급성 췌장염 위험이 있는 중증 고중성지방혈증(sHTG) 환자에서 Evinacumab(Anti-ANGPTL3) 반복 투여 후 안전성 및 효능
2023년 1월 23일 업데이트: Regeneron Pharmaceuticals
급성 췌장염의 위험이 있는 중증 고중성지방혈증(sHTG) 환자에서 Evinacumab(Anti-ANGPTL3) 반복 투여 후 안전성 및 효능에 대한 2상, 무작위, 위약 대조 연구
1차 목적은 에비나쿠맙의 정맥내(IV) 용량을 12주 반복한 후 트리글리세리드(TG) 수치의 변화를 결정하는 것입니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
52
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Florida
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Boca Raton, Florida, 미국, 33434
- Regeneron Research Facility
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30328
- Regeneron Research Facility
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Kansas
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Kansas City, Kansas, 미국, 66160
- Regeneron Research Facility
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New York
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New York, New York, 미국, 10029
- Regeneron Research Facility
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
- Regeneron Research Facility
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15261
- Regeneron Research Facility
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Texas
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Dallas, Texas, 미국, 75390
- Regeneron Research Facility
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Houston, Texas, 미국, 77030
- Regeneron Research Facility
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Regeneron Research Facility
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Birmingham, 영국, B15 2TH
- Regeneron Research Facility
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London, 영국, NW3 2QG
- Regeneron Research Facility
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London, 영국, SE1 7EH
- Regeneron Research Facility
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Manchester, 영국, M13 9WL
- Regeneron Research Facility
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Rome, 이탈리아, 00161
- Regeneron Research Facility
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Campania
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Napoli, Campania, 이탈리아, 80131
- Regeneron Research Facility
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Quebec
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Chicoutimi, Quebec, 캐나다, G7H7K9
- Regeneron Research Facility
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Québec, Quebec, 캐나다, G1V4W2
- Regeneron Research Facility
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
주요 포함 기준:
- 1회 이상의 공복 혈청 TG 측정치 ≥ 1000mg/dL(11.3mmol/L) 및 스크리닝 시 모든 공복 TG 값 ≥500mg/dL(5.6mmol/L)에 대한 환자 의료 기록의 이전 문서
- 지난 10년간 급성 췌장염으로 입원 및 진단받은 병력
- 약물(예: 스타틴, 니아신, 오메가-3 지방산)을 포함하거나 포함하지 않는 안정적인 지질 수정 식단. 지질 조절 식이요법과 약물 용량은 스크리닝 전 최소 4주(피브레이트의 경우 6주, PCSK9 억제제의 경우 8주) 동안 안정적이어야 합니다.
- 18-40kg/m2의 체질량 지수(BMI)
주요 제외 기준:
- 선별검사 12주 이내 급성 췌장염으로 병원 또는 의원 퇴원 진단을 받은 자
- 지난 4주 이내의 지질 성분채집 또는 혈장 교환 치료 또는 연구 기간 동안 성분채집 또는 혈장 교환을 받을 계획
- 과거에 클래스 3/4 심부전의 병력 또는 심부전으로 인한 입원, 심근경색 진단, 뇌졸중, 일과성 허혈 발작(TIA), 불안정 협심증, 관상동맥우회술(CABG), 경피적 관상동맥 중재술 (PCI), 스크리닝 방문 전 3개월 이내 경동맥 수술/스텐트 시술
- 출혈 장애, 식도 정맥류, 헤파린 유도 혈소판 감소증의 병력 또는 헤파린 투여에 대한 금기 사항(예: 헤파린에 대한 알레르기 반응)
- 지난 5년 동안 Glybera®를 사용한 이전 치료 또는 지난 6개월 동안 lomitapide 또는 mipomersen을 사용한 치료
- 임산부 또는 수유중인 여성
참고: 다른 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 위약
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정맥 주사(IV)로 투여
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실험적: 에비나쿠맙
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정맥 주사(IV)로 투여
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실제 코호트 3 참가자에서 Evinacumab의 반복 IV 투여 12주 후 공복 트리글리세리드(TG) 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 에비나쿠맙에 무작위 배정된 참가자: 0주는 기준선에 해당하고 12주 치료는 DBTP의 12주에 해당합니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자: SBTP의 12주차는 기준선에 해당하고 12주 치료는 24주차에 해당합니다.
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에비나쿠맙 치료군으로 무작위 배정된 참가자의 경우 기준선(0주) TG는 -28일, -14일 및 0주에 모든 이용 가능한 TG 결과의 기하 평균으로 정의되었습니다. 위약 치료 그룹으로 무작위 배정된 참가자의 경우 기준선(12주) TG는 6주, 8주 및 12주에 사용 가능한 모든 TG 결과의 기하 평균으로 정의되었습니다.
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에비나쿠맙에 무작위 배정된 참가자: 0주는 기준선에 해당하고 12주 치료는 DBTP의 12주에 해당합니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자: SBTP의 12주차는 기준선에 해당하고 12주 치료는 24주차에 해당합니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Evinacumab 전체 그룹의 반복 IV 투여 2주 내지 24주 후 공복 TG 수준의 기준선으로부터 백분율 변화
기간: DBTP: 기준선, 2주, 4주, 6주, 8주, 12주; SBTP: 16, 20, 24주차
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DBTP 및 SBTP 기간 동안 에비나쿠맙 전체 그룹의 반복 IV 용량 2주 내지 24주 후 공복 시 TG 수준의 기준선 대비 백분율 변화가 보고되었습니다.
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DBTP: 기준선, 2주, 4주, 6주, 8주, 12주; SBTP: 16, 20, 24주차
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실제 코호트 1, 2 및 3에서 Evinacumab의 반복 IV 용량 2주에서 24주 후 공복 TG 수준의 기준선 대비 백분율 변화
기간: 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24주
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실제 코호트 1, 2 및 3 참가자에서 에비나쿠맙의 반복 IV 투여 2주에서 24주 후 공복 시 TG 수준의 기준선 대비 백분율 변화가 보고되었습니다.
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2, 4, 6, 8, 12, 16, 20, 24주
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고중성지방혈증 및 급성 췌장염 증상 척도(HAP-SS)를 사용하여 보고된 참가자의 총 점수에서 기준선으로부터의 변화
기간: 기준선, 12주차(DBTP), 24주차(SBTP)
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HAP-SS: 24시간 회상 기간이 있는 19개 항목의 증상 측정.
4개의 통증 항목은 0-10점 심각도 NRS에서 포착되었으며, 각각 0(통증 없음)에서 10(가능한 최악의 통증)으로 점수를 매겼고, 15개의 통증이 없는 항목은 5점 빈도 리커트 척도에서 캡처되었으며, 각각 1(없음)에서 점수를 매겼습니다. 시간)에서 5(항상)로.
통증 도메인 4 항목: 복통 평균, 최악의 복통, 최악의 요통, 식사 후 복통(점수 범위: 0~40).
복부 증상 영역 6 항목: 팽만감, 메스꺼움, 구토, 과도한 가스 배출, 설사, 옅은 색 또는 기름기 많은 대변(점수 범위: 6~30).
신체적 증상 도메인 5 항목: 발열, 불면증, 과도한 발한, 현기증, 빠른 심박수(점수 범위 5-25).
기타 증상 영역 4 항목: 피로, 식욕 부진, 식후 배고픔, 소량 섭취 후 포만감(점수 범위 4~20).
모든 항목은 0(증상 없음)에서 100(심각한 증상)까지의 총 점수 범위로 변환되었습니다.
부정적인 변화는 더 나은 상태를 나타냅니다.
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기준선, 12주차(DBTP), 24주차(SBTP)
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보고된 식이 행동 설문지(HAP-DB) 참가자의 총 점수 기준선에서 변경
기간: 기준선, 12주차(DBTP), 24주차(SBTP)
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식습관과 영향은 5점 빈도 리커트 척도(1= 5=항상) 및 식이 영향 총점은 6(영향 없음)에서 30(심각한 영향)까지입니다.
6개의 HAP-DB 항목은 다음과 같습니다: 1 - 섭취한 음식의 양), 2 - 지방이 많거나 기름진 음식), 3 - 탄수화물), i4(-설탕 또는 단 음식), 5 - 알코올 섭취), 6 - 건너뛴 식사).
총점은 6개 항목 점수의 합으로 계산한 다음 0-100점으로 변환했으며 점수가 낮을수록 식습관에 문제가 적음을 나타냅니다.
변환 점수 = 100 * (점수 - 가능한 최소 점수) / (최대 - 가능한 최소 점수).
DBTP 및 SBTP 동안 일일 식습관 및 영향 설문지를 보고한 참가자의 총 점수에서 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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기준선, 12주차(DBTP), 24주차(SBTP)
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DBTP: 18F-FDG SUVmax 및 18F-FDG SUVmax 및 SUV평균
기간: 에비나쿠맙에 무작위 배정된 참가자: 0주는 기준선에 해당하고 12주 치료는 DBTP의 12주에 해당합니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자: SBTP의 12주차는 기준선에 해당하고 12주 치료는 24주차에 해당합니다.
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18F-FDG-PET는 종양 및 염증 병소를 포함한 해당 조직의 생체 내 검출에서 높은 감도를 입증한 분자 이미징 방식입니다.
18F-FDG PET는 자가 면역 췌장염, 죽상동맥경화증 및 감염을 비롯한 다양한 적응증에 대한 염증 평가를 위해 임상 환경에 적용되었습니다.
18F-FDG-PET는 췌장의 염증을 측정하기 위한 방법으로 기준선(위약 준비 기간)과 연구 치료 12주 후(이중 맹검 치료 기간)에 수행되었습니다.
여기에서 SUVmax는 최대 표준화된 흡수 값이고 SUVmean은 보고된 표준화된 흡수 값의 평균입니다.
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에비나쿠맙에 무작위 배정된 참가자: 0주는 기준선에 해당하고 12주 치료는 DBTP의 12주에 해당합니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자: SBTP의 12주차는 기준선에 해당하고 12주 치료는 24주차에 해당합니다.
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DBTP: 겉보기 확산 계수(ADC)로 평가한 Evinacumab 치료 12주 후 확산 가중 자기 공명 영상(DW-MRI)을 통한 췌장 손상/염증 정도의 기준선에서 변경
기간: 에비나쿠맙에 무작위 배정된 참가자: 0주는 기준선에 해당하고 12주 치료는 DBTP의 12주에 해당합니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자: SBTP의 12주차는 기준선에 해당하고 12주 치료는 24주차에 해당합니다.
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DW-MRI에서는 세포 내, 세포 외 및 혈관 내 공간에서 발생하는 물 분자의 무작위 확산을 측정하여 부종, 괴사 및 섬유증과 같은 거시적 연조직 병리를 감지할 수 있습니다.
ADC는 DW-MRI 실험에서 정량화된 주요 지표였으며 ADC 값은 ~3*3*5 입방 밀리미터(mm^3)의 공간 분해능으로 관심 영역 전체에 매핑되었습니다.
정상 췌장 ADC는 (1.77±0.32)*103으로 간주되었습니다.
제곱밀리미터/초(mm^2/초)인 반면 급성 췌장염 ADC는 (1.32±0.32)*
103 mm^2/sec는 췌장에서 예상되는 염증 변화를 측정하기 위한 중요한 창을 보여줍니다.
DW-MRI는 췌장의 염증을 측정하기 위한 방법으로 기준선(위약 준비 기간)과 연구 치료 12주 후(이중 맹검 치료 기간)에 수행되었습니다.
ADC에 의해 평가된 에비나쿠맙으로 12주간의 치료 후 DW-MRI를 통한 췌장 손상/염증의 기준선으로부터의 변화가 보고되었습니다.
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에비나쿠맙에 무작위 배정된 참가자: 0주는 기준선에 해당하고 12주 치료는 DBTP의 12주에 해당합니다. 위약으로 무작위 배정된 참가자: SBTP의 12주차는 기준선에 해당하고 12주 치료는 24주차에 해당합니다.
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SBTP: ADC에 의해 평가된 에비나쿠맙으로 24주 치료 후 DW-MRI를 통한 췌장 손상/염증의 기준선에서 정도까지의 변화
기간: 기준선(0주차 DBTP), 24주차(SBTP)
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DW-MRI에서는 세포 내, 세포 외, 혈관 내 공간에서 발생하는 물 분자의 무작위 확산을 측정하여 부종, 괴사, 섬유화와 같은 거시적 연조직 병리를 감지할 수 있습니다.
ADC는 DW-MRI 실험에서 정량화된 주요 지표였으며 ADC 값은 ~3*3*5mm^3의 공간 분해능으로 관심 영역 전체에 매핑되었습니다.
정상 췌장 ADC는 (1.77±0.32)*103으로 간주되었습니다.
mm^2/초, 급성 췌장염 ADC는 (1.32±0.32)*
103 mm^2/sec는 췌장에서 예상되는 염증 변화를 측정하기 위한 중요한 창을 보여줍니다.
ADC에 의해 평가된 에비나쿠맙으로 24주 치료 후 DW-MRI를 통해 기준선에서 췌장 손상/염증 정도까지의 변화가 보고되었습니다.
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기준선(0주차 DBTP), 24주차(SBTP)
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혈청 내 총 Evinacumab 농도
기간: 최대 44주
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시간 및 보고된 DBTP 처리군에 따른 혈청 내 총 에비나쿠맙 농도
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최대 44주
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혈청 내 총 안지오포이에틴 유사(ANGPTL3) 농도
기간: 최대 44주
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보고된 DBTP 처리 그룹 및 시간에 따른 혈청 내 총 ANGPTL3 농도
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최대 44주
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항약물 항체(ADA) 보유 참가자 수
기간: 최대 44주
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ADA는 다음과 같이 분류되었습니다: 1) 임의의 시간 음성(모든 시점에서 ADA 검정에서 음성); 2) 기존 면역반응성(모든 치료 후 ADA 결과가 음성인 기준선에서 ADA 양성 반응 또는 기준선 역가 수준의 9배 미만인 모든 치료 후 반응이 있는 기준선에서 ADA 양성 반응); 3) 치료-부스팅 반응(기준선 결과가 양성일 때 기준선 역가 수준보다 적어도 9배 이상인 첫 번째 투여 후 분석에서 ADA 양성 반응); 4) 치료-응급 ADA 반응(기준선 결과가 음성이거나 결측일 때 첫 번째 투약 후 ADA 양성 반응).
보고된 DBTP 치료 그룹별 ADA 참가자 수.
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최대 44주
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DBTP: 치료 관련 부작용(TEAE) 및 심각한 TEAE가 있는 참가자 수
기간: DB 치료의 첫 번째 투여부터 DB 치료의 마지막 투여일까지 + 24주(SBTP로 진행하지 않는 경우) 또는 SBTP에서 SB 치료의 첫 번째 투여 전날까지
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TEAE는 각 TEAE 기간 동안 발생하거나 악화되거나 심각해진 AE입니다.
보고된 DBTP 동안 TEAE/심각한 TEAE를 경험한 참가자 수.
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DB 치료의 첫 번째 투여부터 DB 치료의 마지막 투여일까지 + 24주(SBTP로 진행하지 않는 경우) 또는 SBTP에서 SB 치료의 첫 번째 투여 전날까지
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SBTP: TEAE 및 심각한 TEAE가 있는 참가자 수
기간: 첫 SB 연구 치료일부터 마지막 SB 치료일까지 + 24주
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TEAE는 각 TEAE 기간 동안 발생하거나 악화되거나 심각해진 AE입니다.
보고된 SBTP 동안 TEAE/심각한 TEAE를 경험한 참가자 수.
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첫 SB 연구 치료일부터 마지막 SB 치료일까지 + 24주
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ALT(Alanine Aminotransferase), AST(Aspartate Aminotransferase), ALP(Alkaline Phosphatase) 및 총 빌리루빈에서 간 기능 검사실 이상이 있는 참가자 수
기간: 기준선 최대 44주
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ALT, AST, ALP 및 사전 정의된 잠재적으로 임상적으로 유의한 값(PCSV) 범주에 해당하는 총 빌리루빈에서 실험실 이상이 보고된 참가자 수: ALT: 정상 상한치(ULN)보다 큼(>)2 및 기준선(BL) 이하(<=) 2 ULN, 미만(>) 3 ULN 및 기준선 <= 3 ULN, >5 ULN 및 기준선 <= 5 ULN, >10 ULN 및 기준선 ≤ 10 ULN, > 20 ULN 및 기준선 <= 20 ULN; AST: >2 ULN 및 기준선 ≤ 2 ULN, >3 ULN 및 기준선 <= 3 ULN, >5 ULN 및 기준선 <= 5 ULN, >10 ULN 및 기준선 <= 10 ULN, >20 ULN 및 기준선 <= 20 ULN ; ALP: > 1.5 ULN 및 기준선 <= 1.5 ULN; 총 빌리루빈(TB): > 1.5 ULN 및 기준선 <= 1.5 ULN, > 2 ULN 및 기준선 <= 2 ULN.
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기준선 최대 44주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 6월 7일
기본 완료 (실제)
2019년 12월 17일
연구 완료 (실제)
2020년 7월 23일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 2월 28일
처음 게시됨 (실제)
2018년 3월 2일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 2월 16일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 1월 23일
마지막으로 확인됨
2023년 1월 1일
추가 정보
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
중증 고중성지방혈증(sHTG)에 대한 임상 시험
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