Combinación de cloroquina (CQ) y azitromicina (AZ) para la profilaxis de la malaria

Criterios de inclusión:

• Adultos sanos (hombres o no embarazadas, mujeres no lactantes) de 18 a 50 años de edad (inclusive) en el momento de la selección.

• Si el sujeto es mujer:

  1. Potencial no fértil (es decir, ya sea esterilizada quirúrgicamente (ligadura de trompas bilateral, ligadura de trompas, histerectomía, extirpación del útero, ooforectomía bilateral, extirpación de ambos ovarios) al menos 6 meses antes de la dosificación) o un año después de la menopausia), abstinencia o usando precauciones anticonceptivas adecuadas (p. ej., dispositivo intrauterino anticonceptivo, anticonceptivos orales, diafragma, capuchón cervical o condón en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva; Norplant® o Depo-Provera®) desde 3 meses antes de este estudio hasta 56 días después desafío
  2. Una prueba de embarazo negativa en el momento de la inscripción.
• Libre de problemas de salud significativos según lo establecido por el historial médico, el laboratorio y el examen clínico antes de ingresar al estudio
• Los sujetos deben tener factores de riesgo cardíaco bajos de acuerdo con los criterios de NHANES I, antecedentes médicos y familiares, mediciones de la presión arterial y un ECG normal o variante normal que incluya QTcF no superior a 450 ms para hombres y 470 ms para mujeres.
• Disponible para participar en todas las visitas de estudio planificadas y localizable por teléfono durante la duración del estudio (aproximadamente 4 meses).
• Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos de protocolo y compromisos de tiempo.
• No tiene planes de participar en otro estudio de investigación clínica durante la duración de este estudio.
• Se debe obtener el consentimiento informado por escrito del sujeto antes de realizar los procedimientos de detección.
• Si un sujeto es militar en servicio activo, debe obtener la aprobación de su supervisor según la Política 11-45 del Instituto de Investigación del Ejército Walter Reed (WRAIR).

• Los sujetos deben obtener al menos un 80 % de aciertos en un cuestionario de opción múltiple que evalúa su comprensión de este estudio.

  1. Si no obtienen una puntuación del 80 % en la prueba inicial, se revisará la información del protocolo con ellos y tendrán la oportunidad de volver a realizar la prueba.
  2. Si un sujeto no responde correctamente el 80% de las preguntas después de 2 intentos, será excluido del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos con antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática o renal, u otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de fármacos.
• Sujetos con antecedentes de retinopatía, enfermedad o rasgo de células falciformes, psoriasis o porfiria.
• Sujetos que toman ciertos medicamentos concomitantes recetados o de venta libre (OTC), incluidos: ampicilina, antiácidos (incluido el caolín), cimetidina, digoxina, alcaloides del cornezuelo del centeno, estatinas (inhibidores de la HMG-CoA reductasa), ciclosporina, warfarina, fluconazol, nelfinavir o rifabutina , dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la dosificación y durante la duración del estudio.
• Se sabe o se sospecha que beben demasiado alcohol (para los hombres, más de 28 bebidas alcohólicas estándar y para las mujeres, más de 21 bebidas alcohólicas estándar por semana (la bebida estándar se define como una cerveza de 12 onzas, una copa de vino de 5 onzas o una copa de vino de 1,5 onzas). de alcohol destilado)
• Examen de drogas en orina positivo para anfetamina, metanfetamina, cocaína y opioides en el examen.
• Sujetos que hayan donado más de 1500 ml (hombres) o 1000 ml (mujeres) de sangre en los 12 meses anteriores, incluido el volumen máximo de sangre (328 ml) que se extraerá en este estudio.
• Sujetos que actualmente están inscritos en otro estudio que involucre un producto en investigación, o si participaron recientemente en otro ensayo clínico que finalizó, no han recibido ningún producto en investigación en los últimos 3 meses o 5 semividas (lo que sea más largo) desde el momento de la poner en pantalla.
• Cualquier antecedente de infección por paludismo en los últimos 3 años.
• Antecedentes de viajes a áreas endémicas de paludismo en los 3 meses anteriores al día del desafío, o planes de viaje a áreas endémicas de paludismo durante la duración del estudio (56 días posteriores al desafío).
• Cualquier historial de haber recibido una vacuna contra la malaria.
• Historial de recepción de profilaxis contra la malaria durante los 2 meses anteriores al día del desafío
• Historial de uso de cualquier antibiótico con actividad antipalúdica significativa (los ejemplos incluyen tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina y sulfonamidas) durante el transcurso del período de estudio
• Mujer embarazada (prueba de gonadotropina coriónica humana β positiva, β-HCG) o mujer lactante en la selección o planea quedar embarazada o amamantar desde el momento de la inscripción hasta tres meses después del desafío
• Alergia a medicamentos antipalúdicos o uso de medicamentos que se sabe que interactúan con CQ
• Reacciones de hipersensibilidad significativas (p. ej., sistémicas) a las picaduras de mosquitos (las reacciones de hipersensibilidad locales en el sitio de las picaduras de mosquitos no son un criterio de exclusión)
• Historia de la esplenectomía
• Cualquier inmunodeficiencia confirmada o sospechada, incluida la infección por VIH o tomar medicamentos inmunosupresores
• Anomalía funcional aguda o crónica, aliada significativa, pulmonar, cardiovascular, endocrina, hepática o renal, según lo determinen los antecedentes, el examen físico o la evaluación de laboratorio
• Enfermedad neurológica crónica o activa, incluidos los trastornos convulsivos y las migrañas crónicas

• Cualquier prueba de detección de laboratorio de referencia anormal que se detalla a continuación

  1. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) por encima del doble del límite superior normal para el laboratorio de referencia
  2. Creatinina por encima del rango normal
  3. Hemoglobina fuera del rango normal
  4. Recuento de plaquetas fuera del rango normal
  5. Recuento total de glóbulos blancos (WBC) fuera del rango normal Nota: si los valores de laboratorio de detección están fuera del rango normal pero se espera que sean temporales (p. por deshidratación), podrán ser reevaluados una vez a criterio del investigador.
• Seropositivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o el virus de la hepatitis C (VHC) o el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo
• Un ECG de detección inicial anormal que sugiera una enfermedad cardíaca según lo determinado por un investigador clínico. QTcF de >450 mseg para hombres y >470 mseg para mujeres.
• Cualquier otro hallazgo significativo que, en opinión del IP, aumentaría el riesgo de tener un resultado adverso por participar en este estudio