Nivolumabi ipilimumabin kanssa potilailla, joilla on neuroendokriiniset kasvaimet

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu haiman, keuhkojen tai maha-suolikanavan (GI) pitkälle edennyt, etenevä, hyvin erilaistunut ei-toiminnallinen NET 8. kansainvälisen keuhkosyövän tutkimusjärjestön (IASLC) tai American Joint Committee on Cancer (AJCC) -vaiheen mukaan Käsikirja, 7. painos. Edistyminen on dokumentoitava edellisten 12 kuukauden ajalta.

  • Mitattavissa oleva sairaus TT:llä tai MRI:llä RECIST 1.1 -kriteerien mukaan (Liite 3); radiografinen kasvainarviointi 28 päivän sisällä ennen hoitoa. Kohdevauriot voivat sijaita aiemmin säteilytetyssä kentässä, jos kyseisessä paikassa on dokumentoitu (radiografinen) sairauden eteneminen sädehoidon päättymisen jälkeen.
  • Aiempi hoito, mukaan lukien everolimuusi, oktreotidi, leikkaus ja kemosäteily, ovat kaikki sallittuja asianmukaisen huomautuksen jälkeen. Tämä aikaisempi hoito on oltava suoritettu vähintään 28 päivää ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  • Potilaiden, joilla on keuhkoverkkoja, on oltava edenneet vähintään yhden hoitojakson jälkeen. Potilailla, joilla on GI NET -verkko, on täytynyt olla vähintään 2 linjaa aiempaa hoitoa.
  • Koehenkilöillä tulee olla keskuslaboratoriossa saatavilla kasvainkudosnäyte PD -L1 IHC -testausta varten seulontajakson aikana. Koehenkilöt voivat aloittaa hoidon ennen IHC-testin tulosta.
  • (Vain vaihe 2) Koehenkilöiden on oltava valmiita ottamaan 2 sarjaa ydinneulabiopsiaa (ennen hoitoa ja 6-8 viikon hoidon jälkeen), jos niissä on leesioita, jotka voidaan ottaa biopsiaan. Koehenkilöt, joilla ei ole leesiota, joka voidaan muuttaa biopsialla, voivat silti ilmoittautua, jos heillä on arkistokasvainnäyte PD-L1 IHC -testausta varten. Valinnainen ydinbiopsia pyydetään etenemisen yhteydessä.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 1 (katso liite 1)
  • Muiden kuin keskushermostovaurioiden palliatiivisen sädehoidon on oltava päättynyt vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa. Potilaita, joilla on alkuvaiheessa oireellisia kasvainleesioita, jotka saattavat tarvita palliatiivista sädehoitoa 4 viikon sisällä ensimmäisestä hoidosta, kehotetaan saamaan palliatiivista sädehoitoa ennen hoitoa.
  • Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:
• - WBC ≥1500/mcL
• - absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
• - hemoglobiini ≥ 8,0 g/dl
• - verihiutaleet ≥75 000/mcL
• - kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen ULN (Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla seerumin bilirubiini voi olla ≤ 3 x ULN)

• - AST/ALT ≤ 3 × laitoksen ULN (≤ 5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa)

  - kreatiniini

• ≤ 1,5 × laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):
• Nainen:

• CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85

  o 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

• Uros:

• CrCl = (140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00

  - 72 x seerumin kreatiniini mg/dl

  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Potilaiden on oltava toipuneet aiemmasta hoidosta johtuvista haittatapahtumista ≤ asteeseen 1, lukuun ottamatta kaljuutta ja sensorista neuropatiaa, joka on ≤ 2.
  • Potilaiden on kyettävä ymmärtämään ja olemaan halukkaita allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

• Poissulkemiskriteerit:

  • Koehenkilöt, joiden histologia on huonosti erilaistunut tai pienisolusyöpä
  • Potilaat, joilla on sairaus, joka voidaan poistaa kirurgisesti.
  • Potilaat, joilla on ollut karsinoidi- tai hormonaalisten oireyhtymien oireita tai joilla on aktiivisia oireita, ovat sallittuja, jos oireita hoidetaan somatostatiinianalogilla.
  • Maksan valtimonsisäinen embolisaatio tai peptidireseptorin radionuklidihoito (PRRT) 4-8 viikon sisällä; maksametastaasien kryoablaatio, radiotaajuusablaatio tai transvaltimoiden kemoembolisaatio ≤ 4 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
  • Potilaat, joilla on oireenmukaisia ​​hoitamattomia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivät sisälly tähän.
  • Koehenkilöt ovat kelvollisia, jos keskushermoston etäpesäkkeet ovat oireettomia tai hoidettu riittävästi ja potilaiden neurologisesti palautuminen lähtötasolle (lukuun ottamatta keskushermoston hoitoon liittyviä jäännösmerkkejä tai -oireita) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä hoitoa.
  • Lisäksi koehenkilöiden on oltava joko poissa kortikosteroideista tai saatava vakaata tai alenevaa <10 mg:n päivittäistä prednisonia (tai vastaavaa) annosta vähintään 2 viikon ajan ennen ensimmäistä hoitoa.
  • Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus
  • Potilaiden on oltava toipuneet suuren leikkauksen tai merkittävän traumaattisen vamman vaikutuksista vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä hoitoa.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokasta ehkäisyä on käytettävä koko tutkimuksen ajan ja enintään 8 viikkoa viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (esim. miesten kondomi siittiöitä tappavalla aineella; pallea spermisidillä; kohdunsisäinen laite). Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (eli joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti ≤ 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet (kuten vitiligo, psoriaasi tai hiustenlähtö), jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa, tai sairaudet, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
  • Muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat samanaikaista hoitoa.
  • Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisonia vuorokaudessa) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa ensimmäisestä hoidosta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaava steroidi 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
  • Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai saattaa häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
  • Tunnettu positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
  • Tunnettu sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä tai häiritsee turvallisuustulosten tulkintaa.
  • Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CTLA-4-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin
  • Mikä tahansa positiivinen testi hepatiitti B- tai hepatiitti C -virukselle, joka viittaa akuuttiin tai krooniseen infektioon
  • Aiempi allergia tai yliherkkyys tutkimuslääkkeen komponenteille