神経内分泌腫瘍の被験者におけるニボルマブとイピリムマブ

包含基準:

• -組織学的に確認された進行性、進行性、高分化型の非機能性NETを有する被験者 膵臓、肺または胃腸（GI）管の第8回国際肺癌研究協会（IASLC）または癌に関するアメリカ合同委員会（AJCC）ステージングハンドブック、第 7 版。 進行は、過去 12 か月にわたって文書化する必要があります。

  • -RECIST 1.1基準に従ってCTまたはMRIで測定可能な疾患（付録3）; -治療前28日以内に行われたX線写真による腫瘍評価。 放射線療法の完了後に、その部位に疾患の進行が記録されている場合（放射線写真上）、標的病変は以前に照射された照射野に位置している可能性があります。
  • エベロリムス、オクトレオチド、手術、化学放射線療法を含む以前の治療は、適切に記録された後にすべて許可されます。 この以前の治療は、研究登録の少なくとも28日前に完了している必要があります。
  • 肺NETの患者は、少なくとも1回の治療後に進行している必要があります。 GI NET の患者は、少なくとも 2 ラインの前治療を受けていなければなりません。
  • 被験者は、スクリーニング期間中の PD -L1 IHC テストのために、中央検査室で腫瘍組織サンプルを入手できるようにする必要があります。 被験者は、IHC 検査の結果が出る前に治療を開始できます。
  • (ステージ 2 のみ) 被験者は、生検に適した病変がある場合、2 セットのコア針生検 (治療前および治療の 6-8 週間) を受けることをいとわない必要があります。 生検に修正可能な病変のない被験者は、PD-L1 IHCテスト用のアーカイブ腫瘍サンプルを持っていれば、登録が許可されます。 進行時にオプションのコア生検が要求されます。
  • -ECOGパフォーマンスステータス≤1（付録1を参照）
  • -非CNS病変に対する以前の緩和放射線療法は、治療の少なくとも2週間前に完了している必要があります。 最初の治療から 4 週間以内に緩和放射線療法を必要とする可能性のあるベースラインで症候性腫瘍病変を有する被験者は、治療前に緩和放射線療法を受けることを強く推奨します。
  • 患者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。
• - WBC ≥1,500/mcL
• -絶対好中球数≥1,000 / mcL
• -ヘモグロビン≧8.0g/dL
• - 血小板≧75,000/mcL
• -総ビリルビン≤1.5 x施設ULN（ギルバート症候群の患者は、血清ビリルビン≤3 x ULNを持つ場合があります）

• -AST / ALT≤3×施設ULN（肝転移がある場合は≤5xULN）

  - クレアチニン

• ≤ 1.5 × 機関の ULN またはクレアチニン クリアランス (CrCl) ≥ 40 mL/分 (以下の Cockcroft-Gault 式を使用する場合):
• 女性：

• CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85

  o 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

• 男：

• CrCl = (140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00

  - 72 x 血清クレアチニン (mg/dL)

  • 18歳以上
  • -患者は、グレード2以下の脱毛症および感覚神経障害を除いて、以前の治療による有害事象からグレード1以下まで回復している必要があります。
  • 患者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解し、署名する意思がなければなりません。

• 除外基準:

  • -低分化または小細胞癌の組織学を持つ被験者
  • -外科的切除の影響を受けやすい疾患のある被験者。
  • 症状がソマトスタチンアナログで制御されている場合、カルチノイドまたはホルモン症候群の病歴または活動的な症状を持つ被験者は許可されます。
  • -4〜8週間以内の肝動脈内塞栓術またはペプチド受容体放射性核種療法（PRRT）; -冷凍アブレーション、高周波アブレーション、または肝転移の経動脈的化学塞栓術 研究登録から4週間以内
  • 症候性の未治療のCNS転移を有する被験者は除外されます。
  • CNS転移が無症候性であるか、または適切に治療され、被験者が最初の治療の少なくとも2週間前に神経学的にベースラインに戻った場合（CNS治療に関連する残留徴候または症状を除く）、被験者は適格です治療。
  • さらに、被験者は、最初の治療の少なくとも 2 週間前から、コルチコステロイドを使用していないか、1 日あたり 10 mg 未満のプレドニゾン（または同等物）の安定した用量または減少した用量を使用している必要があります。
  • 癌性髄膜炎の患者
  • 被験者は、最初の治療の少なくとも14日前に、大手術または重大な外傷の影響から回復している必要があります。
  • 妊娠中または授乳中の女性
  • 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、2 つの非常に効果的な避妊法を採用していない女性。 治験期間中、および治験薬の最終投与後 8 週間までは、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム;殺精子剤を含む横隔膜;子宮内避妊器具）。 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった) 必要があります。 -血清妊娠検査が陰性 治験薬を開始する14日前まで。
  • -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
  • -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍。
  • -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 最初の治療から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
  • -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の陽性反応の既知の履歴。
  • -治験責任医師の意見では、研究への参加または治験薬の投与に関連するリスクを増加させる、または安全性の結果の解釈を妨げる既知の病状。
  • -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CTLA-4抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物による以前の治療
  • 急性または慢性感染を示すB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎ウイルスの陽性検査
  • -薬物成分を研究するためのアレルギーまたは過敏症の病歴