Fase I-studie for å vurdere effekten av mat på AZD1775 farmakokinetikk hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

For inkludering i studien bør pasienter oppfylle følgende kriterier:

• Les og forstå skjemaet for informert samtykke (ICF) og gitt skriftlig informert samtykke før eventuelle studieprosedyrer.
• Histologisk eller cytologisk dokumentert, lokalt avansert eller metastatisk solid svulst, unntatt lymfom, som standardbehandling ikke eksisterer eller har vist seg ineffektiv eller utålelig.
• Eventuell tidligere palliativ stråling må være gjennomført minst 7 dager før oppstart av studiebehandling, og pasienter må ha kommet seg etter eventuelle akutte bivirkninger før oppstart av studiebehandling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) poengsum på 0 til 1.
• Laboratorieverdier innen 7 dager etter oppstart av studiebehandling:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/μL.
• Hemoglobin ≥9 g/dL.
• Blodplater ≥100 000/μL.
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) eller ≤5 x ULN hvis kjente levermetastaser.
• Serumbilirubin innenfor normale grenser (WNL) eller ≤1,5 ​​x ULN hos pasienter med levermetastaser; eller total bilirubin ≤3,0 x ULN med direkte bilirubin WNL hos pasienter med veldokumentert Gilberts syndrom.
• Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN, eller målt kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden ≥45 mL/min (bekreftelse av kreatininclearance er bare nødvendig når kreatinin er >1,5 x ULN) CrCl (glomerulær filtrasjonshastighet) = (140) -alder) x (vekt/kg) x Fa (72 x serumkreatinin mg/dL)

hvor F = 0,85 for kvinner og F = 1 for menn

• Kvinnelige pasienter som ikke er i fertil alder og fertile kvinner i fertil alder som samtykker i å bruke adekvate prevensjonstiltak som er i bruk under screening (eller samtykke), i løpet av studiens varighet og i 1 måned etter avsluttet behandling, og som ikke er det amming, og som har negativ serum- eller uringraviditetstest før oppstart av studiebehandling.
• Mannlige pasienter bør være villige til å bruke barriereprevensjon (dvs. kondomer) i løpet av studien og i 3 måneder etter avsluttet studiebehandling
• Kvinnelige eller mannlige pasienter ≥18 år.
• Pasienten bør være i stand til å innta et fettrikt måltid som foreskrevet i behandling B.
• Vilje og evne til å følge studien og oppfølgingsprosedyrene.
• For inkludering i den valgfrie genetiske komponenten av studien for alle pasientene:
• Utlevering av informert samtykke til genetisk forskning. Hvis en pasient avslår å delta i den genetiske komponenten av studien, vil det ikke være noen straff eller tap av fordel for pasienten. Pasienten vil ikke bli ekskludert fra andre aspekter av studien beskrevet i CSP, så lenge alle kvalifikasjonskriteriene er oppfylt.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter bør ikke delta i studien hvis noen av følgende eksklusjonskriterier er oppfylt:

• Involvering i planlegging og/eller gjennomføring av studien (gjelder både AstraZeneca-personell og/eller personell ved studiesenteret).
• Tidligere påmelding eller randomisering og mottatt studiebehandling i denne studien. Pasienter kan imidlertid screenes på nytt dersom årsaken til skjermfeilen ikke lenger eksisterer.
• Kjent ondartet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) annet enn nevrologisk stabile, behandlede hjernemetastaser - definert som metastaser uten tegn på progresjon eller blødning i minst 2 uker etter behandling (inkludert hjernestrålebehandling). Må være av med systemiske kortikosteroider for behandling av hjernemetastaser i minst 14 dager før registrering.
• Bruk av et kreftbehandlingsmiddel ≤21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første administrasjon av AZD1775. For legemidler der 5 halveringstider er ≤21 dager, kreves det minimum 10 dager mellom avslutning av tidligere behandling og administrering av AZD1775-behandling.
• Ingen annen kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling mot kreft, strålebehandling [unntatt palliativ lokal strålebehandling]), biologisk terapi eller andre nye midler skal tillates mens pasienten får studiebehandling. Pasienter på LHRH-analogbehandling i mer enn 6 måneder får delta i studien og kan fortsette etter etterforskerens skjønn.
• Pasienter som lider av tilstander som sannsynligvis vil påvirke gastrointestinal motilitet og/eller transitt negativt (for eksempel diaré, oppkast eller kvalme, gastroparese, irritabel tarmsyndrom og malabsorpsjon) eller pasienter med gastrointestinal reseksjon (f.eks. delvis eller total gastrektomi) vil sannsynligvis forstyrre med absorpsjon av studiebehandling.
• Større kirurgiske inngrep ≤28 dager etter påbegynt studiebehandling, eller mindre kirurgiske inngrep ≤7 dager. Ingen ventetid kreves etter plassering av port-a-cath eller annen sentral venøs plassering.
• Grad >1 toksisitet fra tidligere behandling, i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), unntatt alopecia eller anoreksi.
• Pasienten har manglende evne til å svelge orale medisiner. Merk: Pasienten har kanskje ikke en perkutan endoskopisk gastrostomisonde eller får total parenteral ernæring.
• Pasienter som ikke er ikke-røykere eller lettrøykere (ikke mer enn 5 sigaretter per dag) og som ikke kan avstå fra røyking fra 2 uker før første administrasjon av AZD1775 til etter siste PK-prøvesamling i periode 2.
• Ethvert inntak av grapefrukt, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner, Sevilla-appelsinmarmelade eller andre produkter som inneholder grapefrukt eller Sevilla-appelsiner innen 7 dager etter første administrasjon av AZD1775.
• Pasienten har hatt reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter kjent for å være følsomme overfor cytokrom P450 (CYP)3A4-substrater eller CYP3A4-substrater med en smal terapeutisk indeks, eller å være moderate til sterke hemmere/induktorer av CYP3A4 som ikke kan seponeres etter 2 uker før dag 1 av dosering og holdt tilbake gjennom hele studien inntil 2 uker etter siste administrering av AZD1775. Samtidig administrering av aprepitant eller fosaprepitant under denne studien er forbudt
• Pasienten har hatt justeringer av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler eller andre produkter som er kjent for å være svake hemmere og/eller indusere av CYP3A4 innen 1 uke før første administrasjon av AZD1775.
• Urtepreparater tatt innen 7 dager etter studiestart. Når det gjelder johannesurt, kan pasienter imidlertid ikke ha tatt dette urtepreparatet 21 dager før første administrasjon av AZD1775.
• Pasienter som har tatt protonpumpehemmere (omeprazol, lansoprazol, esomeprazol, pantoprazol, etc) innen 7 dager etter første administrasjon av AZD1775.
• Pasienter som er avhengige av medisiner som kan påvirke gastrointestinal motilitet eller transitt negativt (for eksempel: difenoksylat, [loperamid], metoklopramid, cisaprid, tegaserod, erytromycin). Merk at bruk av loperamid er tillatt under studien for behandling av diaré Narkotika som ikke er på listen over forbudte medisiner er tillatt.
• Pasienter som ikke kan holde tilbake syrenøytraliserende midler i 6 timer eller H2-antagonister (cimetidin, ranitidin, famotidin, nizatidin) i 48 timer.
• Pasienter som ikke kan faste i opptil 14 timer.
• Pasienter med type 1 diabetes mellitus.
• Enhver kjent overfølsomhet eller kontraindikasjon overfor AZD1775 eller komponentene derav.
• Enhver av følgende hjertesykdommer for tiden eller i løpet av de siste 6 månedene som definert av New York Heart Association ≥ Klasse 2.
• Ustabil angina pectoris.
• Kongestiv hjertesvikt.
• Akutt hjerteinfarkt.
• Ledningsavvik ikke kontrollert med pacemaker eller medisiner.
• Signifikante ventrikulære eller supraventrikulære arytmier (pasienter med kronisk frekvenskontrollert atrieflimmer i fravær av andre hjerteabnormaliteter er kvalifisert).
• AZD1775 skal ikke gis til pasienter som har en historie med Torsades de pointes med mindre alle risikofaktorer som bidro til Torsades er korrigert. AZD1775 er ikke studert hos pasienter med ventrikulære arytmier eller nylig hjerteinfarkt.
• Pasienter med QT-intervall (spesifikt QTc beregnet ved hjelp av Fridericia-formelen [QTcF] >450 ms/mann og >470 ms/kvinne) oppnådd fra 3 elektrokardiogrammer (EKG) med 2 til 5 minutters mellomrom ved studiestart, eller medfødt langt QT-syndrom.
• Gravide eller ammende kvinnelige pasienter.
• Alvorlig, symptomatisk aktiv infeksjon på tidspunktet for studiestart, eller en annen alvorlig underliggende medisinsk tilstand som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling.
• Aktiv infeksjon med hepatitt B, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV).
• Enhver av følgende anses som et kriterium for ekskludering fra den valgfrie farmakogenetiske delen av studien:
• Tidligere benmargstransplantasjon.
• Ikke-leukocytt-utarmet blodprodukt innen 120 dager etter innsamling av genetisk prøve.