Комбинация хлорохина (CQ) и азитромицина (AZ) для профилактики малярии

Критерии включения:

• Здоровые взрослые (мужчины или небеременные, некормящие женщины) в возрасте от 18 до 50 лет (включительно) на момент скрининга.

• Если субъект женского пола:

  1. Недетородный потенциал (т. е. хирургическая стерилизация (двусторонняя перевязка маточных труб, перевязка труб, гистерэктомия, удаление матки, двусторонняя овариэктомия, удаление обоих яичников) по крайней мере за 6 месяцев до введения дозы) или через год после менопаузы), воздержание или использование адекватных мер контрацепции (например, внутриматочное противозачаточное средство, оральные контрацептивы, диафрагма, цервикальный колпачок или презерватив в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной, Норплант® или Депо-Провера®) за 3 месяца до начала исследования и через 56 дней после него. испытание
  2. Отрицательный тест на беременность на момент зачисления
• Отсутствие серьезных проблем со здоровьем, как установлено анамнезом, лабораторными исследованиями и клиническим обследованием перед включением в исследование.
• Субъекты должны иметь низкие факторы сердечного риска в соответствии с критериями NHANES I, историю болезни и семейный анамнез, измерения артериального давления и нормальный или нормальный вариант ЭКГ, включая QTcF не более 450 мс для мужчин и 470 мс для женщин.
• Доступен для участия во всех запланированных учебных визитах и ​​доступен по телефону на время обучения (приблизительно 4 месяца).
• Готовы соблюдать все протокольные процедуры и временные обязательства
• Нет планов участвовать в другом клиническом исследовании на время этого исследования.
• Письменное информированное согласие должно быть получено от субъекта до выполнения процедур скрининга.
• Если субъект находится на действительной военной службе, он или она должны получить одобрение от своего руководителя в соответствии с Политикой 11-45 Армейского исследовательского института Уолтера Рида (WRAIR).

• Субъекты должны набрать не менее 80% правильных ответов в викторине с несколькими вариантами ответов, которая оценивает их понимание этого исследования.

  1. Если они не наберут 80 % на первоначальном тесте, информация протокола будет рассмотрена вместе с ними, и у них будет возможность пройти повторное тестирование.
  2. Если испытуемый не сможет правильно ответить на 80% вопросов после 2 попыток, он будет исключен из исследования.

Критерий исключения:

• Субъекты с историей или наличием желудочно-кишечных, печеночных или почечных заболеваний или других состояний, о которых известно, что они мешают абсорбции, распределению, метаболизму или выведению лекарств.
• Субъекты с ретинопатией, серповидно-клеточной анемией или чертой, псориазом или порфирией в анамнезе.
• Субъекты, которые принимают определенные предписанные или безрецептурные сопутствующие лекарства, включая: ампициллин, антациды (включая каолин), циметидин, дигоксин, алкалоиды спорыньи, статины (ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы), циклоспорин, варфарин, флуконазол, нелфинавир или рифабутин. , в течение 2 недель после начала приема и в течение всего периода исследования.
• Известны или подозреваются в чрезмерном употреблении алкоголя (для мужчин более 28 стандартных алкогольных напитков и для женщин более 21 стандартного алкогольного напитка в неделю (стандартный напиток определяется как 12 унций пива, 5 унций бокала вина или 1,5 унции). дистиллированного спирта)
• Положительный результат анализа мочи на наркотики на наличие амфетамина, метамфетамина, кокаина и опиоидов при скрининге.
• Субъекты, которые сдали более 1500 мл (мужчины) или 1000 мл (женщины) крови за предыдущие 12 месяцев, включая максимальный объем крови (328 мл), который будет взят в этом исследовании.
• Субъекты, которые в настоящее время включены в другое исследование, включающее исследуемый продукт, или если недавно участвовали в другом клиническом исследовании, которое закончилось, не получали никаких исследуемых продуктов в течение последних 3 месяцев или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) с момента скрининг.
• Любая история малярийной инфекции за последние 3 года.
• История поездок в эндемичные по малярии районы за 3 месяца до дня заражения или планы поездок в эндемичные по малярии районы в течение всего периода исследования (56 дней после заражения).
• Любая история получения вакцины против малярии
• История получения профилактики малярии в течение 2 месяцев до дня заражения
• История использования любых антибиотиков со значительной противомалярийной активностью (примеры включают тетрациклин, доксициклин, клиндамицин, азитромицин и сульфаниламидные препараты) в течение периода исследования.
• Беременная (положительный тест на β-хорионический гонадотропин человека, β-ХГЧ) или кормящая женщина во время скрининга или планирует забеременеть или кормить грудью с момента регистрации до трех месяцев после заражения
• Аллергия на противомалярийные препараты или использование лекарств, которые, как известно, взаимодействуют с CQ
• Значительные (например, системные) реакции гиперчувствительности на укусы комаров (местные реакции гиперчувствительности в месте укусов комаров не являются критерием исключения)
• История спленэктомии
• Любой подтвержденный или подозреваемый иммунодефицит, включая ВИЧ-инфекцию, или прием иммунодепрессантов
• Острые или хронические, значимые для союзников, легочные, сердечно-сосудистые, эндокринные, печеночные или почечные функциональные нарушения, определяемые анамнезом, физикальным обследованием или лабораторными исследованиями.
• Хроническое или активное неврологическое заболевание, включая эпилептические припадки и хронические мигренозные головные боли.

• Любые аномальные базовые лабораторные скрининговые тесты, перечисленные ниже

  1. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) в два раза выше верхней границы нормы для эталонной лаборатории
  2. Креатинин выше нормы
  3. Гемоглобин вне нормы
  4. Количество тромбоцитов выходит за пределы нормы
  5. Общее количество лейкоцитов (WBC) выходит за пределы нормы. из-за обезвоживания), они могут быть повторно оценены один раз по усмотрению исследователя.
• Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирус гепатита С (ВГС) или поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) положительный
• Аномальная исходная ЭКГ при скрининге, наводящая на мысль о сердечном заболевании, установленном клиническим исследователем. QTcF> 450 мс для мужчин и> 470 мс для женщин.
• Любые другие существенные данные, которые, по мнению PI, увеличивают риск неблагоприятного исхода от участия в этом исследовании.