Chloroquine (CQ) en Azithromycine (AZ) Combinatie voor malariaprofylaxe

Inclusiecriteria:

• Gezonde volwassenen (mannelijk of niet-zwanger, niet-zogende vrouw) van 18 tot en met 50 jaar op het moment van screening.

• Als het onderwerp een vrouw is:

  1. Mogelijkheid om niet zwanger te worden (d.w.z. ofwel chirurgisch gesteriliseerd (bilaterale afbinden van de eileiders, afgebonden eileiders, hysterectomie, verwijdering van de baarmoeder, bilaterale ovariëctomie, verwijdering van beide eierstokken) ten minste 6 maanden vóór toediening) of één jaar na de menopauze), onthouding of het gebruik van adequate anticonceptieve voorzorgsmaatregelen (bijv. intra-uterien anticonceptiemiddel; orale anticonceptiva; pessarium, pessarium of condoom in combinatie met anticonceptieve gelei, crème of schuim; Norplant® of Depo-Provera®) vanaf 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek tot en met 56 dagen erna uitdaging
  2. Een negatieve zwangerschapstest op het moment van inschrijving
• Vrij van significante gezondheidsproblemen zoals vastgesteld door medische geschiedenis, laboratorium- en klinisch onderzoek voordat u aan het onderzoek begint
• Onderwerpen moeten lage cardiale risicofactoren hebben volgens de NHANES I-criteria, medische geschiedenis en familiegeschiedenis, bloeddrukmetingen en een normale of normale variant ECG inclusief QTcF niet langer dan 450 msec voor mannen en 470 msec voor vrouwen.
• Beschikbaar om deel te nemen aan alle geplande studiebezoeken en telefonisch bereikbaar voor de duur van de studie (ongeveer 4 maanden).
• Bereid om alle protocolprocedures en tijdsverplichtingen na te leven
• Geen plannen om deel te nemen aan een andere klinische onderzoeksstudie voor de duur van deze studie.
• Schriftelijke geïnformeerde toestemming moet van de proefpersoon worden verkregen voordat screeningprocedures worden uitgevoerd
• Als een proefpersoon militair in actieve dienst is, moet hij of zij toestemming krijgen van zijn of haar supervisor volgens Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR) Beleid 11-45

• Proefpersonen moeten ten minste 80% goed scoren op een meerkeuzequiz die hun begrip van dit onderzoek beoordeelt

  1. Als ze geen 80% scoren op de eerste quiz, wordt de protocolinformatie met hen doorgenomen en krijgen ze de kans om opnieuw te testen
  2. Als een proefpersoon na 2 pogingen 80% van de vragen niet correct beantwoordt, wordt hij of zij uitgesloten van het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van gastro-intestinale, lever- of nieraandoeningen, of andere aandoeningen waarvan bekend is dat ze de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van geneesmiddelen verstoren.
• Proefpersonen met een voorgeschiedenis van retinopathie, sikkelcelziekte of -kenmerk, psoriasis of porfyrie.
• Onderwerpen die bepaalde voorgeschreven of vrij verkrijgbare (OTC) gelijktijdige medicatie gebruiken, waaronder: ampicilline, antacida (inclusief kaolien), cimetidine, digoxine, ergotalkaloïden, statines (HMG-CoA-reductaseremmers), ciclosporine, warfarine, fluconazol, nelfinavir of rifabutine , binnen 2 weken na aanvang van de dosering en gedurende de duur van het onderzoek.
• Bekend zijn of verdacht worden van het drinken van te veel alcohol (voor mannen, meer dan 28 standaard alcoholische dranken en voor vrouwen meer dan 21 standaard alcoholische dranken per week (standaard drank wordt gedefinieerd als 12 oz bier, 5 oz glas wijn of 1,5 oz van gedistilleerde drank)
• Positieve urinedrugscreening voor amfetamine, methamfetamine, cocaïne en opioïden bij screening.
• Proefpersonen die in de afgelopen 12 maanden meer dan 1500 ml (mannen) of 1000 ml (vrouwen) bloed hebben gedoneerd, inclusief het maximale bloedvolume (328 ml) dat in dit onderzoek moet worden afgenomen.
• Proefpersonen die momenteel deelnemen aan een ander onderzoek waarbij een onderzoeksproduct betrokken is, of die onlangs betrokken waren bij een ander klinisch onderzoek dat is beëindigd, hebben geen onderzoeksproducten gekregen in de afgelopen 3 maanden of 5 halfwaardetijden (welke van de twee het langst is) vanaf het moment van screening.
• Elke voorgeschiedenis van malaria-infectie in de afgelopen 3 jaar.
• Geschiedenis van reizen naar malaria-endemische gebieden in de 3 maanden voorafgaand aan de dag van provocatie, of plannen om te reizen naar malaria-endemische gebieden tijdens de duur van het onderzoek (56 dagen na provocatie).
• Elke geschiedenis van het ontvangen van een malariavaccin
• Geschiedenis van ontvangst van malariaprofylaxe gedurende de 2 maanden voorafgaand aan de dag van provocatie
• Geschiedenis van het gebruik van antibiotica met significante antimalaria-activiteit (voorbeelden zijn tetracycline, doxycycline, clindamycine, azithromycine en sulfamedicijnen) in de loop van de onderzoeksperiode
• Zwanger (positieve β-humaan choriongonadotrofinetest, β-HCG) of zogende vrouw bij screening of plannen om zwanger te worden of borstvoeding te geven vanaf het moment van inschrijving tot drie maanden na de challenge
• Allergie voor antimalariamiddelen of gebruik van medicijnen waarvan bekend is dat ze interageren met CQ
• Significante (bijv. systemische) overgevoeligheidsreacties op muggenbeten (lokale overgevoeligheidsreacties op de plaats van muggenbeten zijn geen uitsluitingscriterium)
• Geschiedenis van splenectomie
• Elke bevestigde of vermoede immunodeficiëntie, inclusief HIV-infectie, of het gebruik van immunosuppressiva
• Acute of chronische, bondgenoot significante, pulmonale, cardiovasculaire, endocriene, lever- of nierfunctieafwijkingen, zoals bepaald door anamnese, lichamelijk onderzoek of laboratoriumevaluatie
• Chronische of actieve neurologische aandoening, waaronder convulsies en chronische migrainehoofdpijn

• Alle abnormale baseline laboratoriumscreeningstests die hieronder worden vermeld

  1. Aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) boven tweemaal de bovengrens van normaal voor het referentielaboratorium
  2. Creatinine boven normaal bereik
  3. Hemoglobine buiten normaal bereik
  4. Aantal bloedplaatjes buiten normaal bereik
  5. Totaal aantal witte bloedcellen (WBC) buiten het normale bereik Opmerking: Als de waarden van het screeningslaboratorium buiten het normale bereik liggen maar naar verwachting tijdelijk zijn (bijv. vanwege uitdroging), kunnen ze een keer opnieuw worden beoordeeld naar goeddunken van de onderzoeker.
• Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (hiv) of hepatitis C-virus (HCV) of hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) positief
• Een abnormaal baseline-screening-ECG dat wijst op een hartaandoening zoals bepaald door een klinisch onderzoeker. QTcF van >450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen.
• Elke andere significante bevinding die naar de mening van de PI het risico op een nadelig resultaat van deelname aan dit onderzoek zou vergroten