferiores a 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
10 años
Determinar el número de receptores de C. difficile que tienen C. difficile recurrente dentro de un año después del trasplante microbiano fecal
Periodo de tiempo: 10 años
Actualmente, la eficacia del FMT colonoscópico es de aproximadamente el 90 % después de 12 semanas. Sin embargo, puede ser menor en pacientes que también tienen enfermedad inflamatoria intestinal. Cuantificaremos la eficacia del trasplante microbiano fecal en la recurrencia de C. difficile dentro de un año en pacientes con C. difficile sin enfermedades inflamatorias intestinales, C. difficile con enfermedad de Crohn y C. difficile con colitis ulcerosa o indeterminada.
10 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Stony Brook University

Investigadores

  • Investigador principal: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2013

Finalización primaria (Actual)

15 de febrero de 2022

Finalización del estudio (Actual)

15 de febrero de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de marzo de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de agosto de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

31 de agosto de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

22 de febrero de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de febrero de 2022

Última verificación

1 de febrero de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 479696

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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