Klorokin (CQ) och Azitromycin (AZ) kombination för malariaprofylax

Inklusionskriterier:

• Friska vuxna (man eller icke-gravid, icke-ammande kvinna) 18 till 50 år (inklusive) vid tidpunkten för screening.

• Om ämnet är kvinna:

  1. Icke-fertil ålder (dvs. antingen kirurgiskt steriliserad (bilateral äggledarligation, slangar knutna, hysterektomi, avlägsnande av livmodern, bilateral ooforektomi, avlägsnande av båda äggstockarna) minst 6 månader före dosering) eller ett år efter klimakteriet), abstinent eller använda adekvata preventivmedel (t.ex. intrauterin preventivmedel; orala preventivmedel; diafragma, cervikal mössa eller kondom i kombination med preventivgelé, kräm eller skum; Norplant® eller Depo-Provera®) från 3 månader före denna studie till 56 dagar efter utmaning
  2. Negativt graviditetstest vid tidpunkten för inskrivningen
• Fri från betydande hälsoproblem som fastställts av medicinsk historia, laboratorie- och klinisk undersökning innan du går in i studien
• Försökspersonerna måste ha låga hjärtriskfaktorer enligt NHANES I-kriterierna, medicinsk historia och familjehistoria, blodtrycksmätningar och ett normalt eller normalt EKG inklusive QTcF som inte är större än 450 msek för män och 470 msek för kvinnor.
• Tillgänglig för att delta i alla planerade studiebesök och nåbar per telefon under studietiden (cirka 4 månader).
• Villig att följa alla protokollprocedurer och tidsförpliktelser
• Inga planer på att delta i en annan klinisk forskningsstudie under hela denna studie.
• Skriftligt informerat samtycke måste erhållas från försökspersonen innan screeningprocedurer utförs
• Om en försöksperson är militär i aktiv tjänst måste han eller hon få godkännande från sin handledare enligt Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Policy 11-45

• Ämnen måste få minst 80 % korrekta poäng i ett flervalsquiz som bedömer deras förståelse av denna studie

  1. Om de inte får 80 % i det inledande frågesporten kommer protokollinformationen att granskas med dem och de kommer att få möjlighet att testa igen
  2. Om en försöksperson inte svarar korrekt på 80 % av frågorna efter 2 försök, kommer han eller hon att uteslutas från studien

Exklusions kriterier:

• Patienter med en historia eller närvaro av gastrointestinala, lever- eller njursjukdomar eller andra tillstånd som är kända för att störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedel.
• Patienter med en historia av retinopati, sicklecellssjukdom eller egenskaper, psoriasis eller porfyri.
• Försökspersoner som tar vissa förskrivna eller receptfria läkemedel (OTC) samtidigt inklusive: ampicillin, antacida (inklusive kaolin), cimetidin, digoxin, ergotalkaloider, statiner (HMG-CoA-reduktashämmare), ciklosporin, warfarin, flukonazol, nelfinavir, , inom 2 veckor efter doseringsstart och under studiens varaktighet.
• Är kända eller misstänkta för att dricka för mycket alkohol (för män, mer än 28 standard alkoholdrycker och för kvinnor mer än 21 standard alkoholdrycker per vecka (standarddryck definieras som en 12 oz öl, 5 oz glas vin eller 1,5 oz av destillerad sprit)
• Positiv urindrogscreening för amfetamin, metamfetamin, kokain och opioider vid screening.
• Försökspersoner som har donerat mer än 1 500 mL (män) eller 1 000 mL (kvinnor) blod under de senaste 12 månaderna, inklusive den maximala volymen blod (328 mL) som ska tas i denna studie.
• Försökspersoner som för närvarande är inskrivna i en annan studie som involverar en prövningsprodukt, eller om nyligen är involverad i en annan klinisk prövning som har avslutats, har inte fått några prövningsprodukter under de senaste 3 månaderna eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är längre) från tidpunkten för undersökning.
• Någon historia av malariainfektion under de senaste 3 åren.
• Historik om resor till malariaendemiska områden under de tre månaderna före utmaningsdagen, eller planerar att resa till malariaendemiska områden under studiens varaktighet (56 dagar efter utmaning).
• Någon historia av att ha fått ett malariavaccin
• Historik om mottagande av malariaprofylax under de 2 månaderna före provokationsdagen
• Historik med användning av antibiotika med betydande antimalariaaktivitet (exempel inkluderar tetracyklin, doxycyklin, klindamycin, azitromycin och sulfaläkemedel) under studieperiodens gång
• Gravid (positivt β-humant koriongonadotropintest, β-HCG) eller ammande kvinna vid screening eller planerar att bli gravid eller amma från tidpunkten för inskrivningen till tre månader efter provokationen
• Allergi mot malarialäkemedel eller användning av mediciner som är kända för att interagera med CQ
• Signifikanta (t.ex. systemiska) överkänslighetsreaktioner på myggbett (lokala överkänslighetsreaktioner på platsen för myggbett är inte ett uteslutningskriterium)
• Historien om splenektomi
• Varje bekräftad eller misstänkt immunbrist, inklusive HIV-infektion, eller tar immunsuppressiva mediciner
• Akut eller kronisk, allierad signifikant, pulmonell, kardiovaskulär, endokrin, lever- eller njurfunktionsavvikelse, som bestäms av historia, fysisk undersökning eller laboratorieutvärdering
• Kronisk eller aktiv neurologisk sjukdom inklusive krampanfall och kronisk migränhuvudvärk

• Eventuella onormala laboratoriescreeningtest vid baslinje som anges nedan

  1. Aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) över två gånger den övre normalgränsen för referenslabbet
  2. Kreatinin över normalintervallet
  3. Hemoglobin utanför normalområdet
  4. Trombocytantal utanför normalområdet
  5. Totalt antal vita blodkroppar (WBC) utanför det normala intervallet Obs: Om screeninglaboratorievärdena ligger utanför det normala intervallet men förväntas vara tillfälliga (t.ex. på grund av uttorkning), kan de omprövas en gång efter utredarens gottfinnande.
• Seropositivt för humant immunbristvirus (HIV) eller hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B ytantigen (HBsAg) positivt
• Ett onormalt baseline-screening-EKG som tyder på hjärtsjukdom som fastställts av en klinisk utredare. QTcF på >450 msek för män och >470 msek för kvinnor.
• Alla andra betydande upptäckter som enligt PI skulle öka risken för att få ett negativt resultat av att delta i denna studie