Étude de phase I pour évaluer l'effet des aliments sur la pharmacocinétique de l'AZD1775 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

Pour être inclus dans l'étude, les patients doivent remplir les critères suivants :

• Lire et comprendre le formulaire de consentement éclairé (ICF) et donner son consentement éclairé écrit avant toute procédure d'étude.
• Tumeur solide documentée histologiquement ou cytologiquement, localement avancée ou métastatique, à l'exclusion des lymphomes, pour laquelle le traitement standard n'existe pas ou s'est avéré inefficace ou intolérable.
• Toute radiothérapie palliative antérieure doit avoir été effectuée au moins 7 jours avant le début du traitement de l'étude, et les patients doivent s'être remis de tout effet indésirable aigu avant le début du traitement de l'étude.
• Score de l'état de performance (EP) de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1.
• Valeurs de laboratoire de base dans les 7 jours suivant le début du traitement de l'étude :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/μL.
• Hémoglobine ≥9 g/dL.
• Plaquettes ≥100 000/μL.
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤3 x limite supérieure de la normale (LSN) ou ≤5 x LSN si métastases hépatiques connues.
• Bilirubine sérique dans les limites normales (WNL) ou ≤ 1,5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques ; ou bilirubine totale ≤ 3,0 x LSN avec bilirubine directe WNL chez les patients atteints du syndrome de Gilbert bien documenté.
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN, ou clairance de la créatinine mesurée (ClCr) calculée par la méthode Cockcroft-Gault ≥ 45 mL/min (la confirmation de la clairance de la créatinine n'est requise que lorsque la créatinine est > 1,5 x LSN) ClCr (taux de filtration glomérulaire) = (140 -âge) x (poids/kg) x Fa (72 x créatinine sérique mg/dL)

où F = 0,85 pour les femmes et F = 1 pour les hommes

• Les patientes qui ne sont pas en âge de procréer et les femmes fertiles en âge de procréer qui acceptent d'utiliser des mesures contraceptives adéquates lors du dépistage (ou du consentement), pendant la durée de l'étude et pendant 1 mois après l'arrêt du traitement, et qui ne sont pas qui allaitent et qui ont un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le début du traitement à l'étude.
• Les patients de sexe masculin doivent être disposés à utiliser une contraception barrière (c'est-à-dire des préservatifs) pendant toute la durée de l'étude et pendant 3 mois après l'arrêt du traitement à l'étude
• Patients féminins ou masculins ≥ 18 ans.
• Le patient doit être en mesure de consommer de manière adéquate un repas riche en graisses tel que prescrit dans le traitement B.
• Volonté et capacité à se conformer à l'étude et aux procédures de suivi.
• Pour l'inclusion dans le volet génétique facultatif de l'étude pour tous les patients :
• Fourniture d'un consentement éclairé pour la recherche génétique. Si un patient refuse de participer à la composante génétique de l'étude, il n'y aura aucune pénalité ou perte de bénéfice pour le patient. Le patient ne sera pas exclu des autres aspects de l'étude décrits dans le CSP, tant que tous les critères d'éligibilité sont remplis.

Critère d'exclusion:

Les patients ne doivent pas participer à l'étude si l'un des critères d'exclusion suivants est rempli :

• Participation à la planification et/ou à la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel d'AstraZeneca et/ou au personnel du centre d'étude).
• Recrutement ou randomisation antérieurs et traitement à l'étude reçu dans la présente étude. Les patients peuvent cependant faire l'objet d'un nouveau dépistage si la raison de l'échec du dépistage n'existe plus.
• Maladie maligne connue du système nerveux central (SNC) autre que les métastases cérébrales traitées neurologiquement stables - définies comme des métastases ne présentant aucun signe de progression ou d'hémorragie pendant au moins 2 semaines après le traitement (y compris la radiothérapie cérébrale). Doit être hors corticostéroïdes systémiques pour le traitement des métastases cérébrales pendant au moins 14 jours avant l'inscription.
• Utilisation de tout médicament anticancéreux ≤ 21 jours ou 5 demi-vies (selon la plus courte) avant la première administration d'AZD1775. Pour les médicaments dont 5 demi-vies sont ≤ 21 jours, un minimum de 10 jours entre l'arrêt du traitement antérieur et l'administration du traitement AZD1775 est requis.
• Aucune autre thérapie anticancéreuse (chimiothérapie, immunothérapie, thérapie anticancéreuse hormonale, radiothérapie [à l'exception de la radiothérapie locale palliative]), thérapie biologique ou autre agent nouveau ne doit être autorisée pendant que le patient reçoit le traitement de l'étude. Les patients sous traitement par analogue de la LHRH pendant plus de 6 mois sont autorisés à participer à l'étude et peuvent continuer à la discrétion de l'investigateur.
• Patients souffrant d'affections susceptibles d'altérer la motilité et/ou le transit gastro-intestinal (par exemple, diarrhée, vomissements ou nausées, gastroparésie, syndrome du côlon irritable et malabsorption) ou patients ayant subi une résection gastro-intestinale (par exemple, gastrectomie partielle ou totale) susceptible d'interférer avec absorption du traitement de l'étude.
• Interventions chirurgicales majeures ≤ 28 jours après le début du traitement de l'étude, ou interventions chirurgicales mineures ≤ 7 jours. Aucune période d'attente n'est requise après la mise en place d'un port-a-cath ou d'un autre placement d'accès veineux central.
• Toxicités de grade> 1 d'un traitement antérieur, selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), à l'exclusion de l'alopécie ou de l'anorexie.
• Le patient a une incapacité à avaler des médicaments oraux. Remarque : Le patient peut ne pas avoir de tube de gastrostomie endoscopique percutanée ou recevoir une nutrition parentérale totale.
• Patients qui ne sont pas des non-fumeurs ou des fumeurs légers (pas plus de 5 cigarettes par jour) et qui ne peuvent pas s'abstenir de fumer à partir de 2 semaines avant la première administration d'AZD1775 jusqu'à la fin du dernier prélèvement d'échantillon PK de la Période 2.
• Toute consommation de pamplemousse, de jus de pamplemousse, d'oranges de Séville, de marmelade d'oranges de Séville ou d'autres produits contenant du pamplemousse ou des oranges de Séville dans les 7 jours suivant la première administration d'AZD1775.
• Le patient a reçu des médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou d'autres produits connus pour être sensibles aux substrats du cytochrome P450 (CYP) 3A4 ou aux substrats du CYP3A4 avec un index thérapeutique étroit, ou pour être des inhibiteurs/inducteurs modérés à puissants du CYP3A4 qui ne peuvent pas être interrompus 2 semaines avant le jour 1 du dosage et suspendu tout au long de l'étude jusqu'à 2 semaines après la dernière administration d'AZD1775. La co-administration d'aprépitant ou de fosaprépitant au cours de cette étude est interdite
• Le patient a eu des ajustements aux médicaments sur ordonnance ou en vente libre ou à d'autres produits connus pour être de faibles inhibiteurs et/ou inducteurs du CYP3A4 dans la semaine précédant la première administration d'AZD1775.
• Préparations à base de plantes prises dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude. Cependant, dans le cas du millepertuis, les patients ne peuvent pas avoir pris cette préparation à base de plantes 21 jours avant la première administration d'AZD1775.
• Patients ayant pris des inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole, lansoprazole, ésoméprazole, pantoprazole, etc.) dans les 7 jours suivant la première administration d'AZD1775.
• Patients dépendants d'un médicament pouvant altérer la motricité ou le transit gastro-intestinal (par exemple : diphénoxylate, [lopéramide], métoclopramide, cisapride, tégasérod, érythromycine). Notez que l'utilisation de lopéramide est autorisée pendant l'étude pour le traitement de la diarrhée. Les stupéfiants qui ne figurent pas dans la liste des médicaments interdits sont autorisés.
• Patients qui ne peuvent pas suspendre les antiacides pendant 6 heures ou les antagonistes H2 (cimétidine, ranitidine, famotidine, nizatidine) pendant 48 heures.
• Patients incapables de jeûner jusqu'à 14 heures.
• Patients atteints de diabète sucré de type 1.
• Toute hypersensibilité ou contre-indication connue à l'AZD1775 ou à ses composants.
• L'une des maladies cardiaques suivantes actuellement ou au cours des 6 derniers mois, telles que définies par la New York Heart Association ≥ Classe 2.
• Angine de poitrine instable.
• Insuffisance cardiaque congestive.
• Infarctus aigu du myocarde.
• Anomalie de conduction non contrôlée par un stimulateur cardiaque ou des médicaments.
• Arythmies ventriculaires ou supraventriculaires importantes (les patients atteints de fibrillation auriculaire chronique à fréquence contrôlée en l'absence d'autres anomalies cardiaques sont éligibles).
• AZD1775 ne doit pas être administré aux patients ayant des antécédents de torsades de pointes à moins que tous les facteurs de risque qui ont contribué aux torsades aient été corrigés. L'AZD1775 n'a pas été étudié chez les patients souffrant d'arythmies ventriculaires ou d'infarctus du myocarde récent.
• Patients avec intervalle QT (spécifiquement QTc calculé à l'aide de la formule de Fridericia [QTcF] > 450 ms/homme et > 470 ms/femme) obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG) espacés de 2 à 5 minutes à l'entrée dans l'étude, ou syndrome du QT long congénital.
• Patientes enceintes ou allaitantes.
• Infection active symptomatique grave au moment de l'entrée à l'étude, ou autre affection médicale sous-jacente grave qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude.
• Infection active par l'hépatite B, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
• L'un des éléments suivants est considéré comme un critère d'exclusion de la partie pharmacogénétique facultative de l'étude :
• Greffe de moelle osseuse antérieure.
• Produit sanguin non appauvri en leucocytes dans les 120 jours suivant le prélèvement de l'échantillon génétique.