Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fekal mikrobiell transplantation för C. Difficile och/eller ulcerös kolit eller obestämd kolit (FMT)

21 februari 2022 uppdaterad av: Anupama Chawla, Stony Brook University

Fekal mikrobiell transplantation hos patienter med medicinrefraktär Clostridium Difficile och/eller ulcerös kolit eller obestämd kolit

Fekal mikrobiotatransplantation kommer att erbjudas till berättigade C. difficile-patienter (kräver inte beteckning för ny undersökning) och berättigade patienter med ulcerös kolit eller obestämd kolit som behandling för ny undersökning av läkemedel

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Följande hypotes kommer att testas i denna studie:

  1. Fekal mikrobiotatransplantation är en säker, tolererbar och effektiv procedur för patienter med C. difficile och är en säker och tolererbar procedur för patienter med ulcerös kolit och obestämd kolit.
  2. Den fekala mikrobiella mångfalden, sammansättningen och funktionen hos avföringsmottagare efter fekal transplantation kommer att ändras till en liknande mikrobiell mångfald, sammansättning och funktionalitet som finns i donatoravföring.

Primära mål:

1. Att fastställa den kortsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av fekal mikrobiotatransplantation hos patienter med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit upp till 12 veckor efter transplantation.

Sekundära mål:

1a. För att fastställa den långsiktiga säkerheten och tolerabiliteten av fekal mikrobiotatransplantation upp till 1 år efter transplantation hos patienter med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

Ib. För att bestämma effekten av fekal mikrobiotatransplantation hos patienter med återkommande eller refraktär Clostridium difficile definierad som inget återfall av C. difficile inom ett år.

2. Att jämföra mikrobiell mångfald i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT-mottagare avföring insamlad från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

3. Att jämföra mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT-mottagare avföring från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

4. Att jämföra mikrobiell funktion i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT-mottagare avföring från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

5. Att jämföra mikrobiell mångfald i friska donatoravföring och pre-FMT-mottagare avföring med avföringsprover från 1 vecka efter transplantation från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

6. Att jämföra mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring och pre-FMT-mottagare avföring med 1 vecka efter transplantation av avföringsprover från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

7. Att jämföra mikrobiell funktion i friska donatoravföring och avföring före FMT-mottagare med avföringsprover 1 vecka efter transplantation från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

8. Att jämföra mikrobiell mångfald i frisk donatoravföring och avföring från pre-FMT-mottagare med avföringsprover 12 veckor efter transplantation från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

9. Att jämföra mikrobiell sammansättning i frisk donatoravföring och pre-FMT-mottagare avföring med avföringsprover 12 veckor efter transplantation från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

10. För att jämföra mikrobiell funktion i frisk donatoravföring och avföring från pre-FMT-mottagare med avföringsprover 12 veckor efter transplantation från patienter (mottagare) med återkommande eller refraktär Clostridium difficile och medicinrefraktär Ulcerös kolit eller obestämd kolit.

11. Kalprotektinnivåer i avföringen kommer att mätas hos mottagaren vid baslinjen före FMT, 1 vecka och 12 veckor efter FMT för att avgöra om FMT orsakar en statistiskt signifikant förändring.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

12

Fas

  • Tidig fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • Stony Brook, New York, Förenta staterna, 11794
        • Stony Brook University Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

7 år och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Endast för C. difficile patienter/mottagare:

Inkludering:

1. Patienten är 7 år eller äldre. 2. En av följande: 2a. Minst två återfall (totalt tre CDI-infektioner) av mild till måttlig C. difficile (<6 diarréavföring/dag) diagnostiserade med positiv toxin PCR eller EIA efter avslutad medicinsk standardbehandling med metronidazol, vankomycin eller fidaxomicin.

2b. Minst två episoder av allvarlig C. difficile-infektion (>6 diarréavföring/dag som kräver sjukhusvistelse och förknippas med signifikant sjuklighet).

2c. Måttlig C. difficile-infektion (3-6 diarréavföring/dag som inte svarar på successiv standardterapi, t.ex. metronidazol, vankomycin och/eller fidaxomicin) som varar i minst 28 dagar.

2d. Svår och/eller fulminant C. difficile kolit (> 6 diarréavföring/dag) utan svar på standardbehandling efter 48 timmar.

Uteslutning:

  1. yngre än 7 år gammal
  2. schemalagd för bukkirurgi inom de närmaste 12 veckorna
  3. genomgått en större bukoperation under de senaste 3 månaderna
  4. graviditet
  5. Hemoglobin < 6 g/dL
  6. absolut neutrofilantal mindre än 1500/mm3
  7. känd diagnos av transplantat vs värdsjukdom
  8. använt ett prövningsläkemedel under de senaste 2 månaderna
  9. använt en TNFα-agonist under de senaste 2 veckorna
  10. diagnostiserats med bakteriemi under de senaste 4 veckorna

Endast för patienter med ulcerös och obestämd kolit:

Inkludering:

  1. Patienten är 7 år eller äldre.
  2. En av följande:

2a. behandlas med steroidbehandling i minst en månad. 2b. behandlas med immunmodulerande terapi i minst en månad 2c. behandlas med biologisk terapi i minst en månad.

Uteslutning:

  1. yngre än 7 år
  2. schemalagd för bukkirurgi inom de närmaste 12 veckorna
  3. genomgått en större bukoperation under de senaste 3 månaderna
  4. graviditet
  5. Hemoglobin < 6 g/dL
  6. absolut neutrofilantal mindre än 1500/mm3
  7. känd diagnos av transplantat vs värdsjukdom
  8. använt ett prövningsläkemedel under de senaste 2 månaderna
  9. använt en TNFα-agonist under de senaste 2 veckorna
  10. diagnostiserats med bakteriemi under de senaste 4 veckorna
  11. föregående FMT

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fekal mikrobiell transplantation
Behandlas med fekal mikrobiell transplantation
Biologisk: Fekal mikrobiell transplantation

Fekal mikrobiell transplantation erbjuds som behandlingsalternativ till berättigade patienter. Donatorer som väljs ut av patienterna kommer att screenas genom frågeformulär och genom blod- och avföringstester för potentiella överförbara patogener.

Avföringsfiltratet kommer att administreras i ileum och/eller blindtarmen via koloskopi

Andra namn:
  • FMT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar enligt bedömning av CTCAE v4.0
Tidsram: 9 år

Antal deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar med grad större än 2 inom ett år efter FMT kommer att rapporteras.

Säkerheten kommer att bedömas som en rapport om inget nytt medicinskt tillstånd efter transplantationen, tolerabilitet, som registrerats av rapporter om inga allvarliga biverkningar efter transplantationen och effektiviteten av proceduren kommer att registreras som förbättring av kliniska symtom under eventuella kliniskt indikerade koloskopier efter transplantation jämfört med före transplantation

C. Diff-patienter kommer att ha en negativ C. diff-testrapport efter transplantationen som ett utfallsmått.
9 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell mångfald i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT-mottagaravföring.
Tidsram: 10 år
Fekala DNA-prover kommer att genomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. Operativa taxonomiska enheter (OTU) kommer att produceras genom att klustera sekvenser med identiska taxonomiska tilldelningar. Alfadiversitetsindex (t.ex. Chao1, Shannon-komplexitet H, Shannon Jämnhet H/Hmax) kommer att beräknas utifrån 1000 replikat omsamplingar med Explicet. Beta-diversitet (Bray-Curtis och Jaccard-avstånd) kommer att beräknas för mottagaren Pre-FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT jämfört med deras parade donator med hjälp av adonis-funktionen i R vegan-paketet vid phyla, familje- och släktnivå. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra alfa-diversitet (ShannonH) och beta-diversitet (Bray-Curtis och Jaccard-avstånd) mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
10 år
Att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell sammansättning i friska donatoravföring jämfört med pre-FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT-mottagaravföring.
Tidsram: 10 år
Fekala DNA-prover kommer att genomgå V3-V4 16S rRNA-sekvensering. Operativa taxonomiska enheter (OTU) kommer att produceras genom att klustera sekvenser med identiska taxonomiska tilldelningar. Linjära blandade modellanalyser på individuella OTU:er på släktnivå kommer att utföras på 105 OTU:er efter eliminering av OTU:er med en genomsnittlig relativ förekomst på < 0,001 % i donator- och mottagarens pre-FMT-prov, och efter att OTU:er kasserats där mer än 75 % av prover hade en nollräkning. För att jämföra den relativa mängden av varje OTU mellan tidpunkter före och efter FMT [pre-transplantation mottagare, 1-wk. post-FMT-mottagare, 3 månader. post-FMT-mottagare] och varje sjukdomsgrupp, kommer en generaliserad linjär blandad modell (GLMM) eller generaliserad skattningsekvation (GEE) att användas genom att ta de faktiska räkningarna av varje OTU som de utfall som antogs följa en negativ binomialfördelning. P-värdena kommer att justeras för flera jämförelser med Bonferroni-korrigeringen eller med Benjamin-Hochberg-metoden (FDR < 0,05).
10 år
Att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell funktion med hjälp av hagelgevärs-DNA-metagenom i friska donatoravföring jämfört med avföring före FMT, 1 vecka efter FMT och 12 veckor efter FMT-mottagare.
Tidsram: 10 år
Fekala DNA-prover kommer att genomgå hagelgevärs-DNA-metagenomisk sekvensering. Efter att ha tagit bort mänskliga sekvenser kommer Reads per kilobase gen length (RKP) att beräknas med hjälp av HUMANN2-mjukvaran för individuella bakteriella proteiner/enzymer och vägar. . En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra RPK associerad med vägar och individuella proteiner mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta. Linjära blandade modeller analyser på RPK associerade med individuella gener och vägar kommer att analyseras med hjälp av linjära blandade modeller mellan tidpunkter före och efter FMT [pre-transplantation mottagare, 1-vecka. post-FMT-mottagare, 3 månader. post-FMT-mottagare] och varje sjukdomsgrupp, användes en generaliserad linjär blandad modell (GLMM) eller generaliserad skattningsekvation (GEE) genom att ta den faktiska RPK som de utfall som kommer att antas följa en negativ binomialfördelning.
10 år
För att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell funktion med hjälp av bakteriell metatranskriptomisk sekvensering
Tidsram: 10 år
Fekala RNA-prover kommer att genomgå bakteriell metatranskriptomisk RNA-sekvensering. Efter att ha tagit bort mänskliga sekvenser kommer RKP (Reads per kilobase transcript) att beräknas för individuella bakteriella proteiner/enzymer och vägar. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra RPK associerad med vägar och individuella proteiner mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
10 år
För att mäta effekten av fekal mikrobiell transplantation på mikrobiell funktion med hjälp av riktade metabolomiska analyser.
Tidsram: 10 år
Fekala prover kommer att genomgå extraktion för målinriktad metabolomisk analys av kortkedjiga fettsyror (mikrogram/gram avföring) med hjälp av gaskromatografi-masspektrometri och av gallsyror (mikrogram/gram avföring) med vätskekromatografi-masspektrometri. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra kortkedjiga fettsyra- respektive gallsyrametaboliter mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
10 år
Bestäm om FMT orsakar en statistiskt signifikant förändring av mottagarens fekala kalprotektinnivåer
Tidsram: 10 år
Fekala kalprotektinnivåer (mikrogram/gram avföring) kommer att mätas som hos mottagaren vid baslinjen före FMT, 1 vecka och 12 veckor efter FMT. En linjär blandad modell kommer att användas för att jämföra fekala kalprotektinnivåer mellan varje tidpunkt (FMT) och varje sjukdomsgrupp (grupp). P-värden mindre än 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
10 år
Bestäm antalet C. difficile-mottagare som har återkommande C. difficile inom ett år efter fekal mikrobiell transplantation
Tidsram: 10 år
För närvarande är effekten av koloskopisk FMT cirka 90 % efter 12 veckor. Det kan dock vara lägre med patienter som också har inflammatorisk tarmsjukdom. Vi kommer att kvantifiera effekten av fekal mikrobiell transplantation på C. difficile-recidiv inom ett år hos patienter med C. difficile utan inflammatoriska tarmsjukdomar, C. difficile med Crohns sjukdom och C. difficile med ulcerös eller obestämd kolit.
10 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Stony Brook University

Utredare

  • Huvudutredare: Anupama Chawla, MD, Stony Brook Medicine

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 november 2013

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2022

Avslutad studie (Faktisk)

15 februari 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 mars 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

28 augusti 2017

Första postat (Faktisk)

31 augusti 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 479696

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Ulcerös kolit

Kliniska prövningar på Fekal mikrobiell transplantation

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera