Kombinace chlorochinu (CQ) a azithromycinu (AZ) pro profylaxi malárie

Kritéria pro zařazení:

• Zdraví dospělí (muži nebo netěhotní, nekojící ženy) ve věku 18 až 50 let (včetně) v době screeningu.

• Pokud je subjektem žena:

  1. Neplodný potenciál (tj. buď chirurgicky sterilizovaný (oboustranná podvázání vejcovodů, podvázání vejcovodů, hysterektomie, odstranění dělohy, bilaterální ooforektomie, odstranění obou vaječníků) alespoň 6 měsíců před podáním dávky) nebo jeden rok po menopauze), abstinent popř. používání adekvátních antikoncepčních opatření (např. nitroděložní antikoncepční tělísko; perorální antikoncepce; bránice, cervikální čepice nebo kondom v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou; Norplant® nebo Depo-Provera®) od 3 měsíců před touto studií do 56 dnů po výzva
  2. Negativní těhotenský test v době zápisu
• Bez závažných zdravotních problémů zjištěných anamnézou, laboratorním a klinickým vyšetřením před vstupem do studie
• Subjekty musí mít nízké kardiální rizikové faktory podle kritérií NHANES I, anamnézu a rodinnou anamnézu, měření krevního tlaku a normální nebo normální variantní EKG včetně QTcF ne větší než 450 ms pro muže a 470 ms pro ženy.
• Dostupné pro účast na všech plánovaných studijních návštěvách a dosažitelné telefonicky po dobu studia (přibližně 4 měsíce).
• Ochota dodržovat všechny protokolární postupy a časové závazky
• Po dobu trvání této studie se neplánuje účastnit se jiné klinické výzkumné studie.
• Před provedením screeningových postupů je nutné získat od subjektu písemný informovaný souhlas
• Pokud je subjekt v aktivní vojenské službě, musí získat souhlas od svého nadřízeného podle zásad Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) 11-45

• Subjekty musí dosáhnout alespoň 80% správného skóre v kvízu s více možnostmi, který hodnotí jejich porozumění této studii

  1. Pokud v úvodním kvízu nedosáhnou 80 %, budou s nimi zkontrolovány informace z protokolu a budou mít možnost znovu otestovat
  2. Pokud subjekt po 2 pokusech neodpoví správně na 80 % otázek, bude ze studie vyloučen

Kritéria vyloučení:

• Subjekty s anamnézou nebo přítomností gastrointestinálního, jaterního nebo renálního onemocnění nebo jiného stavu, o kterém je známo, že interferuje s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
• Subjekty s anamnézou retinopatie, srpkovité anémie nebo znaku, psoriázy nebo porfyrie.
• Subjekty, které užívají určitou předepsanou nebo volně prodejnou (OTC) souběžnou medikaci včetně: ampicilinu, antacidů (včetně kaolinu), cimetidinu, digoxinu, námelových alkaloidů, statinů (inhibitory HMG-CoA reduktázy), cyklosporinu, warfarinu, flukonazolu, nelfinaviru nebo rifabutinu do 2 týdnů od začátku dávkování a během trvání studie.
• Je známo nebo podezřelé z pití příliš velkého množství alkoholu (u mužů více než 28 standardních alkoholických nápojů a pro ženy více než 21 standardních alkoholických nápojů týdně (standardní nápoj je definován jako 12 oz piva, 5 oz sklenice vína nebo 1,5 oz) destilátu)
• Pozitivní screening drog v moči na amfetamin, metamfetamin, kokain a opiáty při screeningu.
• Subjekty, které darovaly více než 1500 ml (muži) nebo 1000 ml (ženy) krve v předchozích 12 měsících, včetně maximálního objemu krve (328 ml), který má být odebrán v této studii.
• Subjekty, které jsou v současné době zařazeny do jiné studie zahrnující hodnocený přípravek, nebo pokud byly nedávno zapojeny do jiného klinického hodnocení, které skončilo, neobdržely žádné hodnocené přípravky během posledních 3 měsíců nebo 5 poločasů rozpadu (podle toho, co je delší) od doby promítání.
• Jakákoli anamnéza infekce malárie za poslední 3 roky.
• Historie cestování do oblastí endemických malárie během 3 měsíců před dnem expozice nebo plány cestovat do oblastí endemických malárie během trvání studie (56 dní po expozici).
• Jakákoli anamnéza očkování proti malárii
• Anamnéza příjmu profylaxe malárie během 2 měsíců před dnem expozice
• Anamnéza užívání jakýchkoli antibiotik s významnou antimalarickou aktivitou (příklady zahrnují tetracyklin, doxycyklin, klindamycin, azithromycin a sulfa léky) v průběhu období studie
• Těhotná (pozitivní test na β-lidský choriový gonadotropin, β-HCG) nebo kojící žena při screeningu nebo plánuje otěhotnět nebo kojit od okamžiku zařazení do studie do tří měsíců po provokaci
• Alergie na antimalarika nebo užívání léků, o kterých je známo, že interagují s CQ
• Významné (např. systémové) reakce přecitlivělosti na komáří kousnutí (lokální reakce přecitlivělosti v místě kousnutí komárem nejsou vylučovacím kritériem)
• Historie splenektomie
• Jakákoli potvrzená nebo suspektní imunodeficience, včetně infekce HIV, nebo užívání imunosupresivních léků
• Akutní nebo chronická, pro spojence významná, plicní, kardiovaskulární, endokrinní, jaterní nebo renální funkční abnormalita, stanovená anamnézou, fyzikálním vyšetřením nebo laboratorním vyšetřením
• Chronické nebo aktivní neurologické onemocnění včetně záchvatové poruchy a chronických migrénových bolestí hlavy

• Jakékoli abnormální základní laboratorní screeningové testy uvedené níže

  1. Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) nad dvojnásobkem horní hranice normálu pro referenční laboratoř
  2. Kreatinin nad normálním rozmezím
  3. Hemoglobin mimo normální rozmezí
  4. Počet krevních destiček je mimo normální rozsah
  5. Celkový počet bílých krvinek (WBC) je mimo normální rozsah Poznámka: Pokud jsou laboratorní hodnoty screeningu mimo normální rozsah, ale očekává se, že budou dočasné (např. kvůli dehydrataci), mohou být podle uvážení zkoušejícího jednou znovu posouzeny.
• Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo virus hepatitidy C (HCV) nebo pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg)
• Abnormální výchozí screeningové EKG svědčící pro srdeční onemocnění, jak bylo stanoveno klinickým výzkumným pracovníkem. QTcF > 450 ms pro muže a > 470 ms pro ženy.
• Jakékoli další významné zjištění, které by podle názoru PI zvýšilo riziko nepříznivého výsledku z účasti v této studii