進行性固形腫瘍患者のAZD1775薬物動態に対する食物の影響を評価する第I相試験

包含基準:

研究に含めるには、患者は次の基準を満たす必要があります。

• インフォームド コンセント フォーム (ICF) を読んで理解し、研究手順の前に書面によるインフォームド コンセントを与えます。
• -組織学的または細胞学的に記録された、局所進行性または転移性固形腫瘍で、標準治療が存在しないか、効果がないか耐えられないことが証明されているリンパ腫を除く。
• 以前の緩和放射線は、研究治療の開始の少なくとも7日前に完了している必要があり、患者は研究治療の開始前に急性の副作用から回復している必要があります。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のPerformance Status（PS）スコアが0〜1。
• -研究治療開始から7日以内のベースライン検査値：
• -絶対好中球数（ANC）≥1500 /μL。
• ヘモグロビン≧9g/dL。
• 血小板≧100,000/μL。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、正常値の上限の3倍以下（ULN）または既知の肝転移がある場合はULNの5倍以下。
• 肝転移のある患者では、血清ビリルビンが正常範囲内（WNL）または ULN の 1.5 倍以下。または総ビリルビン≤3.0 x ULNで、十分に文書化されたギルバート症候群の患者における直接ビリルビンWNL。
• 血清クレアチニン≤1.5 x ULN、またはCockcroft-Gault法で計算された測定クレアチニンクリアランス（CrCl）≥45 mL/分（クレアチニンクリアランスの確認は、クレアチニンが>1.5 x ULNの場合にのみ必要です）CrCl（糸球体濾過率）=（140 -年齢) x (体重/kg) x Fa (72 x 血清クレアチニン mg/dL)

ここで、女性の場合は F = 0.85、男性の場合は F = 1

• -出産の可能性のない女性患者および出産の可能性のある妊娠可能な女性で、スクリーニング中（または同意）、研究期間中、および治療停止後1か月間、適切な避妊手段を使用することに同意し、授乳中、および研究治療の開始前に血清または尿の妊娠検査が陰性である。
• -男性患者は、研究期間中および研究治療中止後3か月間、バリア避妊（すなわち、コンドーム）を喜んで使用する必要があります
• -18歳以上の女性または男性患者。
• 患者は、治療 B で処方された高脂肪食を適切に摂取できる必要があります。
• -研究およびフォローアップ手順を遵守する意欲と能力。
• すべての患者の研究のオプションの遺伝的要素に含めるには：
• 遺伝子研究のためのインフォームド コンセントの提供。 患者が研究の遺伝的要素への参加を拒否した場合、患者に不利益や利益の損失はありません。 すべての適格基準が満たされている限り、CSP に記載されている研究の他の側面から患者が除外されることはありません。

除外基準:

以下の除外基準のいずれかが満たされている場合、患者は研究に参加すべきではありません。

• 研究の計画および/または実施への関与 (アストラゼネカの職員および/または研究センターの職員の両方に適用されます)。
• -以前の登録または無作為化、および本研究での研究治療を受けた。 ただし、スクリーニングの失敗の理由がなくなった場合は、患者を再スクリーニングすることができます。
• -神経学的に安定した、治療された脳転移以外の既知の悪性中枢神経系（CNS）疾患-治療後少なくとも2週間は進行または出血の証拠がない転移として定義されます（脳の放射線療法を含む）。 -登録の少なくとも14日間、脳転移の治療のために全身性コルチコステロイドを中止する必要があります。
• -AZD1775の初回投与前の21日以下または5半減期（いずれか短い方）の抗がん治療薬の使用。 5 半減期が 21 日以下の薬物については、前の治療の終了と AZD1775 治療の投与の間に最低 10 日間必要です。
• 他の抗がん療法（化学療法、免疫療法、ホルモン抗がん療法、放射線療法[緩和的局所放射線療法を除く]）、生物学的療法、またはその他の新規薬剤は、患者が研究治療を受けている間は許可されません。 6か月以上LHRHアナログ治療を受けている患者は、研究への参加が許可され、治験責任医師の裁量で継続することができます。
• -胃腸の運動性および/または通過に悪影響を与える可能性がある状態に苦しんでいる患者（例えば、下痢、嘔吐または吐き気、胃不全麻痺、過敏性腸症候群および吸収不良）または胃腸切除（例えば、部分的または全胃切除術）の患者が干渉する可能性があります研究治療の吸収。
• -研究治療の開始から28日以内の主要な外科的処置、または7日以下の軽度の外科的処置。 port-a-cath 留置またはその他の中心静脈アクセス留置後の待機期間は必要ありません。
• -脱毛症または食欲不振を除く、有害事象の共通用語基準（CTCAE）によると、以前の治療によるグレード1の毒性。
• 患者は経口薬を飲み込むことができません。 注: 患者は、経皮内視鏡胃瘻チューブを持っていないか、完全静脈栄養を受けていない可能性があります。
• -非喫煙者または軽度の喫煙者（1日あたり5本以下のタバコ）ではなく、AZD1775の最初の投与の2週間前から期間2の最後のPKサンプル収集後まで禁煙できない患者。
• AZD1775 の初回投与から 7 日以内に、グレープフルーツ、グレープフルーツ ジュース、セビリア オレンジ、セビリア オレンジ マーマレード、またはグレープフルーツまたはセビリア オレンジを含むその他の製品を摂取した。
• -患者は、シトクロムP450（CYP）3A4基質またはCYP3A4基質に敏感であることが知られている処方薬または非処方薬または他の製品を持っていた 治療指数が狭い、またはCYP3A4の中程度から強力な阻害剤/誘導剤であることが知られている 2週間中止することはできません投薬の1日目の前に、AZD1775の最後の投与の2週間後まで研究を通して差し控えました。 この研究中のアプレピタントまたはホスアプレピタントの同時投与は禁止されています
• -患者は、AZD1775の最初の投与前の1週間以内に、CYP3A4の弱い阻害剤および/または誘導剤であることが知られている処方薬または非処方薬または他の製品を調整しました。
• 試験開始から7日以内に摂取されたハーブ製剤。 ただし、セントジョーンズワートの場合、患者は AZD1775 の最初の投与の 21 日前にこのハーブ製剤を摂取することはできません.
• AZD1775の初回投与から7日以内にプロトンポンプ阻害薬（オメプラゾール、ランソプラゾール、エソメプラゾール、パントプラゾールなど）を服用した患者。
• 胃腸の運動性または通過に悪影響を与える可能性のある薬剤に依存している患者 (例: ジフェノキシレート、[ロペラミド]、メトクロプラミド、シサプリド、テガセロド、エリスロマイシン)。 ロペラミドの使用は、下痢の治療のための研究中に許可されていることに注意してください。禁止薬物のリストにない麻薬は許可されています。
• 制酸剤を 6 時間、または H2 拮抗薬（シメチジン、ラニチジン、ファモチジン、ニザチジン）を 48 時間控えることができない患者。
• 14時間まで絶食できない患者。
• 1型糖尿病患者。
• -AZD1775またはその成分に対する既知の過敏症または禁忌。
• -ニューヨーク心臓協会によって定義された現在または過去6か月以内の次の心臓病のいずれか≥クラス2。
• 不安定狭心症。
• うっ血性心不全。
• 急性心筋梗塞。
• ペースメーカーや投薬でコントロールできない伝導異常。
• -重大な心室または上室性不整脈（他の心臓の異常がない慢性レート制御心房細動の患者は適格です）。
• AZD1775 は、Torsades の原因となったすべての危険因子が修正されていない限り、Torsades de pointes の既往歴のある患者に投与すべきではありません。 AZD1775 は、心室性不整脈または最近の心筋梗塞の患者では研究されていません。
• -QT間隔（具体的には、フリデリシア式[QTcF]を使用して計算されたQTc> 450ミリ秒/男性および> 470ミリ秒/女性）の患者は、試験開始時に2〜5分間隔で3つの心電図（ECG）から得られた、または先天性QT延長症候群。
• 妊娠中または授乳中の女性患者。
• -研究登録時の深刻な症候性活動性感染症、または患者が研究治療を受ける能力を損なう可能性のある別の深刻な基礎疾患。
• B型肝炎、C型肝炎、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）による活動性感染症。
• 以下のいずれかは、研究の任意の薬理遺伝学的部分からの除外基準と見なされます。
• 以前の骨髄移植。
• -遺伝子サンプル収集から120日以内の非白血球除去血液製剤。