Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kombinacja chlorochiny (CQ) i azytromycyny (AZ) w profilaktyce malarii

25 lutego 2020 zaktualizowane przez: U.S. Army Medical Research and Development Command

Otwarte badanie fazy 2a dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej dawki cotygodniowej chlorochiny (CQ) i azytromycyny (AZ) podawanej w skojarzeniu w profilaktyce malarii u zdrowych osób dorosłych z prowokacją 7G8 opornym na chlorochinę Plasmodium falciparum w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią ( CHMI) modelu

Jest to otwarte badanie fazy 2 z kontrolowanym ludzkim zakażeniem malarią (CHMI). Dwudziestu trzech pacjentów zostanie zapisanych do 2 grup (15 pacjentów w grupie interwencyjnej chlorochina-azytromycyna [CQ/AZ] i 8 pacjentów w grupie chlorochiny [CQ]). Grupa CQ/AZ otrzyma eksperymentalną interwencję 300 mg CQ i 2 g azytromycyny (AZ). Grupa CQ otrzyma tylko 300 mg CQ. Wszyscy uczestnicy wezmą udział w CHMI i będą musieli zatrzymać się w hotelu w celu oceny przez maksymalnie 14 nocy, począwszy od 7 dni po wyzwaniu. Standardowa dawka atowakwonu-proguanilu (Malarone®) zostanie podana wszystkim podmiotom z objawami pasożytniczymi w ramach bezpośrednio obserwowanego leczenia.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest otwartym badaniem fazy 2 dotyczącym połączenia pojedynczej dawki AZ (Zithromax) z CQ podawanej co tydzień jako profilaktyka przeciwko CQ-opornemu P. falciparum u zdrowych osób dorosłych. Po podpisaniu świadomej zgody, osoby zostaną poddane procedurom przesiewowym między dniem -77 a dniem -18. Jeśli zostaną włączeni, osoby, które nadal kwalifikują się w dniu badania -18, zostaną losowo przydzielone do grupy CQ/AZ (Grupa 1 z 15 pacjentów: 2 g AZ (Zithromax) plus 300 mg zasady CQ co tydzień przez 6 tygodni) lub do grupy CQ grupa kontrolna (Grupa 2 składająca się z 8 osób: 300 mg zasady chlorochiny tygodniowo przez 6 tygodni) i rozpocząć interwencję w dniu badania -17. Uzasadnieniem otrzymania CQ przez grupę kontrolną CQ jest wykazanie, że zastosowany szczep (7G8) jest rzeczywiście oporny na chlorochinę u ludzi: spodziewamy się, że wszyscy osobniki w grupie kontrolnej CQ staną się objawami pasożytniczymi. Jeśli u 3 lub więcej osobników w grupie kontrolnej CQ nie wystąpią objawy malarii, CHMI zostanie uznany za niekontrolowany, ponieważ 7G8 nie jest oporny na CQ lub pasożyt nie jest zakaźny.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20814
        • Clinical Research Unit, Uniformed Services University of Health Sciences
      • Silver Spring, Maryland, Stany Zjednoczone, 20910
        • WRAIR

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 50 lat (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zdrowi dorośli (mężczyźni lub nieciężarne kobiety niekarmiące piersią) w wieku od 18 do 50 lat (włącznie) w momencie badania przesiewowego.

  • Jeśli obiektem jest kobieta:

    1. w wieku rozrodczym (tj. wysterylizowane chirurgicznie (obustronne podwiązanie jajowodów, podwiązanie jajowodów, histerektomia, usunięcie macicy, obustronne wycięcie jajników, usunięcie obu jajników) co najmniej 6 miesięcy przed podaniem dawki) lub jeden rok po menopauzie), abstynencja lub stosowanie odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. wewnątrzmaciczna wkładka antykoncepcyjna; doustne środki antykoncepcyjne; diafragma, kapturek dopochwowy lub prezerwatywa w połączeniu z żelem, kremem lub pianką antykoncepcyjną; Norplant® lub Depo-Provera®) od 3 miesięcy przed badaniem do 56 dni po wyzwanie
    2. Negatywny test ciążowy w momencie rejestracji
  • Wolny od istotnych problemów zdrowotnych, co ustalono na podstawie wywiadu medycznego, badań laboratoryjnych i klinicznych przed przystąpieniem do badania
  • Uczestnicy muszą mieć niskie czynniki ryzyka sercowego zgodnie z kryteriami NHANES I, historię medyczną i historię rodzinną, pomiary ciśnienia krwi oraz prawidłowy lub normalny wariant EKG, w tym QTcF, nie większy niż 450 ms dla mężczyzn i 470 ms dla kobiet.
  • Możliwość uczestniczenia we wszystkich planowanych wizytach studyjnych i kontakt telefoniczny przez cały czas trwania studiów (około 4 miesięcy).
  • Gotowość do przestrzegania wszystkich procedur protokołu i zobowiązań czasowych
  • Brak planów udziału w innym badaniu klinicznym na czas trwania tego badania.
  • Przed przeprowadzeniem procedur przesiewowych należy uzyskać pisemną świadomą zgodę od uczestnika
  • Jeśli uczestnik jest w czynnej służbie wojskowej, musi uzyskać zgodę swojego przełożonego zgodnie z polityką Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) 11-45

  • Uczestnicy muszą uzyskać co najmniej 80% poprawnych odpowiedzi w teście wielokrotnego wyboru, który ocenia ich zrozumienie tego badania

    1. Jeśli nie uzyskają 80% punktów w pierwszym quizie, informacje zawarte w protokole zostaną z nimi przejrzane i będą mieli możliwość ponownego przetestowania
    2. Jeśli badany nie odpowie poprawnie na 80% pytań po 2 próbach, zostanie wykluczony z badania

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z historią lub obecnością chorób przewodu pokarmowego, wątroby lub nerek lub innych stanów, o których wiadomo, że zakłócają wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leków.
  • Pacjenci z retinopatią w wywiadzie, niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub cechą, łuszczycą lub porfirią.
  • Pacjenci, którzy jednocześnie przyjmują określone leki na receptę lub bez recepty, w tym: ampicylinę, leki zobojętniające sok żołądkowy (w tym kaolin), cymetydynę, digoksynę, alkaloidy sporyszu, statyny (inhibitory reduktazy HMG-CoA), cyklosporynę, warfarynę, flukonazol, nelfinawir lub ryfabutynę , w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia dawkowania i podczas trwania badania.
  • Są znani lub podejrzewani o picie zbyt dużej ilości alkoholu (w przypadku mężczyzn ponad 28 standardowych drinków alkoholowych, a w przypadku kobiet ponad 21 standardowych drinków tygodniowo (standardowy drink to 12 uncji piwa, 5 uncji kieliszek wina lub 1,5 uncji spirytusu destylowanego)
  • Pozytywny wynik badania moczu pod kątem obecności amfetaminy, metamfetaminy, kokainy i opioidów podczas badania przesiewowego.
  • Osoby, które oddały ponad 1500 ml (mężczyźni) lub 1000 ml (kobiety) krwi w ciągu ostatnich 12 miesięcy, w tym maksymalną objętość krwi (328 ml), jaką należy pobrać w tym badaniu.
  • Uczestnicy, którzy są obecnie zapisani do innego badania z udziałem badanego produktu lub jeśli niedawno uczestniczyli w innym zakończonym badaniu klinicznym, nie otrzymywali żadnego badanego produktu w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od momentu ekranizacja.
  • Jakakolwiek historia zakażenia malarią w ciągu ostatnich 3 lat.
  • Historia podróży do obszarów endemicznych malarii w ciągu 3 miesięcy przed dniem prowokacji lub plany podróży do obszarów endemicznych malarii w czasie trwania badania (56 dni po prowokacji).
  • Jakakolwiek historia otrzymywania szczepionki przeciw malarii
  • Historia otrzymywania profilaktyki malarii w ciągu 2 miesięcy przed dniem prowokacji
  • Historia stosowania jakichkolwiek antybiotyków o znaczącej aktywności przeciwmalarycznej (przykłady obejmują tetracyklinę, doksycyklinę, klindamycynę, azytromycynę i leki sulfonamidowe) w trakcie okresu badania
  • Kobieta w ciąży (dodatni test β-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej, β-HCG) lub karmiąca kobieta podczas badania przesiewowego lub planująca zajść w ciążę lub karmiąca piersią od momentu włączenia do badania do trzech miesięcy po prowokacji
  • Alergia na leki przeciwmalaryczne lub stosowanie leków, o których wiadomo, że wchodzą w interakcje z CQ
  • Znaczące (np. ogólnoustrojowe) reakcje nadwrażliwości na ukąszenia komarów (miejscowe reakcje nadwrażliwości w miejscu ukąszeń komarów nie są kryterium wykluczającym)
  • Historia splenektomii
  • Każdy potwierdzony lub podejrzewany niedobór odporności, w tym zakażenie wirusem HIV lub przyjmowanie leków immunosupresyjnych
  • Ostra lub przewlekła, istotna nieprawidłowość czynnościowa płuc, układu sercowo-naczyniowego, endokrynologicznego, wątroby lub nerek, stwierdzona na podstawie wywiadu, badania przedmiotowego lub oceny laboratoryjnej
  • Przewlekła lub czynna choroba neurologiczna, w tym napady padaczkowe i przewlekłe migrenowe bóle głowy

  • Wszelkie nieprawidłowe wyjściowe laboratoryjne testy przesiewowe wymienione poniżej

    1. Aminotransferaza asparaginianowa (AST) lub aminotransferaza alaninowa (ALT) powyżej dwukrotności górnej granicy normy dla laboratorium referencyjnego
    2. Kreatynina powyżej normy
    3. Hemoglobina poza normalnym zakresem
    4. Liczba płytek krwi poza normalnym zakresem
    5. Całkowita liczba białych krwinek (WBC) poza normalnym zakresem Uwaga: Jeśli wartości laboratoryjne badań przesiewowych są poza normalnym zakresem, ale oczekuje się, że będą tymczasowe (np. z powodu odwodnienia), mogą zostać ponownie zbadani jeden raz według uznania badacza.
  • Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) lub antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg)
  • Nieprawidłowy początkowy przesiewowy zapis EKG sugerujący chorobę serca, określony przez badacza klinicznego. QTcF >450 ms dla mężczyzn i >470 ms dla kobiet.
  • Wszelkie inne istotne odkrycia, które w opinii PI zwiększyłyby ryzyko niekorzystnego wyniku uczestnictwa w tym badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa chlorochina-azytromycyna (CQ/AZ).
Pacjenci otrzymają eksperymentalną interwencję w postaci 300 mg CQ doustnie (PO) i 2 g AZ PO tygodniowo przez 6 tygodni
Lek: Chlorochina-azytromycyna (CQ/AZ)
Chlorochina-azytromycyna (CQ/AZ); Chlorochina (CQ) 300mg i 2g azytromycyny (AZ) podane doustnie
Inne nazwy:
  • CQ/AZ
Aktywny komparator: Grupa chlorochiny (CQ).
Badani będą otrzymywać tylko 300 mg CQ doustnie (PO) tygodniowo przez 6 tygodni
Lek: Chlorochina (CQ)
Chlorochina (CQ); 300 mg CQ tylko doustnie
Inne nazwy:
  • CQ
Inny: Grupa CHMI - atowakwon-proguanil (Malarone®)
Wszyscy uczestnicy wezmą udział w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (CHMI) i będą musieli zatrzymać się w hotelu w celu oceny przez maksymalnie 14 nocy, począwszy od 7 dni po wyzwaniu. Standardowa dawka atowakwonu-proguanilu (Malarone®) zostanie podana wszystkim podmiotom z objawami pasożytniczymi w ramach bezpośrednio obserwowanego leczenia.
Lek: atowakwon-proguanil (Malarone®)
Wszyscy uczestnicy wezmą udział w kontrolowanym ludzkim zakażeniu malarią (CHMI) i będą musieli zatrzymać się w hotelu w celu oceny przez maksymalnie 14 nocy, począwszy od 7 dni po wyzwaniu. Standardowa dawka atowakwonu-proguanilu (Malarone®) zostanie podana wszystkim podmiotom z objawami pasożytniczymi w ramach bezpośrednio obserwowanego leczenia.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność: Odsetek osobników wolnych od objawowych osobników pasożytniczych
Ramy czasowe: Dni od 1 do 56
Grupa CQ/AZ zostanie porównana z punktem końcowym w grupie CQ za pomocą dokładnego testu Fishera. Objawowe jest definiowane jako jedno z następujących oczekiwanych zdarzeń niepożądanych, które po raz pierwszy wystąpiły jednocześnie z parazytemią: gorączka (temperatura > 100,4°F), dreszcze, ból głowy, ból stawów, ból mięśni, nudności, wymioty lub ból brzucha. Pacjenci zostaną poddani leczeniu malarii dopiero po spełnieniu obu kryteriów.
Dni od 1 do 56

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezpieczeństwo: Zamawiane i niezamawiane zdarzenia niepożądane w każdej grupie
Ramy czasowe: Dni od 1 do 56
Grupy będą analizowane za pomocą statystyk opisowych, a monitorowanie bezpieczeństwa będzie prowadzone przez cały okres badania
Dni od 1 do 56
Linia podstawowa elektrokardiogramu a stężenie szczytowe dla AZ
Ramy czasowe: Dzień 11 po prowokacji, 6 godzin po podaniu
QTcF będzie analizowane dla osobników z grupy CQ/AZ w przypuszczalnym punkcie czasowym skuteczności polowej (dzień 11 po prowokacji) 6 godzin po podaniu, co zbiegnie się z czasem do szczytowego stężenia dla AZ. Zostanie to porównane z odczytem podstawowym
Dzień 11 po prowokacji, 6 godzin po podaniu
Farmakokinetyka: Cmax - porównanie dla pacjentów z grupy CQ/AZ
Ramy czasowe: Dni od 11 do 15
Cmax zostanie porównane dla osobników z grupy CQ/AZ, u których wystąpią objawy i pasożyty, z osobnikami z grupy CQ/AZ, u których nie doszło do pasożytnictwa.
Dni od 11 do 15
Farmakokinetyka: Tmax - porównanie dla grupy CQ/AZ
Ramy czasowe: Dni od 11 do 15
Tmax zostanie porównane dla osobników z grupy CQ/AZ, u których wystąpią objawy i pasożyty, z osobnikami z grupy CQ/AZ, u których nie wystąpi pasożyt.
Dni od 11 do 15
Farmakokentyka: T½ - porównanie dla grupy CQ/AZ
Ramy czasowe: Dni od 11 do 15
T½ zostanie porównane dla pacjentów z grupy CQ/AZ, u których wystąpią objawy i pasożyty z grupą CQ/AZ
Dni od 11 do 15
Farmakokentyka: AUC - porównanie dla grupy CQ/AZ
Ramy czasowe: Dni od 11 do 15
Pole pod krzywą (AUC) zostanie porównane dla osobników z grupy CQ/AZ, u których wystąpiły objawy i pasożyty, z osobnikami z grupy CQ/AZ, u których nie doszło do pasożytnictwa.
Dni od 11 do 15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

U.S. Army Medical Research and Development Command

Śledczy

  • Główny śledczy: Jeffrey R Livezey, MD, Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 września 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 grudnia 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 sierpnia 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 września 2017

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 września 2017

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 lutego 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 lutego 2020

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • S-16-06

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Malaria

Badania kliniczne na Chlorochina-azytromycyna (CQ/AZ)

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Suriname

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj