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Transplante microbiano fecal para C. difficile e/ou colite ulcerativa ou colite indeterminada (FMT)

21 de fevereiro de 2022 atualizado por: Anupama Chawla, Stony Brook University

Transplante microbiano fecal em pacientes com Clostridium difficile refratário à medicação e/ou colite ulcerativa ou colite indeterminada

O Transplante de Microbiota Fecal será oferecido a pacientes elegíveis com C. difficile (não requer a designação de Novo Medicamento em Investigação) e a pacientes elegíveis com colite ulcerosa ou colite indeterminada como tratamento com Novo Medicamento em Investigação

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A seguinte hipótese será testada neste estudo:

  1. O transplante de microbiota fecal é um procedimento seguro, tolerável e eficaz para pacientes com C. difficile e é um procedimento seguro e tolerável para pacientes com colite ulcerativa e colite indeterminada.
  2. A diversidade, composição e função microbiana fecal em receptores de fezes após o transplante fecal mudará para uma diversidade, composição e funcionalidade microbiana semelhantes às encontradas nas fezes do doador.

Objetivos primários:

1. Determinar a segurança e tolerabilidade a curto prazo do transplante de microbiota fecal em pacientes com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária a medicamentos ou colite indeterminada até 12 semanas após o transplante.

Objetivos secundários:

1a. Determinar a segurança e tolerabilidade a longo prazo do transplante de microbiota fecal até 1 ano após o transplante em pacientes com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária a medicamentos ou colite indeterminada.

1b. Determinar a eficácia do transplante de microbiota fecal em pacientes com Clostridium difficile recorrente ou refratário definido como nenhuma recorrência de C. difficile em um ano.

2. Comparar a diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de receptores pré-FMT coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

3. Comparar a composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de pacientes pré-FMT (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

4. Comparar a função microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de pacientes pré-FMT (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

5. Comparar a diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 1 semana pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

6. Comparar a composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 1 semana pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

7. Comparar a função microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 1 semana pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

8. Comparar a diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 12 semanas pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

9. Comparar a composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 12 semanas pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária à medicação ou colite indeterminada.

10. Comparar a função microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​e fezes de receptores pré-FMT com amostras de fezes de receptores de 12 semanas pós-transplante coletadas de pacientes (receptores) com Clostridium difficile recorrente ou refratário e colite ulcerativa refratária a medicamentos ou colite indeterminada.

11. Os níveis de calprotectina fecal serão medidos no receptor na linha de base pré-FMT, 1 semana e 12 semanas após o FMT para determinar se o FMT causa uma alteração estatisticamente significativa.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

12

Estágio

  • Fase inicial 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • Stony Brook, New York, Estados Unidos, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 anos e mais velhos (Filho, Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Apenas para pacientes/receptores de C. difficile:

Inclusão:

1. O paciente tem 7 anos de idade ou mais. 2. Um dos seguintes: 2a. Pelo menos duas recorrências (total de três infecções por CDI) de C. difficile leve a moderada (<6 evacuações diarréicas/dia) diagnosticadas por PCR de toxina positiva ou EIA após completar a terapia médica padrão com metronidazol, vancomicina ou fidaxomicina.

2b. Pelo menos dois episódios de infecção grave por C. difficile (> 6 evacuações diarreicas/dia requerendo hospitalização e associado a morbidade significativa).

2c. Infecção moderada por C. difficile (3-6 evacuações diarreicas/dia que não respondem à terapia padrão sucessiva, por ex. metronidazol, vancomicina e/ou fidaxomicina) com duração mínima de 28 dias.

2d. Colite grave e/ou fulminante por C. difficile (> 6 evacuações diarreicas/dia) sem resposta à terapia padrão após 48 horas.

Exclusão:

  1. menor de 7 anos
  2. programado para cirurgia abdominal nas próximas 12 semanas
  3. teve cirurgia abdominal de grande porte nos últimos 3 meses
  4. gravidez
  5. Hemoglobina < 6 g/dL
  6. contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1500/mm3
  7. diagnóstico conhecido de doença do enxerto versus hospedeiro
  8. usou um medicamento experimental nos últimos 2 meses
  9. usou um agonista de TNFα nas últimas 2 semanas
  10. diagnosticado com bacteremia nas últimas 4 semanas

Apenas para pacientes com colite ulcerativa e indeterminada:

Inclusão:

  1. O paciente tem 7 anos de idade ou mais.
  2. Um dos seguintes:

2a. tratados com terapia com esteroides por pelo menos um mês. 2b. tratados com terapia imunomoduladora por pelo menos um mês 2c. tratados com terapia biológica por pelo menos um mês.

Exclusão:

  1. menor de 7 anos
  2. programado para cirurgia abdominal nas próximas 12 semanas
  3. teve cirurgia abdominal de grande porte nos últimos 3 meses
  4. gravidez
  5. Hemoglobina < 6 g/dL
  6. contagem absoluta de neutrófilos inferior a 1500/mm3
  7. diagnóstico conhecido de doença do enxerto versus hospedeiro
  8. usou um medicamento experimental nos últimos 2 meses
  9. usou um agonista de TNFα nas últimas 2 semanas
  10. diagnosticado com bacteremia nas últimas 4 semanas
  11. FMT anterior

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Transplante microbiano fecal
Tratado com transplante microbiano fecal
Biológico: Transplante Microbiano Fecal

O transplante microbiano fecal é oferecido como opção de tratamento para pacientes elegíveis. Os doadores selecionados pelos pacientes serão selecionados por questionário e por exames de sangue e fezes para potenciais patógenos transmissíveis.

O filtrado de fezes será administrado no íleo e/ou ceco via colonoscopia

Outros nomes:
  • FMT

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento, conforme avaliado pelo CTCAE v4.0
Prazo: 9 anos

O número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com grau superior a 2 dentro de um ano após o FMT será relatado.

A segurança será avaliada como um relatório de nenhuma nova condição médica após o transplante, a tolerabilidade, conforme registrada pelo relatório de nenhum evento adverso grave após o transplante e a eficácia do procedimento será registrada como melhora nos sintomas clínicos durante qualquer colonoscopia clinicamente indicada após o transplante. transplante em comparação com antes do transplante

Os pacientes C. diff terão um relatório de teste C. diff negativo após o transplante como uma medida de desfecho.
9 anos

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na diversidade microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de destinatários pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT.
Prazo: 10 anos
Amostras de DNA fecal serão submetidas ao sequenciamento V3-V4 16S rRNA. Unidades taxonômicas operacionais (OTUs) serão produzidas por agrupamento de sequências com atribuições taxonômicas idênticas. Índices de diversidade alfa (por exemplo, Chao1, complexidade de Shannon H, uniformidade de Shannon H/Hmax) serão calculados inferidos por meio de 1000 reamostragens replicadas usando Explicet. A diversidade beta (distâncias de Bray-Curtis e Jaccard) será calculada para o destinatário Pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT em comparação com seu doador pareado usando a função adonis no pacote vegano R nos filos, nível de família e gênero. Um modelo linear misto será usado para comparar a diversidade alfa (ShannonH) e a diversidade beta (distância de Bray-Curtis e Jaccard) entre cada ponto temporal (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
10 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na composição microbiana em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de destinatários pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT.
Prazo: 10 anos
Amostras de DNA fecal serão submetidas ao sequenciamento V3-V4 16S rRNA. Unidades taxonômicas operacionais (OTUs) serão produzidas por agrupamento de sequências com atribuições taxonômicas idênticas. Análises de modelos lineares mistos em OTUs individuais no nível de gênero serão conduzidas em 105 OTUs após a eliminação de OTUs com uma abundância relativa média de < 0,001% nas amostras pré-FMT de doadores e receptores e após o descarte de OTUs onde mais de 75% dos amostras tiveram uma contagem zero. Para comparar a abundância relativa de cada OTU entre os pontos de tempo antes e depois do FMT [receptor pré-transplante, 1 semana. destinatário pós-FMT, 3 meses. receptor pós-FMT] e cada grupo de doença, um modelo linear misto generalizado (GLMM) ou equação de estimativa generalizada (GEE) será usado tomando as contagens reais de cada OTU como os resultados que foram assumidos para seguir uma distribuição binomial negativa. Os valores de p serão ajustados para comparações múltiplas pela correção de Bonferroni ou pelo método de Benjamin-Hochberg (FDR < 0,05).
10 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na função microbiana usando metagenômica de DNA shotgun em fezes de doadores saudáveis ​​em comparação com fezes de receptores pré-FMT, 1 semana pós-FMT e 12 semanas pós-FMT.
Prazo: 10 anos
Amostras de DNA fecal passarão por sequenciamento metagenômico de DNA shotgun. Depois de remover as sequências humanas, os Reads per kilobase gene length (RKP) serão calculados usando o software HUMANN2 para proteínas/enzimas e vias bacterianas individuais. . Um modelo linear misto será usado para comparar RPK associado a vias e proteínas individuais entre cada ponto de tempo (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de P inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos. Análises de modelos mistos lineares no RPK associados a genes e vias individuais serão analisadas usando modelos mistos lineares entre os pontos de tempo antes e depois do FMT [receptor pré-transplante, 1 semana. destinatário pós-FMT, 3 meses. receptor pós-FMT] e cada grupo de doença, um modelo misto linear generalizado (GLMM) ou equação de estimativa generalizada (GEE) foi usado tomando o RPK real como os resultados que serão assumidos para seguir uma distribuição binomial negativa.
10 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na função microbiana usando sequenciamento metatranscriptômico bacteriano
Prazo: 10 anos
Amostras fecais de RNA serão submetidas a sequenciamento metatranscriptômico de RNA bacteriano. Após a remoção das sequências humanas, os Reads per kilobase transcript (RKP) serão calculados para proteínas/enzimas e vias bacterianas individuais. Um modelo linear misto será usado para comparar RPK associado a vias e proteínas individuais entre cada ponto de tempo (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
10 anos
Medir o efeito do transplante microbiano fecal na função microbiana usando ensaios metabolômicos direcionados.
Prazo: 10 anos
Amostras fecais serão extraídas para análise metabolômica direcionada de ácidos graxos de cadeia curta (microgramas/grama de fezes) por cromatografia gasosa-espectrometria de massas, e de ácidos biliares (microgramas/grama de fezes) por cromatografia líquida-espectrometria de massas. Um modelo linear misto será usado para comparar, respectivamente, ácidos graxos de cadeia curta e metabólitos de ácidos biliares entre cada ponto de tempo (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
10 anos
Determine se o FMT causa uma alteração estatisticamente significativa nos níveis de calprotectina fecal do receptor
Prazo: 10 anos
Os níveis de calprotectina fecal (micrograma/grama de fezes) serão medidos como no receptor na linha de base pré-FMT, 1 semana e 12 semanas após o FMT. Um modelo linear misto será usado para comparar os níveis de calprotectina fecal entre cada ponto de tempo (FMT) e cada grupo de doença (Grupo). Valores de p inferiores a 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
10 anos
Determinar o número de receptores de C. difficile que têm C. difficile recorrente dentro de um ano após o transplante microbiano fecal
Prazo: 10 anos
Atualmente, a eficácia do FMT colonoscópico é de aproximadamente 90% após 12 semanas. No entanto, pode ser menor em pacientes que também têm doença inflamatória intestinal. Vamos quantificar a eficácia do transplante microbiano fecal na recorrência de C. difficile dentro de um ano em pacientes com C. difficile sem doenças inflamatórias intestinais, C. difficile com doença de Crohn e C. difficile com colite ulcerativa ou indeterminada.
10 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Stony Brook University

Investigadores

  • Investigador principal: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2013

Conclusão Primária (Real)

15 de fevereiro de 2022

Conclusão do estudo (Real)

15 de fevereiro de 2022

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de março de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de agosto de 2017

Primeira postagem (Real)

31 de agosto de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

22 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 479696

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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