진행성 고형 종양 환자의 AZD1775 약동학에 대한 식품의 효과를 평가하기 위한 1상 연구

포함 기준:

연구에 포함시키기 위해 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 정보에 입각한 동의서(ICF)를 읽고 이해하며 모든 연구 절차에 앞서 서면 동의서를 받았습니다.
• 표준 요법이 존재하지 않거나 효과가 없거나 견딜 수 없는 것으로 입증된 림프종을 제외한 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양.
• 모든 이전 완화 방사선은 연구 치료 시작 최소 7일 전에 완료되어야 하며, 환자는 연구 치료 시작 전에 모든 급성 부작용에서 회복되어야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) Performance Status(PS) 점수는 0에서 1입니다.
• 연구 치료 개시 7일 이내의 기준 실험실 값:
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL.
• 헤모글로빈 ≥9g/dL.
• 혈소판 ≥100,000/μL.
• 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 x 정상 상한치(ULN) 또는 알려진 간 전이의 경우 ≤5 x ULN.
• 간 전이 환자에서 정상 한계(WNL) 또는 ≤1.5 x ULN 내의 혈청 빌리루빈; 또는 잘 기록된 길버트 증후군이 있는 환자에서 직접 빌리루빈 WNL이 있는 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN.
• 혈청 크레아티닌 ≤1.5 x ULN, 또는 Cockcroft-Gault 방법으로 계산한 측정된 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥45 mL/min(크레아티닌 청소율 확인은 크레아티닌 >1.5 x ULN인 경우에만 필요함) CrCl(사구체 여과율) = (140 -나이) x (체중/kg) x Fa (72 x 혈청 크레아티닌 mg/dL)

여기서 여성의 경우 F = 0.85이고 남성의 경우 F = 1입니다.

• 가임 여성이 아닌 여성 환자 및 가임 여성으로서 스크리닝(또는 동의) 동안, 연구 기간 동안 및 치료 중단 후 1개월 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의하고 피임하지 않는 가임 여성 모유 수유 및 연구 치료 시작 전에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받은 자.
• 남성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 중단 후 3개월 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 18세 이상의 여성 또는 남성 환자.
• 환자는 치료 B에서 처방된 고지방 식사를 적절하게 섭취할 수 있어야 합니다.
• 연구 및 후속 절차를 준수할 의지와 능력.
• 모든 환자에 대한 연구의 선택적인 유전적 요소에 포함시키기 위해:
• 유전 연구에 대한 정보에 입각한 동의 제공. 환자가 연구의 유전적 요소에 대한 참여를 거부하더라도 환자에게 불이익이나 혜택 손실은 없을 것입니다. 환자는 모든 적격성 기준이 충족되는 한 CSP에 설명된 연구의 다른 측면에서 제외되지 않습니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나라도 충족되면 환자는 연구에 참여해서는 안 됩니다.

• 연구 계획 및/또는 수행에 관여(AstraZeneca 직원 및/또는 연구 센터 직원 모두에게 적용).
• 이전 등록 또는 무작위 배정 및 현재 연구에서 연구 치료를 받은 사람. 그러나 화면 오류의 원인이 더 이상 존재하지 않는 경우 환자를 다시 검사할 수 있습니다.
• 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 악성 중추신경계(CNS) 질환 - 치료(뇌 방사선 요법 포함) 후 최소 2주 동안 진행 또는 출혈의 증거가 없는 전이로 정의됩니다. 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위한 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• AZD1775의 첫 번째 투여 전 ≤21일 또는 5 반감기(둘 중 짧은 쪽)의 항암 치료 약물 사용. 5 반감기가 ≤21일인 약물의 경우 이전 치료 종료와 AZD1775 치료 투여 사이에 최소 10일이 필요합니다.
• 환자가 연구 치료를 받는 동안 다른 항암 요법(화학 요법, 면역 요법, 호르몬 항암 요법, 방사선 요법[완화 국소 방사선 요법 제외]), 생물학적 요법 또는 기타 새로운 약제는 허용되지 않습니다. 6개월 이상 동안 LHRH 유사 치료를 받는 환자는 연구에 참여할 수 있으며 연구자의 재량에 따라 계속할 수 있습니다.
• 위장 운동 및/또는 통과에 악영향을 미칠 가능성이 있는 상태(예: 설사, 구토 또는 메스꺼움, 위마비, 과민성 대장 증후군 및 흡수 장애)를 앓고 있는 환자 또는 연구 치료제의 흡수와 함께.
• 연구 치료 시작 후 대수술 ≤ 28일, 또는 경미한 수술 ≤ 7일. port-a-cath 배치 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후 대기 기간이 필요하지 않습니다.
• 탈모증 또는 식욕 부진을 제외하고 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events)에 따른 이전 치료로부터의 등급 >1 독성.
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없습니다. 참고: 환자는 경피 내시경 위루관을 가지고 있지 않거나 전체 비경구 영양을 받고 있지 않을 수 있습니다.
• 비흡연자 또는 가벼운 흡연자(하루 5개비 이하)가 아니며 AZD1775의 첫 번째 투여 2주 전부터 2기의 마지막 PK 샘플 수집 후까지 흡연을 금할 수 없는 환자.
• AZD1775의 최초 투여 후 7일 이내에 자몽, 자몽 주스, 세비야 오렌지, 세비야 오렌지 마멀레이드 또는 기타 자몽 또는 세비야 오렌지가 함유된 제품을 섭취한 경우.
• 환자는 시토크롬 P450(CYP)3A4 기질 또는 치료 지수가 좁은 CYP3A4 기질에 민감하거나 2주 동안 중단할 수 없는 중등도 내지 강력한 CYP3A4 억제제/유도제로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품을 복용한 적이 있습니다. 투여 1일 전 및 AZD1775의 마지막 투여 후 2주까지 연구 내내 보류. 이 연구 동안 aprepitant 또는 fosaprepitant의 병용 투여는 금지됩니다.
• 환자는 AZD1775의 첫 번째 투여 전 1주 이내에 CYP3A4의 약한 억제제 및/또는 유도제로 알려진 처방약 또는 비처방약 또는 기타 제품에 대한 조정을 받았습니다.
• 연구 시작 7일 이내에 취한 약초 제제. 그러나 St John's wort의 경우 환자는 AZD1775의 첫 투여 21일 전에 이 약초 제제를 복용할 수 없습니다.
• AZD1775 최초 투여 후 7일 이내에 프로톤 펌프 억제제(오메프라졸, 란소프라졸, 에소메프라졸, 판토프라졸 등)를 복용한 적이 있는 환자.
• 위장 운동이나 통과에 악영향을 미칠 수 있는 약물에 의존하는 환자(예: diphenoxylate, [loperamide], metoclopramide, cisapride, tegaserod, erythromycin). 설사 치료를 위한 연구 중에 로페라미드의 사용이 허용된다는 점에 유의하십시오. 금지 약물 목록에 없는 마취제는 허용됩니다.
• 제산제를 6시간 동안 또는 H2 길항제(시메티딘, 라니티딘, 파모티딘, 니자티딘)를 48시간 동안 억제할 수 없는 환자.
• 환자는 최대 14시간 동안 금식할 수 없습니다.
• 제1형 당뇨병 환자.
• AZD1775 또는 그 구성 요소에 대한 알려진 과민성 또는 금기 사항.
• New York Heart Association ≥ Class 2에서 정의한 현재 또는 지난 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나.
• 불안정 협심증.
• 울혈 성 심부전증.
• 급성 심근 경색.
• 맥박 조정기 또는 약물로 조절되지 않는 전도 이상.
• 중대한 심실성 또는 심실상성 부정맥(다른 심장 이상 없이 만성 박동 조절 심방 세동이 있는 환자가 적합함).
• AZD1775는 Torsades de pointes 병력이 있는 환자에게 Torsades에 기여한 모든 위험 요소가 교정되지 않는 한 투여해서는 안 됩니다. AZD1775는 심실성 부정맥 또는 최근 심근 경색이 있는 환자에서 연구되지 않았습니다.
• QT 간격(특히 Fridericia 공식[QTcF]을 사용하여 계산된 QTc >450ms/남성 및 >470ms/여성)이 있는 환자는 연구 시작 시 2~5분 간격으로 3개의 심전도(ECG) 또는 선천성 긴 QT 증후군을 얻었습니다.
• 임신 또는 수유중인 여성 환자.
• 연구 시작 시점에 심각하고 증상이 있는 활동성 감염 또는 연구 치료를 받을 수 있는 환자의 능력을 손상시킬 수 있는 다른 심각한 기본 의학적 상태.
• B형 간염, C형 간염 또는 인체 면역결핍 바이러스(HIV)에 의한 활동성 감염.
• 다음 중 임의의 것은 연구의 선택적 약리유전학 부분에서 배제 기준으로 간주됩니다.
• 이전 골수 이식.
• 유전자 샘플 수집 후 120일 이내의 비백혈구 제거 혈액 제품.