- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03420521
Nivolumab s ipilimumabem u pacientů s neuroendokrinními nádory
Otevřená, jednoramenná studie fáze II nivolumabu v kombinaci s ipilimumabem u pacientů s pokročilými neuroendokrinními nádory
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins Medical Institution
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Subjekty s histologicky potvrzenou pokročilou, progresivní, dobře diferencovanou nefunkční NET pankreatu, plic nebo gastrointestinálního (GI) traktu podle 8. mezinárodní asociace pro studium klasifikace rakoviny plic (IASLC) nebo American Joint Committee on Cancer (AJCC) Staging Příručka, 7. vydání. Progrese musí být zdokumentována za posledních 12 měsíců.
- Onemocnění měřitelné pomocí CT nebo MRI podle kritérií RECIST 1.1 (Příloha 3); radiografické hodnocení nádoru provedené během 28 dnů před léčbou. Cílové léze mohou být lokalizovány v dříve ozářeném poli, pokud je v tomto místě dokumentována (radiografická) progrese onemocnění po dokončení radiační terapie.
- Předchozí terapie, včetně everolimu, oktreotidu, chirurgického zákroku, chemoradiace, je povolena po řádném zaznamenání. Tato předchozí terapie musí být dokončena alespoň 28 dní před zařazením do studie.
- Pacienti s plicními NET musí progredovat alespoň po 1 linii terapie. Pacienti s GI NET musí mít alespoň 2 linie předchozí terapie.
- Subjekty mají mít v centrální laboratoři k dispozici vzorek nádorové tkáně pro testování PD-L1 IHC během období screeningu. Subjekty mohou zahájit terapii před výsledkem IHC testování.
- (Pouze fáze 2) Subjekty musí být ochotny podstoupit 2 sady biopsií jádrovou jehlou (před léčbou a po 6-8 týdnech terapie), pokud existují léze přístupné biopsii. Subjektům bez léze upravitelné biopsií bude stále povoleno zapsat se za předpokladu, že mají archivní vzorek nádoru pro testování PD-L1 IHC. Při progresi bude vyžadována volitelná biopsie jádra.
- Stav výkonu ECOG ≤ 1 (viz příloha 1)
- Předchozí paliativní radioterapie lézí mimo CNS musí být dokončena alespoň 2 týdny před léčbou. Subjektům se symptomatickými nádorovými lézemi na začátku léčby, které mohou vyžadovat paliativní radioterapii během 4 týdnů od první léčby, se důrazně doporučuje, aby před léčbou dostali paliativní radioterapii.
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:
- - WBC ≥1 500/mcl
- - absolutní počet neutrofilů ≥1 000/mcL
- - hemoglobin ≥ 8,0 g/dl
- - krevní destičky ≥75 000/mcl
- - celkový bilirubin ≤ 1,5 x ústavní ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou mít sérový bilirubin ≤ 3 x ULN)
- AST/ALT ≤ 3× ústavní ULN (≤ 5× ULN v přítomnosti jaterních metastáz)
- kreatinin
- ≤ 1,5 × institucionální ULN nebo clearance kreatininu (CrCl) ≥ 40 ml/min (při použití Cockcroft-Gaultova vzorce níže):
- Ženský:
CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 0,85
o 72 x sérový kreatinin v mg/dl
- Mužský:
CrCl = (140 - věk v letech) x hmotnost v kg x 1,00
- 72 x sérový kreatinin v mg/dl
- Věk ≥18 let
- Pacienti se musí zotavit z nežádoucích příhod v důsledku předchozí léčby do ≤ 1. stupně, s výjimkou alopecie a senzorické neuropatie ≤ 2. stupně.
- Pacienti musí být schopni porozumět písemnému informovanému souhlasu a musí být ochotni jej podepsat.
Kritéria vyloučení:
- Subjekty s histologií málo diferencovaného nebo malobuněčného karcinomu
- Subjekty s onemocněním, které je přístupné chirurgické resekci.
- Subjekty s anamnézou nebo aktivními příznaky karcinoidního nebo hormonálního syndromu jsou povoleny, pokud jsou příznaky kontrolovány analogem somatostatinu.
- jaterní intraarteriální embolizace nebo radionuklidová terapie peptidových receptorů (PRRT) během 4-8 týdnů; kryoablace, radiofrekvenční ablace nebo transarteriální chemoembolizace jaterních metastáz do ≤ 4 týdnů od zařazení do studie
- Jedinci se symptomatickými neléčenými metastázami do CNS jsou vyloučeni.
- Subjekty jsou způsobilé, pokud jsou metastázy CNS asymptomatické nebo adekvátně léčené a jedinci jsou neurologicky vráceni na výchozí hodnotu (kromě reziduálních známek nebo symptomů souvisejících s léčbou CNS) alespoň 2 týdny před první léčbou.
- Kromě toho musí subjekty být buď bez kortikosteroidů, nebo na stabilní nebo snižující se dávce <10 mg prednisonu denně (nebo ekvivalentu) po dobu alespoň 2 týdnů před první léčbou.
- Subjekty s karcinomatózní meningitidou
- Subjekty se musí zotavit z účinků velkého chirurgického zákroku nebo významného traumatického poranění alespoň 14 dní před prvním ošetřením.
- Těhotné nebo kojící ženy
- Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět a nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Během studie a až 8 týdnů po poslední dávce studovaného léku musí být používána vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidním účinkem; bránice se spermicidem; nitroděložní tělísko). Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru ≤ 14 dní před zahájením studie.
- Subjekty s aktivním, známým nebo suspektním autoimunitním onemocněním. Subjekty s diabetes mellitus typu I, hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, kožními poruchami (jako je vitiligo, psoriáza nebo alopecie) nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že se budou opakovat v nepřítomnosti vnějšího spouštěče, se mohou zapsat.
- Jiná aktivní malignita vyžadující souběžnou intervenci.
- Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denního ekvivalentu prednisonu) nebo jinými imunosupresivními léky během 14 dnů od první léčby. Inhalační nebo topické steroidy a adrenální substituční steroid 10 mg denně ekvivalentu prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění.
- Subjekty s intersticiální plicní nemocí, která je symptomatická nebo může interferovat s detekcí nebo léčbou podezření na plicní toxicitu související s léčivem.
- Známá historie pozitivního testování na virus lidské imunodeficience (HIV) nebo známý syndrom získané imunodeficience (AIDS).
- Známý zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léčiva ve studii nebo narušuje interpretaci výsledků bezpečnosti.
- Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 nebo jakoukoli jinou protilátkou nebo lékem specificky zacíleným na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů
- Jakýkoli pozitivní test na virus hepatitidy B nebo hepatitidy C naznačující akutní nebo chronickou infekci
- Historie alergie nebo přecitlivělosti na složky studovaného léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Jiný: Nivolumab plus Ipilimumab
Nivolumab 240 mg IV po dobu 60 minut každé 2 týdny (Q2W) Ipilimumab 1 mg/kg IV po dobu 30 minut každých 6 týdnů (Q6W)
|
240 mg IV po dobu 60 minut Q2W
Ostatní jména:
1 mg/kg IV po dobu 30 minut Q6W
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Míra objektivní odpovědi (ORR) neuroendokrinního nádoru (NET) plic, pankreatu a gastrointestinálního traktu (GI)
Časové okno: až 24 měsíců
|
Počet subjektů, které mají alespoň jeden sken s objektivní odpovědí (OR) s potvrzenou kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze, jak bylo hodnoceno pomocí CT skenu: Objektivní odpověď (OR), odpověď CR nebo PR z výchozí hodnoty na PD, paliativní lokální terapie nebo následná protinádorová terapie; Complete Response (CR), vymizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (cílových nebo necílových) s redukcí krátké osy na <10 mm; Částečná odezva (PR), >= 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání se základními součtovými průměry
|
až 24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Počet pacientů s nežádoucími účinky souvisejícími s drogami
Časové okno: až 27 měsíců
|
Bezpečnost hodnocená počtem pacientů, u kterých se vyskytly nežádoucí účinky související s lékem (bezpečnost a snášenlivost).
|
až 27 měsíců
|
Počet pacientů pociťujících toxicitu omezující dávku
Časové okno: až 24 měsíců
|
Bezpečnost hodnocena podle počtu pacientů, u kterých došlo k toxicitě omezující dávku (bezpečnost a snášenlivost).
|
až 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) po 6 měsících
Časové okno: 6 měsíců
|
Procento pacientů léčených nivolumabem a ipilimumabem bez progresivního onemocnění (PD) po 6 měsících pomocí odhadu Kaplan Meier, podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocených pomocí CT skenu: Progresivní onemocnění (PD ), >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně základního součtu, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm, případně výskyt nových lézí.
|
6 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) ve 12 měsících
Časové okno: 12 měsíců
|
Procento pacientů léčených nivolumabem a ipilimumabem bez progresivního onemocnění (PD) po 12 měsících pomocí odhadu Kaplan Meier, podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocených pomocí CT skenu: Progresivní onemocnění (PD ), >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně základního součtu, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm, případně výskyt nových lézí.
|
12 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) po 24 měsících
Časové okno: 24 měsíců
|
Procento pacientů léčených nivolumabem a ipilimumabem bez progresivního onemocnění (PD) po 24 měsících pomocí odhadu Kaplan Meier, podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnocených pomocí CT skenu: Progresivní onemocnění (PD ), >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně základního součtu, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm, případně výskyt nových lézí.
|
24 měsíců
|
Medián přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: cca 3 roky 8 měsíců
|
Čas (měsíce) od data randomizace do progresivního onemocnění (PD) nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze a hodnoceno CT skenem: Progresivní onemocnění (PD), >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně základního součtu, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm, případně výskyt nových lézí.
|
cca 3 roky 8 měsíců
|
Účinnost podle míry kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: cca 3 roky 8 měsíců
|
Počet subjektů, které mají alespoň jeden sken s nejlepší celkovou odpovědí (BOR) s potvrzenou kompletní odpovědí (CR), částečnou odpovědí (PR) nebo stabilním onemocněním (SD), podle kritérií hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1. 1) pro cílové léze hodnocené pomocí CT skenu: Nejlepší celková odpověď (BOR), nejlepší odpověď (CR, PR nebo SD) od výchozího stavu k PD, paliativní lokální terapie nebo následná protinádorová terapie; Complete Response (CR), vymizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (cílových nebo necílových) s redukcí krátké osy na <10 mm; Částečná odezva (PR), >= 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání se základními součtovými průměry; Stabilní onemocnění (SD), <20% nárůst, <30% pokles součtu nejdelšího průměru cílových lézí, žádný měřitelný nárůst necílových lézí a žádné nové léze.
|
cca 3 roky 8 měsíců
|
Účinnost hodnocená podle trvání odezvy (DOR)
Časové okno: cca 3 roky 8 měsíců
|
Doba (měsíce) od nejlepší celkové odpovědi (BOR) úplné odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) po progresivní onemocnění (PD), na kritéria hodnocení odpovědi v kritériích solidních nádorů (RECIST v1.1) pro cílové léze pomocí CT skenu : Nejlepší celková odpověď (BOR), nejlepší odpověď (CR, PR nebo SD) od výchozí hodnoty k PD, paliativní lokální terapie nebo následná protinádorová terapie; Complete Response (CR), vymizení všech cílových lézí a jakýchkoli patologických lymfatických uzlin (cílových nebo necílových) s redukcí krátké osy na <10 mm; Částečná odezva (PR), >= 30% snížení součtu nejdelších průměrů cílových lézí ve srovnání se základními součtovými průměry; Progresivní onemocnění (PD), >= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí ve srovnání s nejmenším součtem ve studii (včetně základního součtu, pokud je ve studii nejmenší).
Kromě relativního nárůstu o 20 % musí součet prokázat také absolutní nárůst alespoň o 5 mm, případně výskyt nových lézí.
|
cca 3 roky 8 měsíců
|
Účinnost hodnocená celkovým přežitím (OS)
Časové okno: cca 3 roky 8 měsíců
|
Počet měsíců, kdy účastníci zůstávají naživu po léčbě kombinací nivolumabu a ipilimumabu u subjektů s pokročilou dobře diferencovanou nefunkční NET plic, slinivky nebo GI traktu
|
cca 3 roky 8 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Hann, MD/PhD, Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary podle histologického typu
- Adenokarcinom
- Karcinom
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary
- Neuroendokrinní nádory
- Karcinoidní nádor
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antineoplastická činidla
- Antineoplastická činidla, Imunologická
- Inhibitory imunitního kontrolního bodu
- Nivolumab
- Ipilimumab
Další identifikační čísla studie
- J17156
- IRB00151698 (Jiný identifikátor: JHM IRB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Neuroendokrinní nádory
-
SanofiDokončenoAdvance Solid TumorsJaponsko
-
Novartis PharmaceuticalsDokončenocMET Dysegulation Advanced Solid TumorsRakousko, Dánsko, Švédsko, Spojené království, Španělsko, Německo, Holandsko, Spojené státy
-
Nationwide Children's HospitalAktivní, ne nábor
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdNáborKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsČína
-
AmgenAktivní, ne náborKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsSpojené státy, Francie, Kanada, Španělsko, Belgie, Korejská republika, Rakousko, Austrálie, Maďarsko, Řecko, Německo, Japonsko, Rumunsko, Švýcarsko, Brazílie, Portugalsko
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.NeznámýMSI-H nebo dMMR Advanced Solid TumorsČína
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...Bristol-Myers Squibb; National Cancer Institute (NCI)NáborRefrakterní MSI - H Solid Tumors Před terapií PD-(L) 1 | Nádory MSI-HSpojené státy
-
Merrimack PharmaceuticalsDokončenoMetastatický karcinom prsu | Her2 Amplified Solid TumorsSpojené státy
-
Novartis PharmaceuticalsNantCell, Inc.UkončenoPIK3CA mutované pokročilé solidní nádory | PIK3CA Amplified Advanced Solid TumorsŠpanělsko, Belgie, Spojené státy, Kanada
-
Southwest Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI); Eastern Cooperative Oncology Group; NCIC Clinical... a další spolupracovníciDokončenoRakovina plicSpojené státy
Klinické studie na Nivolumab
-
Universitair Ziekenhuis BrusselZatím nenabíráme
-
Bristol-Myers SquibbNáborMelanomŠpanělsko, Spojené státy, Itálie, Chile, Řecko, Argentina
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaAktivní, ne náborMelanom | Renální buněčný karcinom | Pevný nádor | Nemalobuněčný karcinom plic | Spinocelulární karcinom hlavy a krkuSpojené státy
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... a další spolupracovníciNáborHepatocelulární karcinom (HCC)Tchaj-wan
-
Bristol-Myers SquibbDokončenoRakovina plicItálie, Spojené státy, Francie, Ruská Federace, Španělsko, Argentina, Belgie, Brazílie, Kanada, Chile, Česko, Německo, Řecko, Maďarsko, Mexiko, Holandsko, Polsko, Rumunsko, Švýcarsko, Krocan, Spojené království
-
IRCCS San RaffaeleBristol-Myers SquibbNáborSvalový invazivní karcinom močového měchýřeItálie
-
Michael B. Atkins, MDBristol-Myers Squibb; Hoosier Cancer Research NetworkAktivní, ne náborPokročilý renální buněčný karcinomSpojené státy
-
Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCharite University, Berlin, Germany; University Hospital, Essen; Westpfalz-Clinical...Aktivní, ne nábor
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.UkončenoRecidivující glioblastomSpojené státy
-
Case Comprehensive Cancer CenterStaženoMetastatický kolorektální karcinom