Studie fáze I k posouzení vlivu potravy na farmakokinetiku AZD1775 u pacientů s pokročilými pevnými nádory

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie by pacienti měli splňovat následující kritéria:

• Přečtěte si a pochopte formulář informovaného souhlasu (ICF) a dejte písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie.
• Histologicky nebo cytologicky dokumentovaný, lokálně pokročilý nebo metastazující solidní nádor, s výjimkou lymfomu, pro který standardní terapie neexistuje nebo se ukázala jako neúčinná či netolerovatelná.
• Jakékoli předchozí paliativní ozařování musí být dokončeno alespoň 7 dní před zahájením studijní léčby a pacienti se musí zotavit z jakýchkoli akutních nežádoucích účinků před zahájením studijní léčby.
• Skóre stavu výkonnosti (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 1.
• Výchozí laboratorní hodnoty do 7 dnů od zahájení studie:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/μL.
• Hemoglobin ≥9 g/dl.
• Krevní destičky ≥100 000/μL.
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x horní hranice normálu (ULN) nebo ≤ 5 x ULN, pokud jsou známé jaterní metastázy.
• Sérový bilirubin v normálních mezích (WNL) nebo ≤1,5 ​​x ULN u pacientů s jaterními metastázami; nebo celkový bilirubin ≤3,0 x ULN s přímým bilirubinem WNL u pacientů s dobře zdokumentovaným Gilbertovým syndromem.
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo naměřená clearance kreatininu (CrCl) vypočítaná metodou Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min (potvrzení clearance kreatininu je nutné pouze v případě, že je kreatinin > 1,5 x ULN) CrCl (rychlost glomerulární filtrace) = (140 -věk) x (hmotnost/kg) x Fa (72 x sérový kreatinin mg/dl)

kde F = 0,85 pro ženy a F = 1 pro muže

• Pacientky, které nejsou ve fertilním věku, a fertilní ženy ve fertilním věku, které souhlasí s používáním adekvátních antikoncepčních opatření, která jsou během screeningu (nebo souhlasu), po dobu trvání studie a 1 měsíc po ukončení léčby, a které kojící a které mají negativní těhotenský test v séru nebo moči před zahájením studijní léčby.
• Muži by měli být ochotni používat bariérovou antikoncepci (tj. kondomy) po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby ve studii
• Pacienti ženy nebo muži ≥18 let.
• Pacient by měl být schopen dostatečně konzumovat jídlo s vysokým obsahem tuku, jak je předepsáno v léčbě B.
• Ochota a schopnost dodržovat studium a navazující postupy.
• Pro zařazení do volitelné genetické složky studie pro všechny pacienty:
• Poskytování informovaného souhlasu pro genetický výzkum. Pokud pacient odmítne účast na genetické složce studie, nebude to mít žádný postih ani ztrátu přínosu pro pacienta. Pacient nebude vyloučen z jiných aspektů studie popsané v CSP, pokud budou splněna všechna kritéria způsobilosti.

Kritéria vyloučení:

Pacienti by neměli vstupovat do studie, pokud jsou splněna některá z následujících kritérií vyloučení:

• Zapojení do plánování a/nebo provádění studie (platí pro personál AstraZeneca a/nebo personál ve studijním centru).
• Předchozí zařazení nebo randomizace a obdržení studijní léčby v této studii. Pacienti však mohou být znovu vyšetřeni, pokud důvod selhání obrazovky již neexistuje.
• Známé maligní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) jiné než neurologicky stabilní, léčené metastázy v mozku – definované jako metastázy bez známek progrese nebo krvácení po dobu nejméně 2 týdnů po léčbě (včetně radioterapie mozku). Minimálně 14 dní před zařazením do studie musí být vysazeny jakékoli systémové kortikosteroidy pro léčbu mozkových metastáz.
• Použití jakéhokoli léku proti rakovině ≤ 21 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je kratší) před prvním podáním AZD1775. U léků, u kterých je 5 poločasů rozpadu ≤ 21 dní, je vyžadováno minimálně 10 dní mezi ukončením předchozí léčby a podáním léčby AZD1775.
• Žádná jiná protirakovinná terapie (chemoterapie, imunoterapie, hormonální protirakovinná terapie, radioterapie [s výjimkou paliativní lokální radioterapie]), biologická terapie nebo jiná nová látka není povolena, dokud pacient dostává studijní léčbu. Pacienti na léčbě analogem LHRH po dobu delší než 6 měsíců mají povolen vstup do studie a mohou pokračovat podle uvážení zkoušejícího.
• Pacienti trpící stavy, které pravděpodobně nepříznivě ovlivňují gastrointestinální motilitu a/nebo tranzit (například průjem, zvracení nebo nauzea, gastroparéza, syndrom dráždivého tračníku a malabsorpce) nebo pacienti s gastrointestinální resekcí (např. částečná nebo úplná gastrektomie), která pravděpodobně interferuje s absorpcí studijní léčby.
• Velké chirurgické zákroky ≤ 28 dnů od zahájení studijní léčby nebo menší chirurgické zákroky ≤ 7 dnů. Po umístění portu-a-cath nebo jiném umístění centrálního žilního vstupu není vyžadována žádná čekací doba.
• Stupeň toxicity > 1 z předchozí léčby, podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE), s výjimkou alopecie nebo anorexie.
• Pacient má neschopnost polykat perorální léky. Poznámka: Pacient nemusí mít perkutánní endoskopickou gastrostomickou sondu nebo dostávat celkovou parenterální výživu.
• Pacienti, kteří nejsou nekuřáci nebo slabí kuřáci (ne více než 5 cigaret denně) a kteří nemohou abstinovat od kouření 2 týdny před prvním podáním AZD1775 až do posledního odběru PK vzorků v období 2.
• Jakékoli požití grapefruitu, grapefruitové šťávy, sevillských pomerančů, marmelády sevillských pomerančů nebo jiných produktů obsahujících grapefruit nebo sevillské pomeranče během 7 dnů od prvního podání AZD1775.
• Pacient měl léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o kterých je známo, že jsou citlivé na substráty cytochromu P450 (CYP)3A4 nebo substráty CYP3A4 s úzkým terapeutickým indexem nebo jsou středně silnými až silnými inhibitory/induktory CYP3A4, které nelze přerušit po 2 týdnech před 1. dnem dávkování a pozastaveno v průběhu studie až do 2 týdnů po posledním podání AZD1775. Současné podávání aprepitantu nebo fosaprepitantu během této studie je zakázáno
• Pacientovi se během 1 týdne před prvním podáním AZD1775 upravily léky na předpis nebo bez předpisu nebo jiné produkty, o nichž je známo, že jsou slabými inhibitory a/nebo induktory CYP3A4.
• Bylinné přípravky užívané do 7 dnů od vstupu do studie. V případě třezalky tečkované však pacienti nemohou užívat tento rostlinný přípravek 21 dní před prvním podáním AZD1775.
• Pacienti, kteří užívali jakékoli inhibitory protonové pumpy (omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol atd.) během 7 dnů od prvního podání AZD1775.
• Pacienti, kteří jsou závislí na lécích, které by mohly nepříznivě ovlivnit gastrointestinální motilitu nebo tranzit (například: difenoxylát, [loperamid], metoklopramid, cisaprid, tegaserod, erythromycin). Všimněte si, že použití loperamidu je během studie povoleno k léčbě průjmu. Narkotika, která nejsou na seznamu zakázaných léků, jsou povolena.
• Pacienti, kteří nemohou vynechat antacida po dobu 6 hodin nebo H2-antagonisty (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) po dobu 48 hodin.
• Pacienti nemohou hladovět po dobu až 14 hodin.
• Pacienti s diabetes mellitus 1. typu.
• Jakákoli známá přecitlivělost nebo kontraindikace na AZD1775 nebo na jeho složky.
• Jakékoli z následujících srdečních onemocnění v současné době nebo během posledních 6 měsíců podle definice New York Heart Association ≥ třídy 2.
• Nestabilní angina pectoris.
• Městnavé srdeční selhání.
• Akutní infarkt myokardu.
• Abnormality vedení nekontrolované kardiostimulátorem nebo léky.
• Významné ventrikulární nebo supraventrikulární arytmie (vhodní jsou pacienti s chronickou frekvenčně řízenou fibrilací síní bez jiných srdečních abnormalit).
• AZD1775 by neměl být podáván pacientům, kteří mají v anamnéze Torsades de pointes, pokud nebyly upraveny všechny rizikové faktory, které přispěly k Torsades. AZD1775 nebyl studován u pacientů s ventrikulárními arytmiemi nebo nedávným infarktem myokardu.
• Pacienti s QT intervalem (konkrétně QTc vypočteným pomocí Fridericia vzorce [QTcF] >450 ms/muž a >470 ms/žena) získanými ze 3 elektrokardiogramů (EKG) s odstupem 2 až 5 minut při vstupu do studie, nebo vrozeným syndromem dlouhého QT.
• Těhotné nebo kojící pacientky.
• Závažná, symptomatická aktivní infekce v době vstupu do studie nebo jiný závažný základní zdravotní stav, který by narušil schopnost pacienta přijímat léčbu ve studii.
• Aktivní infekce hepatitidou B, hepatitidou C nebo virem lidské imunodeficience (HIV).
• Za kritérium pro vyloučení z volitelné farmakogenetické části studie se považuje kterékoli z následujících:
• Předchozí transplantace kostní dřeně.
• Krevní produkt bez leukocytů do 120 dnů od odběru genetického vzorku.