Nivolumab med ipilimumab hos personer med nevroendokrine svulster

Inklusjonskriterier:

• Personer med histologisk bekreftet avansert, progressivt, godt differensiert ikke-funksjonelt NET av bukspyttkjertelen, lungene eller mage-tarmkanalen (GI) i henhold til 8th International Association for the Study of Lung Cancer classification (IASLC) eller American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Håndbok, 7. utgave. Progresjon må dokumenteres over de foregående 12 månedene.

  • Målbar sykdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier (vedlegg 3); radiografisk tumorvurdering utført innen 28 dager før behandling. Mållesjoner kan lokaliseres i et tidligere bestrålt felt dersom det er dokumentert (radiografisk) sykdomsprogresjon på dette stedet etter fullført strålebehandling.
  • Tidligere terapi, inkludert everolimus, oktreotid, kirurgi, kjemoradiasjon, er alle tillatt etter å ha blitt korrekt notert. Denne tidligere behandlingen må ha blitt gjennomført minst 28 dager før studieregistrering.
  • Pasienter med lunge-NET må ha progrediert etter minst 1 behandlingslinje. Pasienter med GI NET må ha hatt minst 2 linjer med tidligere behandling.
  • Forsøkspersonene skal ha tumorvevsprøve tilgjengelig på sentrallab for PD-L1 IHC-testing i løpet av screeningsperioden. Pasienter kan starte terapi før resultatet av IHC-testing.
  • (Kun trinn 2) Forsøkspersonene må være villige til å gjennomgå 2 sett med kjernenålbiopsier (forbehandling og 6-8 uker etter behandling) hvis det er lesjoner som kan biopsi. Personer uten en lesjon som kan endres til biopsi vil fortsatt få lov til å melde seg på forutsatt at de har en arkivert tumorprøve for PD-L1 IHC-testing. En valgfri kjernebiopsi vil bli bedt om ved progresjon.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1 (se vedlegg 1)
  • Tidligere palliativ strålebehandling til ikke-CNS-lesjoner må være fullført minst 2 uker før behandling. Pasienter med symptomatiske tumorlesjoner ved baseline som kan trenge palliativ strålebehandling innen 4 uker etter første behandling, oppfordres sterkt til å motta palliativ strålebehandling før behandling.
  • Pasienter må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:
• - WBC ≥1500/mcL
• - absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
• - hemoglobin ≥ 8,0 g/dL
• - blodplater ≥75 000/mcL
• - total bilirubin ≤ 1,5 x institusjonell ULN (pasienter med Gilberts syndrom kan ha serumbilirubin ≤ 3 x ULN)

• - ASAT/ALT ≤ 3 × institusjonell ULN (≤ 5 x ULN i nærvær av levermetastaser)

  - kreatinin

• ≤ 1,5 × institusjonell ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 mL/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):
• Hunn:

• CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85

  o 72 x serumkreatinin i mg/dL

• Mann:

• CrCl = (140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00

  - 72 x serumkreatinin i mg/dL

  • Alder ≥18 år
  • Pasienter må ha kommet seg etter uønskede hendelser på grunn av tidligere behandling til ≤ grad 1, bortsett fra alopecia og sensorisk nevropati ≤ grad 2.
  • Pasienter må kunne forstå og være villige til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

• Ekskluderingskriterier:

  • Personer med dårlig differensiert eller småcellet karsinom histologi
  • Personer med sykdom som er mottakelig for kirurgisk reseksjon.
  • Personer med historie eller aktive symptomer på karsinoid eller hormonelle syndromer er tillatt dersom symptomene kontrolleres med en somatostatinanalog.
  • Hepatisk intraarteriell embolisering eller peptidreseptor radionuklidterapi (PRRT) innen 4-8 uker; kryoablasjon, radiofrekvensablasjon eller transarteriell kjemoembolisering av levermetastaser innen ≤ 4 uker etter studieregistrering
  • Personer med symptomatisk ubehandlede CNS-metastaser er ekskludert.
  • Pasienter er kvalifisert hvis CNS-metastaser er asymptomatiske eller tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonene returneres nevrologisk til baseline (bortsett fra gjenværende tegn eller symptomer relatert til CNS-behandlingen) i minst 2 uker før første behandling.
  • I tillegg må forsøkspersoner enten være av med kortikosteroider, eller på en stabil eller avtagende dose på <10 mg daglig prednison (eller tilsvarende) i minst 2 uker før første behandling.
  • Personer med karsinomatøs meningitt
  • Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av større operasjoner eller betydelig traumatisk skade minst 14 dager før første behandling.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, og som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon. Svært effektiv prevensjon må brukes gjennom hele forsøket og opptil 8 uker etter siste dose av studiemedikamentet (f. mannlig kondom med sæddrepende; diafragma med spermicid; intrauterin enhet). Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (dvs. som har hatt mens i løpet av de foregående 12 påfølgende månedene), må ha en negativ serumgraviditetstest ≤ 14 dager før oppstart av studiemedikamentet.
  • Personer med en aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudlidelser (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk behandling, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger, har tillatelse til å registrere seg.
  • Annen aktiv malignitet som krever samtidig intervensjon.
  • Pasienter med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglig prednisonekvivalent) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter første behandling. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningssteroid 10 mg daglig prednisonekvivalent er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
  • Personer med interstitiell lungesykdom som er symptomatisk eller kan forstyrre påvisning eller håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
  • Kjent historie med å ha testet positivt for humant immunsviktvirus (HIV) eller kjent ervervet immunsviktsyndrom (AIDS).
  • Kjent medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studielegemiddeladministrasjon eller forstyrre tolkningen av sikkerhetsresultater.
  • Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistoff, eller et hvilket som helst annet antistoff eller medikament som spesifikt retter seg mot T-celle co-stimulering eller sjekkpunktveier
  • Enhver positiv test for hepatitt B-virus eller hepatitt C-virus som indikerer akutt eller kronisk infeksjon
  • Anamnese med allergi eller overfølsomhet for å studere legemiddelkomponenter