신경내분비 종양이 있는 대상체에서 니볼루맙과 이필리무맙

포함 기준:

• 제8회 국제 폐암 연구 협회 분류(IASLC) 또는 미국 암 합동 위원회(AJCC) 병기 결정에 따라 조직학적으로 확인된 췌장, 폐 또는 위장관(GI)의 진행성, 진행성, 잘 분화된 비기능적 NET이 있는 피험자 핸드북, 7판. 이전 12개월 동안 진행 상황을 문서화해야 합니다.

  • RECIST 1.1 기준(부록 3)에 따라 CT 또는 MRI로 측정 가능한 질병; 치료 전 28일 이내에 수행된 방사선학적 종양 평가. 표적 병변은 방사선 요법 완료 후 해당 부위에서 문서화된(방사선 사진) 질병 진행이 있는 경우 이전에 조사된 조사야에 위치할 수 있습니다.
  • 에베롤리무스, 옥트레오타이드, 수술, 화학방사선 요법을 포함한 사전 치료는 모두 적절하게 기록된 후에 허용됩니다. 이 사전 요법은 연구 등록 최소 28일 전에 완료되어야 합니다.
  • 폐 NET이 있는 환자는 최소 1줄의 치료 후에 진행되어야 합니다. GI NET 환자는 최소 2줄의 이전 치료를 받았어야 합니다.
  • 피험자는 스크리닝 기간 동안 PD -L1 IHC 테스트를 위해 중앙 실험실에서 종양 조직 샘플을 사용할 수 있습니다. 피험자는 IHC 테스트 결과 전에 치료를 시작할 수 있습니다.
  • (2단계만 해당) 피험자는 생검이 가능한 병변이 있는 경우 2세트의 코어 바늘 생검(치료 전 및 치료 6-8주)을 기꺼이 받아야 합니다. 생검을 수정할 수 있는 병변이 없는 피험자는 PD-L1 IHC 테스트를 위한 보관 종양 샘플이 있는 경우 등록이 허용됩니다. 선택적 코어 생검은 진행 시 요청됩니다.
  • ECOG 수행도 ≤ 1(부록 1 참조)
  • 비 CNS 병변에 대한 선행 완화 방사선 요법은 치료 최소 2주 전에 완료되어야 합니다. 기준선에서 첫 번째 치료 4주 이내에 완화 방사선 요법이 필요할 수 있는 증상이 있는 종양 병변이 있는 피험자는 치료 전에 완화 방사선 요법을 받을 것을 강력히 권장합니다.
  • 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.
• - WBC ≥1,500/mcL
• - 절대호중구수 ≥1,000/mcL
• - 헤모글로빈 ≥ 8.0g/dL
• - 혈소판 ≥75,000/mcL
• - 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 기관 ULN(길버트 증후군 환자는 혈청 빌리루빈 ≤ 3 x ULN을 가질 수 있음)

• - AST/ALT ≤ 3 × 기관 ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 x ULN)

  - 크레아티닌

• ≤ 1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):
• 여성:

• CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85

  o 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

• 남성:

• CrCl = (140 - 나이) x 체중(kg) x 1.00

  - 72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)

  • 연령 ≥18세
  • 환자는 탈모증 및 감각 신경병증 ≤ 2등급을 제외하고 ≤ 1등급으로 이전 치료로 인한 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
  • 환자는 서면 동의서를 이해할 수 있고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

• 제외 기준:

  • 잘 분화되지 않았거나 소세포 암종 조직학을 가진 피험자
  • 외과적 절제가 가능한 질병을 가진 피험자.
  • 카르시노이드 또는 호르몬 증후군의 병력이 있거나 활성 증상이 있는 피험자는 증상이 소마토스타틴 유사체로 조절되는 경우 허용됩니다.
  • 4-8주 이내에 간 동맥 색전술 또는 펩티드 수용체 방사성 핵종 요법(PRRT); 연구 등록 4주 이내의 간 전이에 대한 냉동절제술, 고주파 절제술 또는 경동맥 화학색전술
  • 치료되지 않은 증상이 있는 CNS 전이가 있는 피험자는 제외됩니다.
  • 대상자는 CNS 전이가 무증상이거나 적절하게 치료되고 대상자가 첫 번째 치료 전 최소 2주 동안 신경학적으로 기준선(CNS 치료와 관련된 잔류 징후 또는 증상은 제외)으로 돌아간 경우 적격입니다.
  • 또한 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 첫 치료 전 최소 2주 동안 안정적이거나 감소하는 용량의 <10 mg 매일 프레드니손(또는 등가물)을 투여해야 합니다.
  • 암종성 수막염이 있는 피험자
  • 피험자는 첫 번째 치료 최소 14일 전에 큰 수술이나 심각한 외상의 영향에서 회복되어야 합니다.
  • 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
  • 생물학적으로 임신이 가능하고 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 가임 여성. 시험 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 8주까지 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다(예: 살정제가 함유된 남성용 콘돔; 살정제 함유 다이어프램; 링). 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의되는 가임 여성(즉, 이전 12개월 동안 월경이 있는 여성)은 다음을 가져야 합니다. 연구 약물을 시작하기 전 14일 이내의 음성 혈청 임신 검사.
  • 활동성, 알려져 있거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증) 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
  • 동시 개입이 필요한 기타 활동성 악성 종양.
  • 최초 치료 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태의 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 스테로이드 10mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
  • 증상이 있거나 의심되는 약물 관련 폐 독성의 감지 또는 관리를 방해할 수 있는 간질성 폐 질환이 있는 피험자.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대해 양성 반응을 보인 알려진 이력.
  • 연구자의 의견에 따라 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나 안전성 결과의 해석을 방해하는 알려진 의학적 상태.
  • 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료
  • 급성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 또는 C형 간염 바이러스에 대한 양성 검사
  • 연구 약물 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력