Fas I-studie för att bedöma effekten av mat på AZD1775 farmakokinetik hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

• Läs och förstå formuläret för informerat samtycke (ICF) och gett skriftligt informerat samtycke före eventuella studieprocedurer.
• Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad, lokalt avancerad eller metastaserande solid tumör, exklusive lymfom, för vilken standardbehandling inte existerar eller har visat sig vara ineffektiv eller outhärdlig.
• All tidigare palliativ strålning måste ha genomförts minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas, och patienterna måste ha återhämtat sig från eventuella akuta biverkningar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatus (PS) poäng på 0 till 1.
• Laboratorievärden inom 7 dagar efter påbörjad studiebehandling:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1500/μL.
• Hemoglobin ≥9 g/dL.
• Trombocyter ≥100 000/μL.
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤3 x övre normalgränsen (ULN) eller ≤5 x ULN om kända levermetastaser.
• Serumbilirubin inom normala gränser (WNL) eller ≤1,5 ​​x ULN hos patienter med levermetastaser; eller totalt bilirubin ≤3,0 x ULN med direkt bilirubin WNL hos patienter med väldokumenterat Gilberts syndrom.
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller uppmätt kreatininclearance (CrCl) beräknat med Cockcroft-Gault-metoden ≥45 mL/min (bekräftelse av kreatininclearance krävs endast när kreatinin är >1,5 x ULN) CrCl (glomerulär filtrationshastighet) = (140) -ålder) x (vikt/kg) x Fa (72 x serumkreatinin mg/dL)

där F = 0,85 för kvinnor och F = 1 för män

• Kvinnliga patienter som inte är i fertil ålder och fertila kvinnor i fertil ålder som samtycker till att använda adekvata preventivmedel som finns under screening (eller samtycke), under studiens varaktighet och under 1 månad efter avslutad behandling, och som inte är ammar och som har ett negativt serum- eller uringraviditetstest innan studiebehandlingen påbörjas.
• Manliga patienter bör vara villiga att använda barriärpreventivmedel (dvs. kondomer) under hela studien och i 3 månader efter avslutad studiebehandling
• Kvinnliga eller manliga patienter ≥18 år.
• Patienten ska kunna konsumera en måltid med hög fetthalt som föreskrivs i behandling B.
• Vilja och förmåga att följa studien och uppföljningsrutinerna.
• För inkludering i studiens valfria genetiska komponent för alla patienter:
• Tillhandahållande av informerat samtycke för genetisk forskning. Om en patient avböjer att delta i den genetiska komponenten av studien, kommer det inte att finnas någon påföljd eller förlorad nytta för patienten. Patienten kommer inte att uteslutas från andra aspekter av studien som beskrivs i CSP, så länge som alla behörighetskriterier är uppfyllda.

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

• Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal vid studiecentret).
• Tidigare inskrivning eller randomisering och fått studiebehandling i föreliggande studie. Patienter kan dock göras om screening om orsaken till skärmfelet inte längre finns.
• Känd malign sjukdom i centrala nervsystemet (CNS) annan än neurologiskt stabila, behandlade hjärnmetastaser - definieras som metastaser som inte har några tecken på progression eller blödning under minst 2 veckor efter behandling (inklusive strålbehandling av hjärnan). Måste vara av med systemiska kortikosteroider för behandling av hjärnmetastaser i minst 14 dagar före inskrivning.
• Användning av något läkemedel mot cancer ≤21 dagar eller 5 halveringstider (beroende på vilket som är kortast) före den första administreringen av AZD1775. För läkemedel vars 5 halveringstider är ≤21 dagar krävs minst 10 dagar mellan avbrytande av föregående behandling och administrering av AZD1775-behandling.
• Ingen annan anticancerterapi (kemoterapi, immunterapi, hormonell anticancerterapi, strålbehandling [förutom palliativ lokal strålbehandling]), biologisk terapi eller annat nytt medel ska tillåtas medan patienten får studiebehandling. Patienter på LHRH-analog behandling i mer än 6 månader tillåts delta i studien och kan fortsätta efter utredarens gottfinnande.
• Patienter som lider av tillstånd som sannolikt negativt påverkar gastrointestinal motilitet och/eller transit (till exempel diarré, kräkningar eller illamående, gastropares, colon irritabile och malabsorption) eller patienter med gastrointestinal resektion (t.ex. partiell eller total gastrektomi) kommer sannolikt att störa med absorption av studiebehandling.
• Större kirurgiska ingrepp ≤28 dagar efter påbörjad studiebehandling, eller mindre kirurgiska ingrepp ≤7 dagar. Ingen väntetid krävs efter port-a-cath-placering eller annan central venös åtkomstplacering.
• Grad >1 toxicitet från tidigare behandling, enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), exklusive alopeci eller anorexi.
• Patienten har en oförmåga att svälja orala mediciner. Obs: Patienten kanske inte har en perkutan endoskopisk gastrostomisond eller får total parenteral näring.
• Patienter som inte är icke-rökare eller lättrökare (högst 5 cigaretter per dag) och som inte kan avstå från rökning från 2 veckor före den första administreringen av AZD1775 till efter den sista PK-provtagningen i period 2.
• Alla intag av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla apelsiner, Sevilla apelsinmarmelad eller andra produkter som innehåller grapefrukt eller Sevilla apelsiner inom 7 dagar efter den första administreringen av AZD1775.
• Patienten har haft receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara känsliga för cytokrom P450 (CYP)3A4-substrat eller CYP3A4-substrat med ett smalt terapeutiskt index, eller för att vara måttliga till starka hämmare/inducerare av CYP3A4 som inte kan avbrytas efter 2 veckor före dag 1 av doseringen och hölls under hela studien till 2 veckor efter den senaste administreringen av AZD1775. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denna studie är förbjuden
• Patienten har genomgått justeringar av receptbelagda eller receptfria läkemedel eller andra produkter som är kända för att vara svaga hämmare och/eller inducerare av CYP3A4 inom 1 vecka före den första administreringen av AZD1775.
• Örtpreparat som tas inom 7 dagar efter studiestart. Men när det gäller johannesört kan patienter inte ha tagit detta örtpreparat 21 dagar före första administreringen av AZD1775.
• Patienter som har tagit några protonpumpshämmare (omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol, etc) inom 7 dagar efter första administreringen av AZD1775.
• Patienter som är beroende av ett läkemedel som kan påverka gastrointestinal motilitet eller transit negativt (till exempel: difenoxylat, [loperamid], metoklopramid, cisaprid, tegaserod, erytromycin). Observera att användning av loperamid är tillåten under studien för behandling av diarré Narkotika som inte finns i listan över förbjudna läkemedel är tillåtna.
• Patienter som inte kan hålla inne antacida under 6 timmar eller H2-antagonister (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) i 48 timmar.
• Patienter som inte kan fasta i upp till 14 timmar.
• Patienter med typ 1 diabetes mellitus.
• All känd överkänslighet eller kontraindikation mot AZD1775 eller dess komponenter.
• Någon av följande hjärtsjukdomar för närvarande eller inom de senaste 6 månaderna enligt definitionen av New York Heart Association ≥ Klass 2.
• Instabil angina pectoris.
• Hjärtsvikt.
• Akut hjärtinfarkt.
• Överledningsavvikelse kontrolleras inte med pacemaker eller medicinering.
• Signifikanta ventrikulära eller supraventrikulära arytmier (patienter med kroniskt frekvenskontrollerat förmaksflimmer i frånvaro av andra hjärtavvikelser är berättigade).
• AZD1775 ska inte ges till patienter som har en historia av Torsades de pointes om inte alla riskfaktorer som bidrog till Torsades har korrigerats. AZD1775 har inte studerats hos patienter med ventrikulära arytmier eller nyligen genomförd hjärtinfarkt.
• Patienter med QT-intervall (specifikt QTc beräknat med Fridericia-formeln [QTcF] >450 ms/man och >470 ms/kvinna) erhållna från 3 elektrokardiogram (EKG) med 2 till 5 minuters mellanrum vid studiestart, eller medfödda långt QT-syndrom.
• Gravida eller ammande kvinnliga patienter.
• Allvarlig, symtomatisk aktiv infektion vid tidpunkten för studiestart eller annat allvarligt underliggande medicinskt tillstånd som skulle försämra patientens förmåga att få studiebehandling.
• Aktiv infektion med hepatit B, hepatit C eller humant immunbristvirus (HIV).
• Något av följande betraktas som ett kriterium för uteslutning från den valfria farmakogenetiska delen av studien:
• Tidigare benmärgstransplantation.
• Icke-leukocytutarmad blodprodukt inom 120 dagar efter den genetiska provtagningen.