말라리아 예방을 위한 Chloroquine(CQ) 및 Azithromycin(AZ) 조합
2020년 2월 25일 업데이트: U.S. Army Medical Research and Development Command
통제된 인간 말라리아 감염에서 7G8 클로로퀸 저항성 열대열원충에 걸린 건강한 성인의 말라리아 예방을 위해 주간 클로로퀸(CQ) 및 아지스로마이신(AZ) 단일 용량의 안전성 및 효능에 대한 2a상 공개 라벨 연구( CHMI) 모델
이것은 통제된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 대한 오픈 라벨, 2상 연구입니다.
23명의 피험자가 2개 그룹(클로로퀸-아지스로마이신[CQ/AZ] 개입 그룹의 15명의 피험자 및 클로로퀸[CQ] 그룹의 8명의 피험자)에 등록됩니다.
CQ/AZ 그룹은 300mg의 CQ와 2g의 아지스로마이신(AZ)의 실험적 중재를 받게 됩니다.
CQ 그룹은 300mg의 CQ만 받습니다.
모든 피험자는 CHMI에 참여하고 평가를 위해 챌린지 7일 후부터 최대 14일 동안 호텔에 머물러야 합니다.
atovaquone-proguanil (Malarone®)의 표준 용량은 직접 관찰 치료하에 모든 증상이 있는 기생충 환자에게 투여됩니다.
연구 개요
상세 설명
이 연구는 건강한 성인의 CQ 내성 P falciparum에 대한 예방책으로 매주 제공되는 단일 용량 수준의 AZ(Zithromax)와 CQ의 조합에 대한 2상 오픈 라벨 연구입니다.
피험자는 정보에 입각한 동의서에 서명한 후 -77일에서 -18일 사이에 선별 절차를 거치게 됩니다.
등록된 경우, 연구일 -18에 여전히 자격이 있는 피험자는 CQ/AZ 그룹(15명의 피험자 중 그룹 1: 6주 동안 매주 2g AZ(Zithromax) + 300mg CQ 기본) 또는 CQ에 무작위 배정됩니다. 대조군(대상 8명 중 그룹 2: 6주 동안 매주 300mg 클로로퀸) 및 연구일 -17에 개입을 시작합니다.
CQ 대조군이 CQ를 받는 근거는 사용된 균주(7G8)가 실제로 인간에서 클로로퀸 내성임을 보여주기 위한 것입니다. 우리는 CQ 대조군의 모든 피험자가 증상적으로 기생충이 될 것으로 예상합니다.
CQ 대조군에서 3명 이상의 피험자가 말라리아 증상을 나타내지 않으면 7G8이 CQ 내성이 아니거나 기생충이 감염되지 않기 때문에 CHMI는 통제되지 않는 것으로 간주됩니다.
연구 유형
중재적
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20814
- Clinical Research Unit, Uniformed Services University of Health Sciences
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Silver Spring, Maryland, 미국, 20910
- WRAIR
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 건강한 성인(남성 또는 임신하지 않았거나 수유하지 않은 여성)은 스크리닝 시점에 18세에서 50세(포함)입니다.
피사체가 여성인 경우:
- 가임 가능성(즉, 투약 전 최소 6개월 전에 외과적으로 불임(양쪽 난관 결찰, 튜브 묶기, 자궁절제술, 자궁 제거, 양측 난소 절제술, 양쪽 난소 제거) 또는 폐경 후 1년), 금욕 또는 본 연구 전 3개월부터 연구 후 56일까지 적절한 피임 예방 조치(예: 자궁 내 피임 장치, 경구 피임제, 피임 젤리, 크림 또는 폼과 조합된 피임용 피임 장치, 자궁경부 캡 또는 콘돔, Norplant® 또는 Depo-Provera®) 사용 도전
- 등록 당시 음성 임신 테스트
- 연구에 참여하기 전에 병력, 검사실 및 임상 검사를 통해 확인된 중대한 건강 문제가 없음
- 피험자는 NHANES I 기준, 병력 및 가족력, 혈압 측정, 남성의 경우 450msec, 여성의 경우 470msec 이하의 QTcF를 포함하는 정상 또는 정상 변형 ECG에 따라 심장 위험 인자가 낮아야 합니다.
- 계획된 모든 연구 방문에 참여할 수 있으며 연구 기간(약 4개월) 동안 전화로 연락할 수 있습니다.
- 모든 프로토콜 절차 및 시간 약속을 기꺼이 준수
- 이 연구 기간 동안 다른 임상 연구에 참여할 계획이 없습니다.
- 선별 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 서면 동의서를 받아야 합니다.
- 대상이 현역 군인인 경우 Walter Reed 육군 연구소(WRAIR) 정책 11-45에 따라 감독관의 승인을 받아야 합니다.
피험자는 본 연구에 대한 이해도를 평가하는 객관식 퀴즈에서 80% 이상 정답을 맞혀야 합니다.
- 초기 퀴즈에서 80%를 얻지 못하면 프로토콜 정보를 함께 검토하고 재시험 기회를 갖습니다.
- 피험자가 2번의 시도 후 질문의 80%를 올바르게 답하지 못하면 연구에서 제외됩니다.
제외 기준:
- 위장, 간 또는 신장 질환 또는 약물의 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 것으로 알려진 기타 상태의 병력 또는 존재가 있는 피험자.
- 망막병증, 낫적혈구병 또는 형질, 건선 또는 포르피린증의 병력이 있는 피험자.
- 암피실린, 제산제(카올린 포함), 시메티딘, 디곡신, 맥각 알칼로이드, 스타틴(HMG-CoA 환원 효소 억제제), 사이클로스포린, 와파린, 플루코나졸, 넬피나비르 또는 리파부틴을 포함하여 특정 처방 또는 비처방(OTC) 병용 약물을 복용하는 피험자 , 투약 시작 2주 이내 및 연구 기간 동안.
- 알코올을 너무 많이 마시는 것으로 알려져 있거나 의심되는 경우(남성의 경우 주당 표준 알코올 음료 28잔 이상, 여성의 경우 표준 알코올 음료 21잔 이상(표준 음료는 12온스 맥주, 5온스 와인 잔 또는 1.5온스로 정의됨) 증류주)
- 스크리닝 시 암페타민, 메스암페타민, 코카인 및 오피오이드에 대한 양성 소변 약물 스크리닝.
- 본 연구에서 채취할 최대 혈액량(328mL)을 포함하여 지난 12개월 동안 1500mL(남성) 또는 1000mL(여성) 이상의 혈액을 기증한 피험자.
- 현재 조사 제품과 관련된 다른 연구에 등록되어 있거나 최근에 종료된 다른 임상 시험에 참여한 피험자는 지난 3개월 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 시간) 내에 조사 제품을 받지 않았습니다. 상영.
- 지난 3년 동안 말라리아 감염 이력.
- 챌린지 날짜 이전 3개월 동안 말라리아 유행 지역을 여행한 이력 또는 연구 기간 동안(챌린지 후 56일) 말라리아 유행 지역을 여행할 계획입니다.
- 말라리아 백신 접종 이력
- 접종일 전 2개월 동안 말라리아 예방약을 받은 이력
- 연구 기간 동안 상당한 항말라리아 활성이 있는 항생제 사용 이력(예: 테트라사이클린, 독시사이클린, 클린다마이신, 아지스로마이신 및 설파제 포함)
- 임신(양성 β-인간 융모성 성선자극호르몬 검사, β-HCG) 또는 스크리닝 시 수유 중인 여성 또는 등록 시점부터 챌린지 후 3개월까지 임신 또는 수유할 계획이 있는 여성
- 말라리아 치료제에 대한 알레르기 또는 CQ와 상호 작용하는 것으로 알려진 약물 사용
- 모기에 물린 부위에 대한 중대한(예: 전신성) 과민 반응(모기에 물린 부위의 국소 과민 반응은 제외 기준이 아님)
- 비장 절제술의 역사
- HIV 감염을 포함하여 확인되거나 의심되는 면역결핍 또는 면역억제제 복용
- 병력, 신체 검사 또는 검사실 평가에 의해 결정된 급성 또는 만성, 유의미한 폐, 심혈관, 내분비, 간 또는 신장 기능 이상
- 발작 장애 및 만성 편두통을 포함한 만성 또는 활동성 신경계 질환
아래에 나열된 모든 비정상적인 기본 검사실 선별 검사
- 표준 실험실의 정상 상한치의 2배를 초과하는 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 또는 알라닌 아미노전이효소(ALT)
- 정상 범위 이상의 크레아티닌
- 정상 범위를 벗어난 헤모글로빈
- 정상 범위를 벗어난 혈소판 수치
- 총 백혈구(WBC) 수가 정상 범위를 벗어남 참고: 스크리닝 실험실 값이 정상 범위를 벗어났지만 일시적인 것으로 예상되는 경우(예: 탈수로 인해), 그들은 조사자의 재량에 따라 한 번 재평가될 수 있습니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성에 대한 혈청양성
- 임상 조사자에 의해 결정된 심장 질환을 시사하는 비정상 기준선 스크리닝 ECG. 남성의 경우 >450msec, 여성의 경우 >470msec의 QTcF.
- PI의 의견에 따라 이 연구에 참여함으로써 불리한 결과를 초래할 위험이 증가할 수 있는 기타 중요한 발견
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 클로로퀸-아지트로마이신(CQ/AZ ) 그룹
피험자는 6주 동안 매주 300mg의 CQ 경구(PO) 및 2g의 AZ PO의 실험적 중재를 받게 됩니다.
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클로로퀸-아지트로마이신(CQ/AZ); Chloroquine(CQ) 300mg 및 azithromycin(AZ) 2g을 경구 투여
다른 이름들:
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활성 비교기: 클로로퀸(CQ) 그룹
피험자는 6주 동안 매주 300mg의 CQ를 구두로(PO) 받게 됩니다.
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클로로퀸(CQ); 300mg의 CQ는 구두로만 제공됩니다.
다른 이름들:
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다른: CHMI 그룹 - atovaquone-proguanil(Malarone®)
모든 피험자는 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 참여하고 챌린지 7일 후부터 최대 14일 동안 평가를 위해 호텔에 머물러야 합니다.
atovaquone-proguanil (Malarone®)의 표준 용량은 직접 관찰 치료하에 모든 증상이 있는 기생충 환자에게 투여됩니다.
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모든 피험자는 제어된 인간 말라리아 감염(CHMI)에 참여하고 챌린지 7일 후부터 최대 14일 동안 평가를 위해 호텔에 머물러야 합니다.
atovaquone-proguanil (Malarone®)의 표준 용량은 직접 관찰 치료하에 모든 증상이 있는 기생충 환자에게 투여됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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효능: 증상이 있는 기생충 감염 대상자가 없는 대상자의 비율
기간: 1일부터 56일까지
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CQ/AZ 그룹은 Fisher의 정확한 테스트를 통해 CQ 그룹의 끝점과 비교됩니다.
증상은 기생충혈증과 동시에 처음 발생한 다음과 같은 요청된 부작용 중 하나로 정의됩니다: 발열(온도 > 100.4 °F), 오한, 두통, 관절통, 근육통, 메스꺼움, 구토 또는 복통.
피험자는 두 기준이 모두 충족된 후에만 말라리아 치료를 받게 됩니다.
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1일부터 56일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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안전성: 각 그룹의 요청 및 요청되지 않은 이상 반응
기간: 1일부터 56일까지
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그룹은 기술 통계에 의해 분석되고 안전 모니터링은 연구 전반에 걸쳐 수행됩니다.
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1일부터 56일까지
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AZ에 대한 심전도 기준선 대 피크 농도
기간: 챌린지 11일 후, 투여 6시간 후
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QTcF는 투약 후 6시간, 추정된 현장 유효 시점(챌린지 후 11일)에 CQ/AZ 그룹 피험자에 대해 분석될 것이며, 이는 AZ에 대한 최고 농도까지의 시간과 일치할 것입니다.
이것은 기준 판독값과 비교됩니다.
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챌린지 11일 후, 투여 6시간 후
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약동학: Cmax - CQ/AZ-그룹 대상에 대한 비교
기간: 11일부터 15일까지
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Cmax는 증상이 있고 기생충이 되는 CQ/AZ-그룹 피험자와 기생충이 되지 않는 CQ/AZ-그룹 피험자에 대해 비교됩니다.
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11일부터 15일까지
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약동학: Tmax - CQ/AZ-그룹에 대한 비교
기간: 11일부터 15일까지
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Tmax는 증상이 있고 기생충이 되는 CQ/AZ-그룹 피험자와 기생충이 되지 않는 CQ/AZ-그룹 피험자에 대해 비교됩니다.
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11일부터 15일까지
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Pharmacokentics: T½ - CQ/AZ 그룹에 대한 비교
기간: 11일부터 15일까지
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T½은 증상이 있고 CQ/AZ-그룹에 기생충이 되는 CQ/AZ-그룹 대상에 대해 비교됩니다.
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11일부터 15일까지
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약물동력학: AUC - CQ/AZ 그룹에 대한 비교
기간: 11일부터 15일까지
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곡선 아래 면적(AUC)은 증상이 있고 기생충이 되는 CQ/AZ-그룹 피험자와 기생충이 되지 않는 CQ/AZ-그룹 피험자에 대해 비교됩니다.
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11일부터 15일까지
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Jeffrey R Livezey, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Heppner DG Jr, Walsh DS, Uthaimongkol N, Tang DB, Tulyayon S, Permpanich B, Wimonwattrawatee T, Chuanak N, Laoboonchai A, Sookto P, Brewer TG, McDaniel P, Eamsila C, Yongvanitchit K, Uhl K, Kyle DE, Keep LW, Miller RE, Wongsrichanalai C. Randomized, controlled, double-blind trial of daily oral azithromycin in adults for the prophylaxis of Plasmodium vivax malaria in Western Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2005 Nov;73(5):842-9.
- Pereira MR, Henrich PP, Sidhu AB, Johnson D, Hardink J, Van Deusen J, Lin J, Gore K, O'Brien C, Wele M, Djimde A, Chandra R, Fidock DA. In vivo and in vitro antimalarial properties of azithromycin-chloroquine combinations that include the resistance reversal agent amlodipine. Antimicrob Agents Chemother. 2011 Jul;55(7):3115-24. doi: 10.1128/AAC.01566-10. Epub 2011 Apr 4.
- Taylor WR, Richie TL, Fryauff DJ, Picarima H, Ohrt C, Tang D, Braitman D, Murphy GS, Widjaja H, Tjitra E, Ganjar A, Jones TR, Basri H, Berman J. Malaria prophylaxis using azithromycin: a double-blind, placebo-controlled trial in Irian Jaya, Indonesia. Clin Infect Dis. 1999 Jan;28(1):74-81. doi: 10.1086/515071.
- Yeo AE, Rieckmann KH. Increased antimalarial activity of azithromycin during prolonged exposure of Plasmodium falciparum in vitro. Int J Parasitol. 1995 Apr;25(4):531-2. doi: 10.1016/0020-7519(94)00119-9.
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- Biswas S. In-vitro antimalarial activity of azithromycin against chloroquine sensitive and chloroquine resistant Plasmodium falciparum. J Postgrad Med. 2001 Oct-Dec;47(4):240-3.
- Dunne MW, Singh N, Shukla M, Valecha N, Bhattacharyya PC, Dev V, Patel K, Mohapatra MK, Lakhani J, Benner R, Lele C, Patki K. A multicenter study of azithromycin, alone and in combination with chloroquine, for the treatment of acute uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in India. J Infect Dis. 2005 May 15;191(10):1582-8. doi: 10.1086/429343. Epub 2005 Apr 11.
- Mzayek F, Deng H, Mather FJ, Wasilevich EC, Liu H, Hadi CM, Chansolme DH, Murphy HA, Melek BH, Tenaglia AN, Mushatt DM, Dreisbach AW, Lertora JJ, Krogstad DJ. Randomized dose-ranging controlled trial of AQ-13, a candidate antimalarial, and chloroquine in healthy volunteers. PLoS Clin Trials. 2007 Jan 5;2(1):e6. doi: 10.1371/journal.pctr.0020006.
- Livezey J, Twomey P, Morrison M, Cicatelli S, Duncan EH, Hamer M, Lee C, Hutter J, Mills K, DeLuca J, Poon L, Selig D, Vuong C, Sousa J, Oliver T, Bennett J, Moon JE, Sikaffy A, Sedegah M, Tosh D, Kreishman-Deitrick M, Waterman P. An open label study of the safety and efficacy of a single dose of weekly chloroquine and azithromycin administered for malaria prophylaxis in healthy adults challenged with 7G8 chloroquine-resistant Plasmodium falciparum in a controlled human malaria infection model. Malar J. 2020 Sep 16;19(1):336. doi: 10.1186/s12936-020-03409-z.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 9월 17일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 30일
연구 완료 (실제)
2020년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2017년 8월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2017년 9월 8일
처음 게시됨 (실제)
2017년 9월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 2월 27일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 2월 25일
마지막으로 확인됨
2020년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- S-16-06
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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