Kombination aus Chloroquin (CQ) und Azithromycin (AZ) zur Malariaprophylaxe

Einschlusskriterien:

• Gesunde Erwachsene (männlich oder nicht schwanger, nicht stillende Frau) im Alter von 18 bis 50 Jahren (einschließlich) zum Zeitpunkt des Screenings.

• Wenn das Thema weiblich ist:

  1. Nicht gebärfähiges Potenzial (d. h. entweder chirurgisch sterilisiert (bilaterale Tubenligatur, Tubenbindung, Hysterektomie, Entfernung der Gebärmutter, bilaterale Ovarektomie, Entfernung beider Eierstöcke) mindestens 6 Monate vor der Verabreichung) oder ein Jahr nach der Menopause), abstinent oder Verwendung angemessener Verhütungsmaßnahmen (z. B. intrauterine Verhütungsvorrichtung; orale Kontrazeptiva; Diaphragma, Gebärmutterhalskappe oder Kondom in Kombination mit Verhütungsgelee, -creme oder -schaum; Norplant® oder Depo-Provera®) von 3 Monaten vor dieser Studie bis 56 Tage danach Herausforderung
  2. Ein negativer Schwangerschaftstest zum Zeitpunkt der Einschreibung
• Frei von signifikanten Gesundheitsproblemen, wie durch Anamnese, Labor und klinische Untersuchung vor Eintritt in die Studie festgestellt
• Die Probanden müssen gemäß den NHANES I-Kriterien niedrige kardiale Risikofaktoren, Anamnese und Familienanamnese, Blutdruckmessungen und ein normales oder normales EKG-Variante aufweisen, einschließlich QTcF von nicht mehr als 450 ms für Männer und 470 ms für Frauen.
• Verfügbar für die Teilnahme an allen geplanten Studienbesuchen und telefonisch erreichbar für die Dauer des Studiums (ca. 4 Monate).
• Bereit, alle Protokollverfahren und Zeitverpflichtungen einzuhalten
• Es ist nicht geplant, während der Dauer dieser Studie an einer anderen klinischen Forschungsstudie teilzunehmen.
• Vor der Durchführung von Screening-Verfahren muss eine schriftliche Einverständniserklärung des Probanden eingeholt werden
• Wenn ein Subjekt im aktiven Militärdienst ist, muss er oder sie die Genehmigung seines oder ihres Vorgesetzten gemäß Richtlinie 11-45 des Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) einholen

• Die Probanden müssen bei einem Multiple-Choice-Quiz, das ihr Verständnis dieser Studie bewertet, mindestens 80 % der richtigen Ergebnisse erzielen

  1. Wenn sie beim ersten Quiz nicht 80 % erreichen, werden die Protokollinformationen mit ihnen überprüft, und sie haben die Möglichkeit, den Test erneut durchzuführen
  2. Wenn ein Proband nach 2 Versuchen 80 % der Fragen nicht richtig beantwortet, wird er von der Studie ausgeschlossen

Ausschlusskriterien:

• Personen mit einer Vorgeschichte oder Anwesenheit von Magen-Darm-, Leber- oder Nierenerkrankungen oder anderen Erkrankungen, von denen bekannt ist, dass sie die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung von Arzneimitteln beeinträchtigen.
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Retinopathie, Sichelzellkrankheit oder -merkmal, Psoriasis oder Porphyrie.
• Probanden, die bestimmte verschriebene oder rezeptfreie (OTC) begleitende Medikamente einnehmen, einschließlich: Ampicillin, Antazida (einschließlich Kaolin), Cimetidin, Digoxin, Mutterkornalkaloide, Statine (HMG-CoA-Reduktasehemmer), Cyclosporin, Warfarin, Fluconazol, Nelfinavir oder Rifabutin , innerhalb von 2 Wochen nach Behandlungsbeginn und während der Dauer der Studie.
• Es ist bekannt oder vermutet wird, dass er zu viel Alkohol trinkt (bei Männern mehr als 28 alkoholische Standardgetränke und bei Frauen mehr als 21 alkoholische Standardgetränke pro Woche (Standardgetränk ist definiert als 12 oz Bier, 5 oz Glas Wein oder 1,5 oz destillierter Spiritus)
• Positiver Drogenscreening im Urin auf Amphetamin, Methamphetamin, Kokain und Opioide beim Screening.
• Probanden, die in den letzten 12 Monaten mehr als 1500 ml (Männer) oder 1000 ml (Frauen) Blut gespendet haben, einschließlich der maximalen Blutmenge (328 ml), die in dieser Studie entnommen werden soll.
• Probanden, die derzeit in eine andere Studie mit einem Prüfpräparat eingeschlossen sind oder kürzlich an einer anderen beendeten klinischen Studie teilgenommen haben, haben in den letzten 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) keine Prüfpräparate erhalten Screening.
• Jegliche Vorgeschichte einer Malariainfektion in den letzten 3 Jahren.
• Vorgeschichte von Reisen in endemische Malariagebiete in den 3 Monaten vor dem Tag der Herausforderung oder Pläne, während der Dauer der Studie (56 Tage nach der Herausforderung) in endemische Malariagebiete zu reisen.
• Jegliche Vorgeschichte des Erhalts eines Malaria-Impfstoffs
• Vorgeschichte des Erhalts einer Malariaprophylaxe während der 2 Monate vor dem Tag der Herausforderung
• Vorgeschichte der Verwendung von Antibiotika mit signifikanter Antimalariaaktivität (Beispiele sind Tetracyclin, Doxycyclin, Clindamycin, Azithromycin und Sulfa-Medikamente) im Laufe des Studienzeitraums
• Schwangere (positiver β-Human-Choriongonadotropin-Test, β-HCG) oder stillende Frau beim Screening oder geplante Schwangerschaft oder Stillzeit ab dem Zeitpunkt der Registrierung bis drei Monate nach der Herausforderung
• Allergie gegen Malariamedikamente oder Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie mit CQ interagieren
• Signifikante (z. B. systemische) Überempfindlichkeitsreaktionen auf Mückenstiche (lokale Überempfindlichkeitsreaktionen an der Mückenstichstelle sind kein Ausschlusskriterium)
• Geschichte der Splenektomie
• Jede bestätigte oder vermutete Immunschwäche, einschließlich einer HIV-Infektion, oder die Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten
• Akute oder chronische, meist signifikante pulmonale, kardiovaskuläre, endokrine, hepatische oder renale Funktionsanomalie, wie durch Anamnese, körperliche Untersuchung oder Laboruntersuchung festgestellt
• Chronische oder aktive neurologische Erkrankung, einschließlich Anfallsleiden und chronischer Migräne

• Alle unten aufgeführten anormalen Labor-Screening-Tests zu Studienbeginn

  1. Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) über dem Doppelten der oberen Normgrenze für das Referenzlabor
  2. Kreatinin über dem normalen Bereich
  3. Hämoglobin außerhalb des normalen Bereichs
  4. Thrombozytenzahl außerhalb des normalen Bereichs
  5. Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) außerhalb des normalen Bereichs Hinweis: Wenn die Screening-Laborwerte außerhalb des normalen Bereichs liegen, aber voraussichtlich vorübergehend sind (z. aufgrund von Dehydration), können sie nach Ermessen des Prüfarztes einmal neu bewertet werden.
• Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis C Virus (HCV) oder Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg) positiv
• Ein anormales Baseline-Screening-EKG, das auf eine Herzerkrankung hindeutet, wie von einem klinischen Prüfarzt festgestellt. QTcF von >450 ms bei Männern und >470 ms bei Frauen.
• Jeder andere signifikante Befund, der nach Ansicht des PI das Risiko eines unerwünschten Ergebnisses durch die Teilnahme an dieser Studie erhöhen würde