Fase I-studie om het effect van voedsel op de farmacokinetiek van AZD1775 te beoordelen bij patiënten met gevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

Voor opname in de studie moeten patiënten aan de volgende criteria voldoen:

• Lees en begrijp het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF) en gegeven schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan enige studieprocedures.
• Histologisch of cytologisch gedocumenteerde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumor, met uitzondering van lymfoom, waarvoor geen standaardtherapie bestaat of die niet effectief of ondraaglijk is gebleken.
• Alle eerdere palliatieve bestralingen moeten ten minste 7 dagen voorafgaand aan de start van de studiebehandeling zijn voltooid en de patiënten moeten vóór de start van de studiebehandeling hersteld zijn van eventuele acute bijwerkingen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS)-score van 0 tot 1.
• Baseline laboratoriumwaarden binnen 7 dagen na aanvang van de studiebehandeling:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1500/μL.
• Hemoglobine ≥9 g/dl.
• Bloedplaatjes ≥100.000/μL.
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤3 x bovengrens van normaal (ULN) of ≤5 x ULN indien levermetastasen bekend zijn.
• Serumbilirubine binnen normale grenzen (WNL) of ≤1,5 ​​x ULN bij patiënten met levermetastasen; of totaal bilirubine ≤3,0 x ULN met direct bilirubine WNL bij patiënten met goed gedocumenteerd syndroom van Gilbert.
• Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN, of gemeten creatinineklaring (CrCl) berekend met de Cockcroft-Gault-methode ≥45 ml/min (bevestiging van creatinineklaring is alleen vereist wanneer creatinine >1,5 x ULN is) CrCl (glomerulaire filtratiesnelheid) = (140 -leeftijd) x (gewicht/kg) x Fa (72 x serumcreatinine mg/dL)

waarbij F = 0,85 voor vrouwen en F = 1 voor mannen

• Vrouwelijke patiënten die niet zwanger kunnen worden en vruchtbare vrouwen die zwanger kunnen worden die akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptiemaatregelen die tijdens de screening (of toestemming), voor de duur van het onderzoek en gedurende 1 maand nadat de behandeling is gestopt, worden gebruikt, en die niet zwanger kunnen worden borstvoeding geven, en die een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben voorafgaand aan de start van de studiebehandeling.
• Mannelijke patiënten moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie (d.w.z. condooms) te gebruiken voor de duur van de studie en gedurende 3 maanden na stopzetting van de studiebehandeling
• Vrouwelijke of mannelijke patiënten ≥18 jaar.
• De patiënt moet in staat zijn om voldoende vetrijke maaltijden te consumeren, zoals voorgeschreven in behandeling B.
• Bereidheid en bekwaamheid om het onderzoek en de vervolgprocedures na te leven.
• Voor opname in de optionele genetische component van de studie voor alle patiënten:
• Verlenen van geïnformeerde toestemming voor genetisch onderzoek. Als een patiënt weigert deel te nemen aan de genetische component van het onderzoek, is er geen boete of verlies van voordeel voor de patiënt. De patiënt zal niet worden uitgesloten van andere aspecten van de studie beschreven in de CSP, zolang aan alle geschiktheidscriteria wordt voldaan.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten mogen niet deelnemen aan het onderzoek als aan een van de volgende uitsluitingscriteria is voldaan:

• Betrokkenheid bij de planning en/of uitvoering van het onderzoek (geldt zowel voor het personeel van AstraZeneca als voor het personeel van het studiecentrum).
• Eerdere inschrijving of randomisatie en studiebehandeling ontvangen in de huidige studie. Patiënten kunnen echter opnieuw worden gescreend als de reden voor het falen van het scherm niet meer bestaat.
• Bekende maligne ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS), anders dan neurologisch stabiele, behandelde hersenmetastasen - gedefinieerd als metastase zonder bewijs van progressie of bloeding gedurende ten minste 2 weken na behandeling (inclusief hersenbestraling). Moet ten minste 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen systemische corticosteroïden gebruiken voor de behandeling van hersenmetastasen.
• Gebruik van een geneesmiddel voor de behandeling van kanker ≤21 dagen of 5 halfwaardetijden (welke korter is) voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775. Voor geneesmiddelen waarvan de 5 halfwaardetijden ≤21 dagen zijn, is een minimum van 10 dagen vereist tussen het beëindigen van de eerdere behandeling en de toediening van de behandeling met AZD1775.
• Geen enkele andere antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, hormonale antikankertherapie, radiotherapie [behalve palliatieve lokale radiotherapie]), biologische therapie of ander nieuw middel mag worden toegestaan ​​terwijl de patiënt de studiebehandeling krijgt. Patiënten die gedurende meer dan 6 maanden met een LHRH-analoog worden behandeld, mogen deelnemen aan het onderzoek en kunnen dit naar goeddunken van de onderzoeker voortzetten.
• Patiënten die lijden aan aandoeningen die de gastro-intestinale motiliteit en/of transit nadelig kunnen beïnvloeden (bijvoorbeeld diarree, braken of misselijkheid, gastroparese, prikkelbare darmsyndroom en malabsorptie) of patiënten met gastro-intestinale resectie (bijv. gedeeltelijke of totale gastrectomie) die waarschijnlijk interfereren met absorptie van studiebehandeling.
• Grote chirurgische ingrepen ≤28 dagen na aanvang van de studiebehandeling, of kleine chirurgische ingrepen ≤7 dagen. Geen wachttijd vereist na plaatsing van een port-a-cath of andere centrale veneuze toegang.
• Graad >1 toxiciteit door eerdere therapie, volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), met uitzondering van alopecia of anorexia.
• Patiënt heeft een onvermogen om orale medicatie door te slikken. Opmerking: Het is mogelijk dat de patiënt geen percutane endoscopische gastrostomiesonde heeft of volledige parenterale voeding krijgt.
• Patiënten die geen niet-rokers of lichte rokers zijn (niet meer dan 5 sigaretten per dag) en die niet kunnen stoppen met roken vanaf 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775 tot na de laatste PK-monsterafname in Periode 2.
• Elke inname van grapefruit, grapefruitsap, Sevilla-sinaasappelen, Sevilla-sinaasappelmarmelade of andere producten die grapefruit of Sevilla-sinaasappelen bevatten binnen 7 dagen na de eerste toediening van AZD1775.
• Patiënt heeft geneesmiddelen op recept of zonder recept of andere producten gehad waarvan bekend is dat ze gevoelig zijn voor cytochroom P450 (CYP)3A4-substraten of CYP3A4-substraten met een smalle therapeutische index, of dat ze matige tot sterke remmers/inductoren van CYP3A4 zijn die niet kunnen worden stopgezet gedurende 2 weken voorafgaand aan dag 1 van dosering en gedurende het onderzoek onthouden tot 2 weken na de laatste toediening van AZD1775. Gelijktijdige toediening van aprepitant of fosaprepitant tijdens dit onderzoek is verboden
• Patiënt heeft binnen 1 week voorafgaand aan de eerste toediening van AZD1775 aanpassingen ondergaan aan voorgeschreven of niet-voorgeschreven geneesmiddelen of andere producten waarvan bekend is dat ze zwakke remmers en/of inductoren van CYP3A4 zijn.
• Kruidenpreparaten ingenomen binnen 7 dagen na aanvang van het onderzoek. In het geval van sint-janskruid mogen patiënten dit kruidenpreparaat echter niet 21 dagen vóór de eerste toediening van AZD1775 hebben ingenomen.
• Patiënten die protonpompremmers (omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol, enz.) hebben ingenomen binnen 7 dagen na de eerste toediening van AZD1775.
• Patiënten die afhankelijk zijn van een medicijn dat de gastro-intestinale motiliteit of doorvoer negatief kan beïnvloeden (bijvoorbeeld: difenoxylaat, [loperamide], metoclopramide, cisapride, tegaserod, erythromycine). Merk op dat het gebruik van loperamide tijdens het onderzoek is toegestaan ​​voor de behandeling van diarree. Verdovende middelen die niet op de lijst met verboden medicijnen staan, zijn toegestaan.
• Patiënten die antacida niet gedurende 6 uur of H2-antagonisten (cimetidine, ranitidine, famotidine, nizatidine) gedurende 48 uur kunnen achterhouden.
• Patiënten die tot 14 uur niet kunnen vasten.
• Patiënten met diabetes mellitus type 1.
• Elke bekende overgevoeligheid of contra-indicatie voor AZD1775 of voor de componenten daarvan.
• Een van de volgende hartaandoeningen momenteel of in de afgelopen 6 maanden zoals gedefinieerd door de New York Heart Association ≥ Klasse 2.
• Instabiele angina pectoris.
• Congestief hartfalen.
• Acuut myocardinfarct.
• Geleidingsafwijking niet onder controle met pacemaker of medicatie.
• Significante ventriculaire of supraventriculaire aritmieën (patiënten met chronisch frequentiegecontroleerd atriumfibrilleren zonder andere hartafwijkingen komen in aanmerking).
• AZD1775 mag niet worden gegeven aan patiënten met een voorgeschiedenis van torsades de pointes, tenzij alle risicofactoren die hebben bijgedragen aan torsades zijn gecorrigeerd. AZD1775 is niet onderzocht bij patiënten met ventriculaire aritmieën of een recent myocardinfarct.
• Patiënten met een QT-interval (specifiek QTc berekend met de Fridericia-formule [QTcF] >450 ms/man en >470 ms/vrouw) verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's) met een tussentijd van 2 tot 5 minuten bij aanvang van het onderzoek, of congenitaal lang QT-syndroom.
• Zwangere of zogende vrouwelijke patiënten.
• Ernstige, symptomatische actieve infectie op het moment van aanvang van de studie, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​studiebehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Actieve infectie met hepatitis B, hepatitis C of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Elk van de volgende zaken wordt beschouwd als een criterium voor uitsluiting van het facultatieve farmacogenetische deel van het onderzoek:
• Eerdere beenmergtransplantatie.
• Niet-leukocytenarm bloedproduct binnen 120 dagen na de verzameling van het genetische monster.