Fázisú vizsgálat az élelmiszerek AZD1775 farmakokinetikájára gyakorolt ​​hatásának felmérésére előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba való bevonáshoz a betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:

• Olvassa el és értse meg a tájékozott beleegyezési űrlapot (ICF) és a kapott írásos beleegyező nyilatkozatot bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
• Szövettanilag vagy citológiailag dokumentált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus szolid daganat, kivéve a limfómát, amelyre nem létezik standard terápia, vagy hatástalannak vagy elviselhetetlennek bizonyult.
• Minden korábbi palliatív besugárzást legalább 7 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt be kell fejezni, és a betegeknek fel kell gyógyulniuk minden akut káros hatásból a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapotának (PS) pontszáma 0-1.
• Laboratóriumi alapértékek a vizsgálati kezelés megkezdését követő 7 napon belül:
• Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/μL.
• Hemoglobin ≥9 g/dl.
• Vérlemezkék ≥100 000/μL.
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) vagy ≤5-szöröse a normálérték felső határának, ha ismert májmetasztázis.
• A szérum bilirubin a normál határokon belül (WNL) vagy ≤1,5 ​​x ULN májmetasztázisban szenvedő betegeknél; vagy teljes bilirubin ≤ 3,0 x ULN direkt bilirubin WNL mellett jól dokumentált Gilbert-szindrómás betegeknél.
• Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN, vagy mért kreatinin clearance (CrCl) a Cockcroft-Gault módszerrel számított ≥45 ml/perc (a kreatinin clearance megerősítése csak akkor szükséges, ha a kreatinin > 1,5 x ULN) CrCl (1 glomeruláris filtrációs ráta0) -életkor) x (súly/kg) x Fa (72 x szérum kreatinin mg/dl)

ahol F = 0,85 a nőknél és F = 1 a férfiaknál

• Nem fogamzóképes nők és fogamzóképes korú nők, akik beleegyeznek abba, hogy megfelelő fogamzásgátló módszert alkalmaznak a szűrés során (vagy beleegyezésükbe), a vizsgálat időtartama alatt és a kezelés leállítása után 1 hónapig, és akik nem szoptat, és akiknél a szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
• A férfi betegeknek hajlandónak kell lenniük a barrier fogamzásgátlás (azaz óvszer) alkalmazására a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés abbahagyása után 3 hónapig.
• ≥18 éves női vagy férfi betegek.
• A betegnek képesnek kell lennie arra, hogy megfelelően fogyasszon egy magas zsírtartalmú ételt a B kezelésben előírtak szerint.
• Hajlandóság és képesség a vizsgálatnak és a nyomon követési eljárásoknak való megfelelésre.
• A vizsgálat választható genetikai összetevőjébe való felvételhez az összes beteg esetében:
• Tájékozott beleegyezés biztosítása a genetikai kutatáshoz. Ha egy beteg megtagadja a vizsgálat genetikai összetevőjében való részvételt, nem jár büntetés vagy előnycsökkenés a beteg számára. A beteg nem zárható ki a CSP-ben leírt vizsgálat egyéb vonatkozásaiból, amíg az összes alkalmassági feltétel teljesül.

Kizárási kritériumok:

A betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban, ha a következő kizárási kritériumok bármelyike ​​teljesül:

• Részvétel a vizsgálat tervezésében és/vagy lefolytatásában (az AstraZeneca személyzetére és/vagy a tanulmányi központ személyzetére egyaránt vonatkozik).
• Korábbi beiratkozás vagy véletlen besorolás és vizsgálati kezelésben részesült a jelen vizsgálatban. A betegek azonban újra szűrhetők, ha a szűrési hiba oka már nem áll fenn.
• Ismert rosszindulatú központi idegrendszeri (CNS) betegség, kivéve a neurológiailag stabil, kezelt agyi metasztázisokat – olyan metasztázisként definiálható, amelynél a kezelést (beleértve az agyi sugárkezelést is) legalább 2 hétig nem mutatják progresszió vagy vérzés. Az agyi metasztázisok kezelésére szolgáló szisztémás kortikoszteroidokat a felvétel előtt legalább 14 napig el kell hagynia.
• Bármilyen rákellenes gyógyszer alkalmazása ≤21 nap vagy 5 felezési idő (amelyik rövidebb) az AZD1775 első beadása előtt. Azon gyógyszerek esetében, amelyeknél az 5 felezési idő ≤21 nap, legalább 10 napnak kell eltelnie az előző kezelés befejezése és az AZD1775-kezelés beadása között.
• Más rákellenes terápia (kemoterápia, immunterápia, hormonális rákellenes terápia, sugárterápia [kivéve a palliatív helyi sugárkezelést]), biológiai terápia vagy más új szer alkalmazása nem megengedett, amíg a beteg vizsgálati kezelésben részesül. A 6 hónapnál hosszabb ideig LHRH analóg kezelésben részesülő betegek beléphetnek a vizsgálatba, és a vizsgálatot végző személy belátása szerint folytathatják.
• Olyan betegségekben szenvedő betegek, akik valószínűleg károsan befolyásolják a gyomor-bélrendszer motilitását és/vagy áthaladását (például hasmenés, hányás vagy hányinger, gastroparesis, irritábilis bél szindróma és felszívódási zavar), vagy gyomor-bélrendszeri reszekcióban (pl. részleges vagy teljes gastrectomia) szenvedő betegek vizsgálati kezelés felszívódásával.
• Főbb sebészeti beavatkozások ≤ 28 nap a vizsgálati kezelés megkezdése után, vagy kisebb sebészeti beavatkozások ≤ 7 nap. Nincs szükség várakozási időre a port-a-cath elhelyezést vagy más központi vénás bejutást követően.
• A korábbi kezelésből származó >1-es fokozatú toxicitások a Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) szerint, az alopecia és az anorexia kivételével.
• A beteg nem tudja lenyelni az orális gyógyszereket. Megjegyzés: Előfordulhat, hogy a betegnek nincs perkután endoszkópos gastrosztómiás csöve, és nem részesül teljes parenterális táplálásban.
• Olyan betegek, akik nem nemdohányzók vagy enyhén dohányoznak (legfeljebb 5 cigarettát naponta), és akik nem tudnak tartózkodni a dohányzástól az AZD1775 első beadását megelőző 2 héttől a 2. periódusban végzett utolsó PK mintavételig.
• Grapefruit, grapefruitlé, sevillai narancs, sevillai narancslekvár vagy egyéb grapefruitot vagy sevillai narancsot tartalmazó termékek fogyasztása az AZD1775 első beadását követő 7 napon belül.
• A beteg vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszert vagy egyéb terméket kapott, amelyekről ismert, hogy érzékenyek a citokróm P450 (CYP)3A4 szubsztrátokra vagy szűk terápiás indexű CYP3A4 szubsztrátokra, vagy mérsékelten vagy erős CYP3A4 inhibitorok/induktorok, amelyeket 2 hétig nem lehet abbahagyni. az adagolás 1. napja előtt, és a vizsgálat során az AZD1775 utolsó beadását követő 2 hétig visszatartották. A vizsgálat során aprepitant vagy foszaprepitant együttes alkalmazása tilos
• A páciens az AZD1775 első beadását megelőző 1 héten belül a vényköteles vagy nem vényköteles gyógyszereket vagy más, a CYP3A4 gyenge inhibitorainak és/vagy indukálóinak bizonyult egyéb termékeket módosította.
• Gyógynövénykészítmények a vizsgálatba való belépéstől számított 7 napon belül. Az orbáncfű esetében azonban a betegek nem vehették be ezt a gyógynövénykészítményt az AZD1775 első beadása előtt 21 nappal.
• Olyan betegek, akik bármilyen protonpumpa-gátlót (omeprazolt, lansoprazolt, ezomeprazolt, pantoprazolt stb.) szedtek az AZD1775 első beadását követő 7 napon belül.
• Azok a betegek, akik olyan gyógyszertől függenek, amely hátrányosan befolyásolhatja a gyomor-bélrendszer motilitását vagy áthaladását (például: difenoxilát, [loperamid], metoklopramid, cisaprid, tegaserod, eritromicin). Vegye figyelembe, hogy a loperamid használata engedélyezett a vizsgálat során hasmenés kezelésére Olyan kábítószerek, amelyek nem szerepelnek a tiltott gyógyszerek listáján, megengedettek.
• Azok a betegek, akik 6 órán keresztül nem szedhetik az antacidokat, vagy 48 órán keresztül a H2-antagonistákat (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin).
• A betegek legfeljebb 14 órán keresztül nem tudnak koplalni.
• 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő betegek.
• Bármilyen ismert túlérzékenység vagy ellenjavallat az AZD1775-tel vagy összetevőivel szemben.
• Az alábbi szívbetegségek bármelyike ​​jelenleg vagy az elmúlt 6 hónapban a New York Heart Association által meghatározottak szerint ≥ 2. osztály.
• Instabil angina pectoris.
• Pangásos szívelégtelenség.
• Akut miokardiális infarktus.
• A pacemakerrel vagy gyógyszeres kezeléssel nem szabályozott vezetési rendellenesség.
• Jelentős kamrai vagy szupraventrikuláris aritmiák (krónikus frekvenciájú, kontrollált pitvarfibrillációban szenvedő betegek, egyéb szívelégtelenség hiányában).
• Az AZD1775 nem adható olyan betegeknek, akiknek a kórelőzményében Torsades de pointes szerepel, hacsak nem korrigálták a Torsades kialakulásához hozzájáruló összes kockázati tényezőt. Az AZD1775-öt nem vizsgálták kamrai aritmiában vagy nemrégiben szívinfarktuson átesett betegeknél.
• Azok a betegek, akiknél a QT-intervallum (különösen a Fridericia-képlettel számított QTc [QTcF] >450 ms/férfi és >470 ms/nő) 3 elektrokardiogramból (EKG) készült, 2-5 perces különbséggel a vizsgálatba való belépéskor, vagy veleszületett hosszú QT-szindrómával.
• Terhes vagy szoptató nőbetegek.
• Súlyos, tünetekkel járó aktív fertőzés a vizsgálatba való belépés időpontjában, vagy más súlyos alapbetegség, amely rontja a beteg vizsgálati kezelésben részesülő képességét.
• Aktív hepatitis B, hepatitis C vagy humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés.
• A következők bármelyike ​​a vizsgálat választható farmakogenetikai részéből való kizárás kritériumának tekinthető:
• Korábbi csontvelő-transzplantáció.
• Nem leukocita szegény vérkészítmény a genetikai mintavételt követő 120 napon belül.