Combinazione di clorochina (CQ) e azitromicina (AZ) per la profilassi della malaria

Criterio di inclusione:

• Adulti sani (maschi o femmine non gravide, non in allattamento) di età compresa tra 18 e 50 anni (inclusi) al momento dello screening.

• Se il soggetto è di sesso femminile:

  1. Potenziale non fertile (vale a dire, sterilizzato chirurgicamente (legatura tubarica bilaterale, tubi legati, isterectomia, rimozione dell'utero, ovariectomia bilaterale, rimozione di entrambe le ovaie) almeno 6 mesi prima della somministrazione) o un anno dopo la menopausa), astinente o utilizzando adeguate precauzioni contraccettive (ad esempio, dispositivo contraccettivo intrauterino; contraccettivi orali; diaframma, cappuccio cervicale o preservativo in combinazione con gelatina contraccettiva, crema o schiuma; Norplant® o Depo-Provera®) da 3 mesi prima di questo studio fino a 56 giorni dopo sfida
  2. Un test di gravidanza negativo al momento dell'arruolamento
• - Privo di problemi di salute significativi come stabilito dall'anamnesi, dal laboratorio e dall'esame clinico prima di entrare nello studio
• I soggetti devono avere bassi fattori di rischio cardiaco secondo i criteri NHANES I, anamnesi medica e familiare, misurazioni della pressione arteriosa e un ECG normale o normale che includa un QTcF non superiore a 450 msec per i maschi e 470 msec per le femmine.
• Disponibile a partecipare a tutte le visite di studio programmate e raggiungibile telefonicamente per la durata dello studio (circa 4 mesi).
• Disposto a rispettare tutte le procedure del protocollo e gli impegni di tempo
• Non prevede di partecipare a un altro studio di ricerca clinica per la durata di questo studio.
• Il consenso informato scritto deve essere ottenuto dal soggetto prima che vengano eseguite le procedure di screening
• Se un soggetto è militare in servizio attivo, deve ottenere l'approvazione dal proprio supervisore in base alla politica 11-45 del Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR)

• I soggetti devono ottenere un punteggio corretto almeno dell'80% su un quiz a scelta multipla che valuta la loro comprensione di questo studio

  1. Se non ottengono un punteggio dell'80% nel quiz iniziale, le informazioni sul protocollo verranno riviste con loro e avranno l'opportunità di ripetere il test
  2. Se un soggetto non riesce a rispondere correttamente all'80% delle domande dopo 2 tentativi, verrà escluso dallo studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti con anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche o renali o altre condizioni note per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dei farmaci.
• Soggetti con una storia di retinopatia, anemia falciforme o tratto, psoriasi o porfiria.
• Soggetti che assumono determinati farmaci concomitanti prescritti o da banco (OTC), tra cui: ampicillina, antiacidi (incluso caolino), cimetidina, digossina, alcaloidi dell'ergot, statine (inibitori dell'HMG-CoA reduttasi), ciclosporina, warfarin, fluconazolo, nelfinavir o rifabutina , entro 2 settimane dall'inizio della somministrazione e durante la durata dello studio.
• È noto o sospettato di bere troppo alcol (per gli uomini, più di 28 bevande alcoliche standard e per le donne più di 21 bevande alcoliche standard a settimana (la bevanda standard è definita come una birra da 12 once, un bicchiere di vino da 5 once o 1,5 once di distillato)
• Screening di droga nelle urine positivo per anfetamine, metanfetamine, cocaina e oppioidi allo screening.
• Soggetti che hanno donato più di 1500 ml (maschi) o 1000 ml (femmine) di sangue nei 12 mesi precedenti, incluso il volume massimo di sangue (328 ml) da prelevare in questo studio.
• Soggetti che sono attualmente arruolati in un altro studio che coinvolge un prodotto sperimentale, o se recentemente coinvolti in un altro studio clinico che si è concluso, non hanno ricevuto alcun prodotto sperimentale negli ultimi 3 mesi o 5 emivite (a seconda di quale dei due sia più lungo) dal momento della selezione.
• Qualsiasi storia di infezione da malaria negli ultimi 3 anni.
• Storia di viaggi in aree endemiche della malaria nei 3 mesi precedenti al giorno della sfida, o piani di viaggio in aree endemiche della malaria durante la durata dello studio (56 giorni dopo la sfida).
• Qualsiasi storia di aver ricevuto un vaccino contro la malaria
• Cronologia di ricezione della profilassi antimalarica nei 2 mesi precedenti il ​​giorno della sfida
• Storia dell'uso di qualsiasi antibiotico con significativa attività antimalarica (esempi includono tetraciclina, doxiciclina, clindamicina, azitromicina e sulfamidici) durante il periodo di studio
• Gravidanza (test della gonadotropina corionica umana β positiva, β-HCG) o femmina in allattamento allo screening o che prevede di rimanere incinta o allattare dal momento dell'arruolamento fino a tre mesi dopo il test
• Allergia ai farmaci antimalarici o uso di farmaci noti per interagire con CQ
• Reazioni di ipersensibilità significative (ad es. sistemiche) alle punture di zanzara (le reazioni di ipersensibilità locale nella sede delle punture di zanzara non sono un criterio di esclusione)
• Storia di splenectomia
• Qualsiasi immunodeficienza confermata o sospetta, inclusa l'infezione da HIV o l'assunzione di farmaci immunosoppressori
• Anomalia funzionale acuta o cronica, alleatamente significativa, polmonare, cardiovascolare, endocrina, epatica o renale, determinata dall'anamnesi, dall'esame obiettivo o dalla valutazione di laboratorio
• Malattia neurologica cronica o attiva, inclusi disturbi convulsivi ed emicrania cronica

• Eventuali test di screening di laboratorio al basale anormali elencati di seguito

  1. Aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) sopra il doppio del limite superiore del normale per il laboratorio di riferimento
  2. Creatinina al di sopra del range normale
  3. Emoglobina fuori range normale
  4. Conta piastrinica fuori range normale
  5. Conta totale dei globuli bianchi (WBC) al di fuori del range normale Nota: se i valori del laboratorio di screening sono al di fuori del range normale ma si prevede che siano temporanei (ad es. a causa della disidratazione), possono essere rivalutati una volta a discrezione dello sperimentatore.
• Sieropositivo per virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV) o antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) positivo
• Un ECG di screening basale anormale indicativo di malattia cardiaca come determinato da un investigatore clinico. QTcF >450 msec per i maschi e >470 msec per le femmine.
• Qualsiasi altro risultato significativo che, secondo il PI, aumenterebbe il rischio di avere un esito negativo dalla partecipazione a questo studio