Vaiheen I tutkimus ruoan vaikutuksen arvioimiseksi AZD1775:n farmakokinetiikkaan potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkimukseen osallistuvien potilaiden tulee täyttää seuraavat kriteerit:

• Lue ja ymmärrä tietoinen suostumuslomake (ICF) ja annettu kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimustoimenpiteitä.
• Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu, paikallisesti edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, lukuun ottamatta lymfoomaa, jolle ei ole olemassa standardihoitoa tai joka on osoittautunut tehottomaksi tai sietämättömäksi.
• Kaikki aikaisemmat palliatiiviset säteilyhoidot on täytynyt saada loppuun vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja potilaiden on oltava toipuneet kaikista akuuteista haittavaikutuksista ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila (PS) pisteet 0–1.
• Lähtötason laboratorioarvot 7 päivän sisällä tutkimushoidon aloittamisesta:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/μL.
• Hemoglobiini ≥9 g/dl.
• Verihiutaleet ≥100 000/μl.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x normaalin yläraja (ULN) tai ≤ 5 x ULN, jos tiedetään maksametastaaseja.
• Seerumin bilirubiini normaalirajoissa (WNL) tai ≤1,5 ​​x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja; tai kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 x ULN ja suora bilirubiini WNL potilailla, joilla on hyvin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä.
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai mitattu kreatiniinipuhdistuma (CrCl) Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna ≥ 45 ml/min (kreatiniinipuhdistuman varmistus vaaditaan vain, kun kreatiniini on > 1,5 x ULN) CrCl (1 glomerulaarinen suodatusnopeus0) -ikä) x (paino/kg) x Fa (72 x seerumin kreatiniini mg/dl)

jossa F = 0,85 naisilla ja F = 1 miehillä

• Naispotilaat, jotka eivät ole hedelmällisessä iässä, ja hedelmällisessä iässä olevat hedelmälliset naiset, jotka suostuvat käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä, jotka ovat käytössä seulonnan aikana (tai suostumuksensa), tutkimuksen ajan ja kuukauden ajan hoidon lopettamisen jälkeen, ja jotka eivät ole imettävät ja joiden seerumin tai virtsan raskaustesti on negatiivinen ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Miespotilaiden tulee olla valmiita käyttämään esteehkäisyä (eli kondomia) tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan tutkimushoidon lopettamisen jälkeen
• Nais- tai miespotilaat ≥18 vuotta.
• Potilaan tulee pystyä nauttimaan riittävästi rasvaista ateriaa hoidon B ohjeiden mukaisesti.
• Halu ja kyky noudattaa tutkimusta ja seurantamenettelyjä.
• Kaikkien potilaiden tutkimuksen valinnaiseen geneettiseen komponenttiin sisällyttämiseksi:
• Tietoon perustuvan suostumuksen antaminen geenitutkimukseen. Jos potilas kieltäytyy osallistumasta tutkimuksen geneettiseen osaan, potilaalle ei aiheudu rangaistusta tai hyödyn menetystä. Potilasta ei suljeta pois CSP:ssä kuvatun tutkimuksen muista näkökohdista, kunhan kaikki kelpoisuuskriteerit täyttyvät.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:

• Osallistuminen tutkimuksen suunnitteluun ja/tai toteuttamiseen (koskee sekä AstraZenecan henkilökuntaa että/tai opintokeskuksen henkilökuntaa).
• Aikaisempi ilmoittautuminen tai satunnaistaminen ja saanut tutkimushoitoa tässä tutkimuksessa. Potilaat voidaan kuitenkin seuloa uudelleen, jos näyttöhäiriön syytä ei enää ole.
• Tunnettu pahanlaatuinen keskushermostosairaus, muu kuin neurologisesti stabiilit, hoidetut aivometastaasit – määritelty metastaasiksi, jossa ei ole merkkejä etenemisestä tai verenvuodosta vähintään 2 viikkoon hoidon (mukaan lukien aivojen sädehoidon) jälkeen. Ei saa käyttää kaikkia systeemisiä kortikosteroideja aivometastaasien hoitoon vähintään 14 päivää ennen ilmoittautumista.
• Minkä tahansa syövän vastaisen lääkkeen käyttö ≤21 päivää tai 5 puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on lyhyempi) ennen AZD1775:n ensimmäistä antoa. Lääkkeillä, joiden 5 puoliintumisaikaa on ≤ 21 päivää, edeltävän hoidon lopettamisen ja AZD1775-hoidon välillä on oltava vähintään 10 päivää.
• Mitään muuta syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, hormonaalinen syövän vastainen hoito, sädehoito [paitsi palliatiivinen paikallinen sädehoito]), biologista hoitoa tai muuta uutta lääkettä ei sallita, kun potilas saa tutkimushoitoa. Potilaat, jotka ovat saaneet LHRH-analogiahoitoa yli 6 kuukautta, voivat osallistua tutkimukseen, ja ne voivat jatkaa tutkijan harkinnan mukaan.
• Potilaat, jotka kärsivät tiloista, jotka todennäköisesti vaikuttavat haitallisesti ruoansulatuskanavan motiliteettiin ja/tai kulkuun (esimerkiksi ripuli, oksentelu tai pahoinvointi, gastropareesi, ärtyvän suolen oireyhtymä ja imeytymishäiriö) tai potilaat, joilla on maha-suolikanavan resektio (esim. osittainen tai täydellinen mahalaukun poisto) tutkimushoidon imeytymisen kanssa.
• Suuret kirurgiset toimenpiteet ≤28 päivää tutkimushoidon aloittamisesta tai pienet kirurgiset toimenpiteet ≤7 päivää. Odotusaikaa ei tarvita port-a-cath-asetuksen tai muun keskuslaskimosijoituksen jälkeen.
• Asteen > 1 toksisuus aikaisemmasta hoidosta haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) mukaisesti, lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai anoreksiaa.
• Potilas ei pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä. Huomautus: Potilaalla ei välttämättä ole perkutaanista endoskooppista gastrostomialetkua tai hän saa täydellistä parenteraalista ravintoa.
• Potilaat, jotka eivät ole tupakoimattomia tai kevyesti tupakoivat (enintään 5 savuketta päivässä) ja jotka eivät voi pidättäytyä tupakoinnista 2 viikkoa ennen AZD1775:n ensimmäistä antoa viimeisen PK-näytteen oton jälkeen kaudella 2.
• Kaikki greippien, greippimehun, Sevillan appelsiinien, Sevillan appelsiinimarmeladin tai muiden greippiä tai Sevillan appelsiineja sisältävien tuotteiden nauttiminen 7 päivän sisällä AZD1775:n ensimmäisestä annosta.
• Potilaalla on ollut reseptilääkkeitä tai reseptivapaita lääkkeitä tai muita tuotteita, joiden tiedetään olevan herkkiä sytokromi P450 (CYP)3A4-substraateille tai CYP3A4-substraateille, joilla on kapea terapeuttinen indeksi, tai jotka ovat kohtalaisia ​​tai vahvoja CYP3A4:n estäjiä/indusoijia, joita ei voida keskeyttää 2 viikon kuluttua ennen ensimmäistä annostuspäivää ja pidätettynä koko tutkimuksen ajan, kunnes 2 viikkoa viimeisen AZD1775:n annon jälkeen. Aprepitantin tai fosaprepitantin samanaikainen käyttö tämän tutkimuksen aikana on kielletty
• Potilaalle on tehty muutoksia reseptilääkkeisiin tai reseptivapaisiin lääkkeisiin tai muihin tuotteisiin, joiden tiedetään olevan heikkoja CYP3A4:n estäjiä ja/tai indusoijia viikon sisällä ennen AZD1775:n ensimmäistä antoa.
• Yrttivalmisteet otettu 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta. Mäkikuisman tapauksessa potilaat eivät kuitenkaan voineet ottaa tätä yrttivalmistetta 21 päivää ennen AZD1775:n ensimmäistä antoa.
• Potilaat, jotka ovat ottaneet protonipumpun estäjiä (omepratsolia, lansopratsolia, esomepratsolia, pantopratsolia jne.) 7 päivän sisällä AZD1775:n ensimmäisestä annosta.
• Potilaat, jotka ovat riippuvaisia ​​lääkkeestä, joka voi vaikuttaa haitallisesti ruoansulatuskanavan motiliteettiin tai kulkeutumiseen (esimerkiksi: difenoksylaatti, [loperamidi], metoklopramidi, sisapridi, tegaserodi, erytromysiini). Huomioi, että loperamidin käyttö on sallittu tutkimuksen aikana ripulin hoitoon Sellaiset huumeet, jotka eivät ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa, ovat sallittuja.
• Potilaat, jotka eivät voi keskeyttää antasideja 6 tuntia tai H2-antagonisteja (simetidiini, ranitidiini, famotidiini, nisatidiini) 48 tunnin ajan.
• Potilaat, jotka eivät pysty paastoamaan enintään 14 tuntia.
• Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus.
• Mikä tahansa tunnettu yliherkkyys tai vasta-aihe AZD1775:lle tai sen aineosille.
• Mikä tahansa seuraavista sydänsairauksista tällä hetkellä tai viimeisten 6 kuukauden aikana New York Heart Associationin määrittelemällä tavalla ≥ luokka 2.
• Epästabiili angina pectoris.
• Sydämen vajaatoiminta.
• Akuutti sydäninfarkti.
• Johtumishäiriö, jota ei voida hallita sydämentahdistimella tai lääkkeillä.
• Merkittävät kammio- tai supraventrikulaariset rytmihäiriöt (potilaat, joilla on krooninen eteisvärinä ilman muita sydämen poikkeavuuksia, ovat kelvollisia).
• AZD1775:tä ei tule antaa potilaille, joilla on ollut Torsades de pointes, ellei kaikkia Torsadeen aiheuttaneita riskitekijöitä ole korjattu. AZD1775:tä ei ole tutkittu potilailla, joilla on kammiorytmihäiriö tai äskettäin ollut sydäninfarkti.
• Potilaat, joilla on QT-aika (erityisesti QTc laskettuna Friderician kaavalla [QTcF] >450 ms/mies ja >470 ms/naaras), jotka on saatu kolmesta EKG:stä 2–5 minuutin välein tutkimukseen tullessa, tai synnynnäinen pitkä QT-oireyhtymä.
• Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat.
• Vakava, oireenmukainen aktiivinen infektio tutkimukseen tullessa tai muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa.
• Aktiivinen hepatiitti B-, hepatiitti C- tai ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) aiheuttama infektio.
• Mitä tahansa seuraavista pidetään kriteerinä tutkimuksen valinnaisen farmakogeneettisen osan ulkopuolelle jättämiselle:
• Edellinen luuytimensiirto.
• Ei-leukosyyttinen verituote 120 päivän sisällä geneettisen näytteen keräämisestä.