Fase I undersøgelse for at vurdere effekten af ​​mad på AZD1775 farmakokinetik hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

For at blive inkluderet i undersøgelsen skal patienter opfylde følgende kriterier:

• Læs og forstå formularen med informeret samtykke (ICF) og givet skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Histologisk eller cytologisk dokumenteret, lokalt fremskreden eller metastatisk solid tumor, ekskl. lymfom, for hvilken standardbehandling ikke eksisterer eller har vist sig ineffektiv eller utålelig.
• Enhver forudgående palliativ stråling skal være afsluttet mindst 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, og patienter skal være kommet sig over eventuelle akutte bivirkninger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) score på 0 til 1.
• Baseline laboratorieværdier inden for 7 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/μL.
• Hæmoglobin ≥9 g/dL.
• Blodplader ≥100.000/μL.
• Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrænse (ULN) eller ≤5 x ULN hvis kendte levermetastaser.
• Serumbilirubin inden for normale grænser (WNL) eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos patienter med veldokumenteret Gilberts syndrom.
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller målt kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥45 mL/min (bekræftelse af kreatininclearance er kun påkrævet, når kreatinin er >1,5 x ULN) CrCl (glomerulær filtrationshastighed) = (140) -alder) x (vægt/kg) x Fa (72 x serumkreatinin mg/dL)

hvor F = 0,85 for kvinder og F = 1 for mænd

• Kvindelige patienter, der ikke er i den fødedygtige alder, og fertile kvinder i den fødedygtige alder, som accepterer at bruge passende præventionsforanstaltninger, som er i brug under screening (eller samtykke), i hele undersøgelsens varighed og i 1 måned efter behandlingsophør, og som ikke er ammer, og som har en negativ serum- eller uringraviditetstest forud for start af studiebehandling.
• Mandlige patienter bør være villige til at bruge barriereprævention (dvs. kondomer) i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter seponering af undersøgelsesbehandling
• Kvindelige eller mandlige patienter ≥18 år.
• Patienten skal være i stand til tilstrækkeligt at indtage et fedtrigt måltid som foreskrevet i behandling B.
• Vilje og evne til at efterleve undersøgelsen og opfølgningsprocedurerne.
• Til inklusion i undersøgelsens valgfri genetiske komponent for alle patienter:
• Udlevering af informeret samtykke til genetisk forskning. Hvis en patient afslår at deltage i den genetiske komponent af undersøgelsen, vil der ikke være nogen straf eller tab af fordel for patienten. Patienten vil ikke blive udelukket fra andre aspekter af undersøgelsen beskrevet i CSP, så længe alle berettigelseskriterierne er opfyldt.

Ekskluderingskriterier:

Patienter bør ikke deltage i undersøgelsen, hvis nogle af følgende eksklusionskriterier er opfyldt:

• Inddragelse i planlægningen og/eller gennemførelsen af ​​undersøgelsen (gælder både AstraZeneca-personale og/eller personale på studiecentret).
• Tidligere tilmelding eller randomisering og modtaget undersøgelsesbehandling i nærværende undersøgelse. Patienter kan dog screenes igen, hvis årsagen til skærmfejlen ikke længere eksisterer.
• Kendt ondartet sygdom i centralnervesystemet (CNS) bortset fra neurologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - defineret som metastaser uden tegn på progression eller blødning i mindst 2 uger efter behandling (inklusive hjernestrålebehandling). Skal være fri for systemiske kortikosteroider til behandling af hjernemetastaser i mindst 14 dage før tilmelding.
• Brug af ethvert lægemiddel til behandling af kræft ≤21 dage eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er kortest) før den første administration af AZD1775. For lægemidler, hvor 5 halveringstider er ≤21 dage, kræves der minimum 10 dage mellem afslutning af den tidligere behandling og administration af AZD1775-behandling.
• Ingen anden kræftbehandling (kemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mod kræft, strålebehandling [undtagen palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andet nyt middel er tilladt, mens patienten modtager undersøgelsesbehandling. Patienter i LHRH-analogbehandling i mere end 6 måneder får adgang til undersøgelsen og kan fortsætte efter investigatorens skøn.
• Patienter, der lider af tilstande, som sandsynligvis vil påvirke gastrointestinal motilitet og/eller transit negativt (f.eks. diarré, opkastning eller kvalme, gastroparese, irritabel tyktarm og malabsorption) eller patienter med gastrointestinal resektion (f.eks. delvis eller total gastrektomi) vil sandsynligvis interferere med optagelse af studiebehandling.
• Større kirurgiske indgreb ≤28 dage efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller mindre kirurgiske indgreb ≤7 dage. Der kræves ingen ventetid efter placering i port-a-cath eller anden central venøs adgangsplacering.
• Grad >1 toksicitet fra tidligere behandling ifølge de almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE), eksklusive alopeci eller anoreksi.
• Patienten har en manglende evne til at sluge oral medicin. Bemærk: Patienten har muligvis ikke en perkutan endoskopisk gastrostomisonde eller modtager total parenteral ernæring.
• Patienter, der ikke er ikke-rygere eller lette rygere (højst 5 cigaretter om dagen), og som ikke kan afholde sig fra at ryge fra 2 uger før den første administration af AZD1775 til efter den sidste PK-prøvesamling i periode 2.
• Ethvert indtag af grapefrugt, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter, der indeholder grapefrugt eller Sevilla-appelsiner inden for 7 dage efter den første administration af AZD1775.
• Patienten har haft receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at være følsomme over for cytochrom P450 (CYP)3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med et smalt terapeutisk indeks eller for at være moderate til stærke hæmmere/inducere af CYP3A4, som ikke kan seponeres efter 2 uger før dag 1 af dosering og tilbageholdt under hele undersøgelsen indtil 2 uger efter den sidste administration af AZD1775. Samtidig administration af aprepitant eller fosaprepitant under denne undersøgelse er forbudt
• Patienten har haft justeringer af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin eller andre produkter, der vides at være svage hæmmere og/eller inducere af CYP3A4 inden for 1 uge før den første administration af AZD1775.
• Urtepræparater taget inden for 7 dage efter studiestart. Men i tilfælde af perikon kan patienter ikke have taget dette urtepræparat 21 dage før første administration af AZD1775.
• Patienter, der har taget protonpumpehæmmere (omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol osv.) inden for 7 dage efter første administration af AZD1775.
• Patienter, der er afhængige af medicin, som kan have en negativ indvirkning på gastrointestinal motilitet eller transit (for eksempel: diphenoxylat, [loperamid], metoclopramid, cisaprid, tegaserod, erythromycin). Bemærk, at brug af loperamid er tilladt under undersøgelsen til behandling af diarré Narkotika, der ikke er på listen over forbudte medicin, er tilladt.
• Patienter, der ikke kan tilbageholde antacida i 6 timer eller H2-antagonister (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) i 48 timer.
• Patienter ude af stand til at faste i op til 14 timer.
• Patienter med type 1 diabetes mellitus.
• Enhver kendt overfølsomhed eller kontraindikation over for AZD1775 eller over for komponenterne deraf.
• Enhver af følgende hjertesygdomme i øjeblikket eller inden for de sidste 6 måneder som defineret af New York Heart Association ≥ Klasse 2.
• Ustabil angina pectoris.
• Kongestiv hjertesvigt.
• Akut myokardieinfarkt.
• Ledningsabnormitet ikke kontrolleret med pacemaker eller medicin.
• Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (patienter med kronisk frekvensstyret atrieflimren i fravær af andre hjerteabnormaliteter er kvalificerede).
• AZD1775 bør ikke gives til patienter, der har en historie med Torsades de pointes, medmindre alle risikofaktorer, der bidrog til Torsades, er blevet korrigeret. AZD1775 er ikke blevet undersøgt hos patienter med ventrikulære arytmier eller nyligt myokardieinfarkt.
• Patienter med QT-interval (specifikt QTc beregnet ved hjælp af Fridericia-formlen [QTcF] >450 ms/mand og >470 ms/kvinde) opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) med 2 til 5 minutters mellemrum ved studiestart, eller medfødt langt QT-syndrom.
• Gravide eller ammende kvindelige patienter.
• Alvorlig, symptomatisk aktiv infektion på tidspunktet for studiestart eller en anden alvorlig underliggende medicinsk tilstand, der ville forringe patientens evne til at modtage undersøgelsesbehandling.
• Aktiv infektion med hepatitis B, hepatitis C eller human immundefektvirus (HIV).
• Enhver af følgende betragtes som et kriterium for udelukkelse fra den valgfrie farmakogenetiske del af undersøgelsen:
• Tidligere knoglemarvstransplantation.
• Ikke-leukocyt-depleteret blodprodukt inden for 120 dage efter den genetiske prøvetagning.