Безопасность и эффективность после повторного введения эвинакумаба (анти-ANGPTL3) у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (сГТГ) с риском развития острого панкреатита
23 января 2023 г. обновлено: Regeneron Pharmaceuticals
Фаза 2, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование безопасности и эффективности после повторного введения эвинакумаба (анти-ANGPTL3) у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией (сГТГ) с риском развития острого панкреатита
Основная цель состоит в том, чтобы определить изменение уровней триглицеридов (ТГ) после 12 недель повторных внутривенных (в/в) доз эвинакумаба.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
52
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Rome, Италия, 00161
- Regeneron Research Facility
-
-
Campania
-
Napoli, Campania, Италия, 80131
- Regeneron Research Facility
-
-
-
-
Quebec
-
Chicoutimi, Quebec, Канада, G7H7K9
- Regeneron Research Facility
-
Québec, Quebec, Канада, G1V4W2
- Regeneron Research Facility
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B15 2TH
- Regeneron Research Facility
-
London, Соединенное Королевство, NW3 2QG
- Regeneron Research Facility
-
London, Соединенное Королевство, SE1 7EH
- Regeneron Research Facility
-
Manchester, Соединенное Королевство, M13 9WL
- Regeneron Research Facility
-
-
-
-
Florida
-
Boca Raton, Florida, Соединенные Штаты, 33434
- Regeneron Research Facility
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30328
- Regeneron Research Facility
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160
- Regeneron Research Facility
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10029
- Regeneron Research Facility
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Regeneron Research Facility
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15261
- Regeneron Research Facility
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390
- Regeneron Research Facility
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- Regeneron Research Facility
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Regeneron Research Facility
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Ключевые критерии включения:
- Предыдущая документация в медицинской документации пациента об измерении ТГ в сыворотке натощак ≥ 1000 мг/дл (11,3 ммоль/л) более чем 1 раз и всех значениях ТГ натощак ≥500 мг/дл (5,6 ммоль/л) при скрининге
- История госпитализации и диагноз острого панкреатита за последние 10 лет
- На стабильной диете, модифицирующей липиды, с лекарствами или без них (например, статинами, никотиновой кислотой, омега-3 жирными кислотами). Липидмодифицирующая диета и дозы лекарств должны оставаться стабильными в течение как минимум 4 недель (6 недель для фибратов, 8 недель для ингибиторов PCSK9) до скрининга.
- Индекс массы тела (ИМТ) 18-40 кг/м2
Ключевые критерии исключения:
- Диагноз острого панкреатита при выписке из больницы или клиники в течение 12 недель после скрининга.
- Липидный аферез или плазмаферез в течение последних 4 недель или планируется пройти аферез или плазмаферез в течение периода исследования
- История сердечной недостаточности класса 3/4 в любое время в прошлом или госпитализация по поводу сердечной недостаточности, диагноз инфаркта миокарда, инсульт, транзиторная ишемическая атака (ТИА), нестабильная стенокардия, аортокоронарное шунтирование (АКШ), чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ), хирургия/стентирование сонных артерий в течение 3 месяцев до скринингового визита
- Нарушения свертываемости крови в анамнезе, варикозное расширение вен пищевода, гепарин-индуцированная тромбоцитопения или противопоказания к приему гепарина (например, аллергическая реакция на гепарин)
- Предшествующее лечение препаратом Глибера® в течение последних 5 лет или лечение ломитапидом или мипомерсеном в течение последних 6 месяцев.
- Беременные или кормящие женщины
Примечание. Могут применяться другие определенные протоколом критерии включения/исключения.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо
|
Вводится внутривенно (IV)
|
|
Экспериментальный: эвинакумаб
|
Вводится внутривенно (IV)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня триглицеридов (ТГ) натощак по сравнению с исходным уровнем после 12 недель повторных внутривенных доз эвинакумаба в реальной когорте 3 участников
Временное ограничение: Участники рандомизированы для получения эвинакумаба: 0-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 12-й неделе DBTP; Участники рандомизированы в группу плацебо: 12-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 24-й неделе SBTP.
|
Для участников, рандомизированных в группу лечения эвинакумабом, исходный уровень (0-я неделя) TG определялся как среднее геометрическое всех доступных результатов TG на -28-й день, -14-й день и 0-ю неделю; для участников, рандомизированных в группу лечения плацебо, исходный уровень (неделя 12) TG определялся как среднее геометрическое всех доступных результатов TG на 6, 8 и 12 неделях.
|
Участники рандомизированы для получения эвинакумаба: 0-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 12-й неделе DBTP; Участники рандомизированы в группу плацебо: 12-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 24-й неделе SBTP.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процентное изменение уровня ТГ натощак по сравнению с исходным уровнем после 2–24 недель повторных внутривенных доз эвинакумаба в целом по группе
Временное ограничение: DBTP: исходный уровень, недели 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: недели 16, 20 и 24
|
Сообщалось о процентном изменении уровня ТГ натощак по сравнению с исходным уровнем после 2-24 недель повторных внутривенных доз эвинакумаба в общей группе во время DBTP и SBTP.
|
DBTP: исходный уровень, недели 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: недели 16, 20 и 24
|
|
Процентное изменение уровня ТГ натощак по сравнению с исходным уровнем после 2-24 недель повторных внутривенных доз эвинакумаба в фактических когортах 1, 2 и 3
Временное ограничение: Недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 и 24
|
Сообщалось о процентном изменении по сравнению с исходным уровнем уровня ТГ натощак после 2-24 недель повторных внутривенных доз эвинакумаба в фактических когортах 1, 2 и 3 участников.
|
Недели 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 и 24
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла участников, сообщивших о симптомах со стороны брюшной полости и желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) с использованием шкалы симптомов гипертриглицеридемии и острого панкреатита (HAP-SS)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 (DBTP), неделя 24 (SBTP)
|
HAP-SS: оценка симптомов из 19 пунктов с 24-часовым периодом воспроизведения.
4 объекта боли были зафиксированы по NRS с 0-10-балльной степенью тяжести, каждый из которых получил от 0 (отсутствие боли) до 10 (самая сильная возможная боль), в то время как 15 вопросов, не связанных с болью, были зафиксированы по 5-балльной частотной шкале Лайкерта, каждый из которых получил оценку от 1 (отсутствие боли). времени) до 5 (Все время).
Домен боли 4 пункта: средняя боль в животе, сильная боль в животе, сильная боль в спине, боль в животе после еды (диапазон баллов: от 0 до 40).
Абдоминальные симптомы включают 6 пунктов: вздутие живота, тошнота, рвота, выделение избыточного газа, диарея, светлый или жирный стул (диапазон баллов: от 6 до 30).
Физические симптомы домена 5 пунктов: лихорадка, бессонница, чрезмерное потоотделение, головокружение, учащенное сердцебиение (диапазон баллов от 5 до 25).
Другие симптомы относятся к 4 пунктам: утомляемость, потеря аппетита, чувство голода после еды, чувство сытости после небольшого количества еды (диапазон баллов от 4 до 20).
Все пункты были преобразованы в общий балл в диапазоне от 0 (отсутствие симптомов) до 100 (тяжелые симптомы).
Отрицательное изменение указывает на лучшее состояние.
|
Исходный уровень, неделя 12 (DBTP), неделя 24 (SBTP)
|
|
Изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла участников, сообщивших о вопроснике диетического поведения (HAP-DB)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12 (DBTP), неделя 24 (SBTP)
|
Пищевые привычки и влияние измерялись с помощью опросника диетического поведения при гипертриглицеридемии и остром панкреатите (HAP-DB), состоящего из 6 пунктов для измерения диетического поведения с 24-часовым периодом отзыва с использованием 5-балльной частотной шкалы Лайкерта (1 = ни один из время до 5 = все время) и общий балл диетического воздействия в диапазоне от 6 (отсутствие воздействия) до 30 (сильное воздействие).
Шесть пунктов HAP-DB: 1 – количество съеденной пищи), 2 – жирная или жирная пища), 3 – углеводы), i4 (сахар или сладкие продукты), 5 – потребление алкоголя), 6 – пропущенный прием пищи).
Общий балл был рассчитан как сумма баллов по шести пунктам, а затем преобразован в баллы от 0 до 100, где более низкий балл указывает на меньшую проблему с диетическим поведением.
Преобразованный балл = 100 * (балл - минимально возможный балл) / (максимум - минимально возможный балл).
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем общего балла участников, сообщивших о ежедневных пищевых привычках и опросниках о влиянии во время DBTP и SBTP.
|
Исходный уровень, неделя 12 (DBTP), неделя 24 (SBTP)
|
|
DBTP: изменение по сравнению с исходным уровнем степени повреждения/воспаления поджелудочной железы с помощью позитронно-эмиссионной томографии с 18F-2-фтор-2-дезокси-D глюкозой (18F-FDG-PET) после 12 недель лечения эвинакумабом, оцененное с помощью 18F-FDG SUVmax и SUVсреднее
Временное ограничение: Участники рандомизированы для получения эвинакумаба: 0-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 12-й неделе DBTP; Участники рандомизированы в группу плацебо: 12-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 24-й неделе SBTP.
|
18F-FDG-PET представляет собой метод молекулярной визуализации, который продемонстрировал высокую чувствительность при обнаружении in vivo гликолитических тканей, включая опухоли и очаги воспаления.
ПЭТ с 18F-ФДГ применяется в клинических условиях для оценки воспаления по различным показаниям, включая аутоиммунный панкреатит, атеросклероз и инфекцию.
ПЭТ с 18F-ФДГ проводили на исходном уровне (вводный период плацебо) и после 12 недель исследуемого лечения (период двойного слепого лечения) в качестве метода измерения воспаления в поджелудочной железе.
Здесь SUVmax представлял собой максимальные значения стандартизированного поглощения, а SUVmean представлял собой средние стандартизованные значения поглощения, о которых сообщалось.
|
Участники рандомизированы для получения эвинакумаба: 0-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 12-й неделе DBTP; Участники рандомизированы в группу плацебо: 12-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 24-й неделе SBTP.
|
|
DBTP: изменение по сравнению с исходным уровнем степени повреждения/воспаления поджелудочной железы с помощью диффузионно-взвешенной магнитно-резонансной томографии (DW-MRI) после 12 недель лечения эвинакумабом, оцениваемое по кажущемуся коэффициенту диффузии (ADC)
Временное ограничение: Участники рандомизированы для получения эвинакумаба: 0-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 12-й неделе DBTP; Участники рандомизированы в группу плацебо: 12-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 24-й неделе SBTP.
|
В DW-MRI была измерена случайная диффузия молекул воды, происходящая во внутриклеточном, внеклеточном и внутрисосудистом пространствах, что позволило обнаружить макроскопическую патологию мягких тканей, такую как отек, некроз и фиброз.
ADC был основной метрикой, определяемой количественно в экспериментах DW-MRI, где значения ADC отображались в интересующей области с пространственным разрешением ~ 3 * 3 * 5 кубических миллиметров (мм ^ 3).
Нормальные ADC поджелудочной железы считались (1,77 ± 0,32) * 103.
квадратных миллиметров в секунду (мм ^ 2 / сек), в то время как ADC острого панкреатита были (1,32 ± 0,32) *
103 мм ^ 2 / с, демонстрируя значительное окно для измерения прогнозируемых воспалительных изменений в поджелудочной железе.
ДВ-МРТ выполняли на исходном уровне (вводный период плацебо) и после 12 недель исследуемого лечения (период двойного слепого лечения) в качестве метода измерения воспаления в поджелудочной железе.
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем степени повреждения/воспаления поджелудочной железы по данным DW-MRI после 12 недель лечения эвинакумабом, оцененным ADC.
|
Участники рандомизированы для получения эвинакумаба: 0-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 12-й неделе DBTP; Участники рандомизированы в группу плацебо: 12-я неделя соответствует исходному уровню, а 12-недельное лечение соответствует 24-й неделе SBTP.
|
|
SBTP: изменение от исходного уровня до степени повреждения/воспаления поджелудочной железы с помощью DW-MRI после 24 недель лечения эвинакумабом по оценке ADC
Временное ограничение: Исходный уровень (неделя 0 DBTP), неделя 24 (SBTP)
|
В DW-MRI была измерена случайная диффузия молекул воды, происходящая во внутриклеточном, внеклеточном и внутрисосудистом пространствах, что позволило обнаружить макроскопическую патологию мягких тканей, такую как отек, некроз и фиброз.
ADC был основной метрикой, определяемой количественно в экспериментах DW-MRI, где значения ADC отображались в интересующей области с пространственным разрешением ~ 3 * 3 * 5 мм ^ 3.
Нормальные ADC поджелудочной железы считались (1,77 ± 0,32) * 103.
мм^2/с, тогда как КАД острого панкреатита составляют (1,32±0,32)*
103 мм ^ 2 / сек, демонстрируя значительное окно для измерения прогнозируемых воспалительных изменений в поджелудочной железе.
Сообщалось об изменении по сравнению с исходным уровнем степени повреждения/воспаления поджелудочной железы по данным DW-MRI после 24 недель лечения эвинакумабом, оцененным ADC.
|
Исходный уровень (неделя 0 DBTP), неделя 24 (SBTP)
|
|
Общая концентрация эвинакумаба в сыворотке
Временное ограничение: До 44 недель
|
Концентрации общего эвинакумаба в сыворотке по времени и группе лечения DBTP, о которых сообщалось
|
До 44 недель
|
|
Концентрация общего ангиопоэтиноподобного (ANGPTL3) в сыворотке
Временное ограничение: До 44 недель
|
Концентрации общего ANGPTL3 в сыворотке по времени и группе лечения DBTP, о которых сообщалось
|
До 44 недель
|
|
Количество участников с антилекарственными антителами (ADA)
Временное ограничение: До 44 недель
|
ADA классифицировались следующим образом: 1) отрицательный в любое время (отрицательный в анализе ADA во все моменты времени); 2) ранее существовавшая иммунореактивность (ADA-положительный ответ на исходном уровне со всеми отрицательными результатами ADA после лечения или ADA-положительный ответ на исходном уровне со всеми ответами после лечения менее чем в 9 раз по сравнению с исходными уровнями титра); 3) ответ, усиленный лечением (положительный ответ ADA в анализе после первой дозы, который по меньшей мере в 9 раз превышает исходные уровни титра, когда исходные результаты были положительными); 4) ответ ADA, возникающий при лечении (положительный ответ ADA после первой дозы, когда исходные результаты были отрицательными или отсутствовали).
Сообщается о количестве участников с ADA в группе лечения DBTP.
|
До 44 недель
|
|
DBTP: количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE), и серьезными TEAE.
Временное ограничение: От первой дозы лечения DB до дня последней дозы лечения DB + 24 недели (если не переходите на SBTP) или до дня до первой дозы лечения SB в SBTP
|
TEAE — это AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение соответствующего периода TEAE.
Сообщалось о количестве участников, которые испытали TEAE/серьезную TEAE во время DBTP.
|
От первой дозы лечения DB до дня последней дозы лечения DB + 24 недели (если не переходите на SBTP) или до дня до первой дозы лечения SB в SBTP
|
|
SBTP: количество участников с TEAE и серьезными TEAE
Временное ограничение: Со дня первого лечения в исследовании SB до дня последнего лечения SB + 24 недели
|
TEAE — это AE, которые развились, ухудшились или стали серьезными в течение соответствующего периода TEAE.
Сообщалось о количестве участников, которые испытали TEAE/серьезную TEAE во время SBTP.
|
Со дня первого лечения в исследовании SB до дня последнего лечения SB + 24 недели
|
|
Количество участников с лабораторными нарушениями функции печени в аланинаминотрансферазе (АЛТ), аспартатаминотрансферазе (АСТ), щелочной фосфатазе (ЩФ) и общем билирубине
Временное ограничение: Исходный уровень до 44 недель
|
Количество участников с лабораторными отклонениями в АЛТ, АСТ, ЩФ и общем билирубине, которые попали в предварительно определенные категории потенциально клинически значимых значений (PCSV): АЛТ: выше, чем (>)2 верхней границы нормы (ВГН) и исходный уровень (BL) меньше или равно (<=) 2 ВГН, меньше (>) 3 ВГН и исходный уровень <= 3 ВГН, >5 ВГН и исходный уровень <= 5 ВГН, >10 ВГН и исходный уровень ≤ 10 ВГН, > 20 ВГН и исходный уровень <= 20 ВГН; ТЧА: >2 ВГН и исходный уровень ≤ 2 ВГН, >3 ВГН и исходный уровень <= 3 ВГН, >5 ВГН и исходный уровень <= 5 ВГН, >10 ВГН и исходный уровень <= 10 ВГН, >20 ВГН и исходный уровень <= 20 ВГН ; ЩФ: > 1,5 ВГН и исходный уровень <= 1,5 ВГН; Общий билирубин (ТБ): > 1,5 ВГН и исходный уровень <= 1,5 ВГН, > 2 ВГН и исходный уровень <= 2 ВГН.
|
Исходный уровень до 44 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 июня 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
17 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
23 июля 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
28 февраля 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
2 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 февраля 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
23 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- R1500-HTG-1522
- 2016-003307-62 (Номер EudraCT)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .