Association de chloroquine (CQ) et d'azithromycine (AZ) pour la prophylaxie du paludisme

Critère d'intégration:

• Adultes en bonne santé (homme ou femme non enceinte, non allaitante) âgés de 18 à 50 ans (inclus) au moment du dépistage.

• Si le sujet est féminin :

  1. Potentiel de non-procréation (c'est-à-dire stérilisé chirurgicalement (ligature bilatérale des trompes, trompes liées, hystérectomie, ablation de l'utérus, ovariectomie bilatérale, ablation des deux ovaires) au moins 6 mois avant l'administration) ou un an après la ménopause), abstinent ou en utilisant des précautions contraceptives adéquates (par exemple, un dispositif contraceptif intra-utérin ; des contraceptifs oraux ; un diaphragme, une cape cervicale ou un préservatif en association avec une gelée, une crème ou une mousse contraceptive ; Norplant® ou Depo-Provera®) à partir de 3 mois avant cette étude jusqu'à 56 jours après défi
  2. Un test de grossesse négatif au moment de l'inscription
• Exempt de problèmes de santé importants tels qu'établis par les antécédents médicaux, le laboratoire et l'examen clinique avant d'entrer dans l'étude
• Les sujets doivent avoir de faibles facteurs de risque cardiaque selon les critères NHANES I, des antécédents médicaux et des antécédents familiaux, des mesures de la pression artérielle et un ECG normal ou normal comprenant un QTcF ne dépassant pas 450 msec pour les hommes et 470 msec pour les femmes.
• Disponible pour participer à toutes les visites d'étude prévues et joignable par téléphone pendant la durée de l'étude (environ 4 mois).
• Disposé à se conformer à toutes les procédures de protocole et aux engagements de temps
• Aucune intention de participer à une autre étude de recherche clinique pendant la durée de cette étude.
• Le consentement éclairé écrit doit être obtenu du sujet avant que les procédures de dépistage ne soient effectuées
• Si un sujet est un militaire en service actif, il doit obtenir l'approbation de son superviseur conformément à la politique 11-45 du Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR).

• Les sujets doivent obtenir au moins 80 % de réponses correctes à un questionnaire à choix multiples qui évalue leur compréhension de cette étude

  1. S'ils n'obtiennent pas 80 % au quiz initial, les informations sur le protocole seront examinées avec eux et ils auront la possibilité de retester
  2. Si un sujet ne répond pas correctement à 80% des questions après 2 tentatives, il sera exclu de l'étude

Critère d'exclusion:

• Sujets ayant des antécédents ou la présence d'une maladie gastro-intestinale, hépatique ou rénale, ou d'une autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion des médicaments.
• Sujets ayant des antécédents de rétinopathie, de drépanocytose ou de trait, de psoriasis ou de porphyrie.
• Sujets prenant certains médicaments concomitants sur ordonnance ou en vente libre, notamment : ampicilline, antiacides (y compris le kaolin), cimétidine, digoxine, alcaloïdes de l'ergot de seigle, statines (inhibiteurs de l'HMG-CoA réductase), cyclosporine, warfarine, fluconazole, nelfinavir ou rifabutine , dans les 2 semaines suivant le début du traitement et pendant la durée de l'étude.
• Sont connus ou soupçonnés de boire trop d'alcool (pour les hommes, plus de 28 verres d'alcool standard et pour les femmes plus de 21 verres d'alcool standard par semaine (le verre standard est défini comme une bière de 12 oz, un verre de vin de 5 oz ou 1,5 oz d'alcool distillé)
• Dépistage positif des drogues dans l'urine pour l'amphétamine, la méthamphétamine, la cocaïne et les opioïdes lors du dépistage.
• Sujets qui ont donné plus de 1 500 mL (hommes) ou 1 000 mL (femmes) de sang au cours des 12 mois précédents, y compris le volume maximal de sang (328 mL) à prélever dans cette étude.
• Les sujets qui sont actuellement inscrits dans une autre étude impliquant un produit expérimental, ou s'ils ont récemment participé à un autre essai clinique qui s'est terminé, n'ont reçu aucun produit expérimental au cours des 3 derniers mois ou 5 demi-vies (selon la plus longue) à partir du moment de dépistage.
• Tout antécédent d'infection palustre au cours des 3 dernières années.
• Antécédents de voyage dans des zones d'endémie palustre au cours des 3 mois précédant le jour de la provocation, ou plans de voyage dans des zones d'endémie palustre pendant la durée de l'étude (56 jours après la provocation).
• Toute histoire de recevoir un vaccin contre le paludisme
• Antécédents de réception d'une prophylaxie antipaludique au cours des 2 mois précédant le jour de l'épreuve
• Antécédents d'utilisation d'antibiotiques ayant une activité antipaludique significative (par exemple, la tétracycline, la doxycycline, la clindamycine, l'azithromycine et les sulfamides) au cours de la période d'étude
• Enceinte (test positif à la gonadotrophine chorionique humaine β, β-HCG) ou femme allaitante lors du dépistage ou prévoyant de devenir enceinte ou d'allaiter à partir du moment de l'inscription jusqu'à trois mois après la provocation
• Allergie aux médicaments antipaludiques ou utilisation de médicaments connus pour interagir avec la CQ
• Réactions d'hypersensibilité significatives (par exemple, systémiques) aux piqûres de moustiques (les réactions d'hypersensibilité locales au site des piqûres de moustiques ne sont pas un critère d'exclusion)
• Antécédents de splénectomie
• Toute immunodéficience confirmée ou suspectée, y compris l'infection par le VIH, ou la prise de médicaments immunosuppresseurs
• Anomalie fonctionnelle aiguë ou chronique, ally significative, pulmonaire, cardiovasculaire, endocrinienne, hépatique ou rénale, telle que déterminée par les antécédents, l'examen physique ou l'évaluation en laboratoire
• Maladie neurologique chronique ou active, y compris les troubles épileptiques et les migraines chroniques

• Tous les tests de dépistage de laboratoire de base anormaux énumérés ci-dessous

  1. Aspartate aminotransférase (AST) ou alanine aminotransférase (ALT) au-dessus de deux fois la limite supérieure de la normale pour le laboratoire de référence
  2. Créatinine supérieure à la normale
  3. Hémoglobine hors de la plage normale
  4. Numération plaquettaire hors de la plage normale
  5. Nombre total de globules blancs (WBC) en dehors de la plage normale en raison de la déshydratation), ils peuvent être réévalués une fois à la discrétion de l'investigateur.
• Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC) ou l'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) positif
• Un ECG de dépistage de base anormal suggérant une maladie cardiaque, tel que déterminé par un chercheur clinique. QTcF > 450 msec pour les hommes et > 470 msec pour les femmes.
• Toute autre découverte significative qui, de l'avis de l'IP, augmenterait le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à cette étude