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Sicurezza ed efficacia dopo la somministrazione ripetuta di Evinacumab (Anti-ANGPTL3) in pazienti con grave ipertrigliceridemia (sHTG) a rischio di pancreatite acuta

23 gennaio 2023 aggiornato da: Regeneron Pharmaceuticals

Uno studio di fase 2, randomizzato, controllato con placebo sulla sicurezza e l'efficacia, dopo la somministrazione di dosi ripetute di Evinacumab (Anti-ANGPTL3) in pazienti con grave ipertrigliceridemia (sHTG) a rischio di pancreatite acuta

L'obiettivo primario è determinare la variazione dei livelli di trigliceridi (TG) dopo 12 settimane di dosi ripetute per via endovenosa (IV) di evinacumab.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Italia
      • Rome, Italia, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Regeneron Research Facility
  • Regno Unito
      • Birmingham, Regno Unito, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Regno Unito, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Regno Unito, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Regno Unito, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility
  • Stati Uniti
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Stati Uniti, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • Regeneron Research Facility

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  1. Documentazione precedente nella cartella clinica del paziente di una misurazione della triglicerina a digiuno ≥ 1000 mg/dL (11,3 mmol/L) in più di 1 occasione e tutti i valori della triglicerina a digiuno ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) allo screening
  2. Storia di un ricovero e diagnosi di pancreatite acuta negli ultimi 10 anni
  3. In dieta stabile che modifica i lipidi con o senza farmaci (p. es., statine, niacina, acidi grassi omega-3). La dieta che modifica i lipidi e le dosi dei farmaci devono essere stabili per almeno 4 settimane (6 settimane per i fibrati, 8 settimane per gli inibitori del PCSK9) prima dello screening
  4. Indice di massa corporea (BMI) di 18-40 kg/m2

Criteri chiave di esclusione:

  1. Una diagnosi di pancreatite acuta alla dimissione ospedaliera o clinica entro 12 settimane dallo screening
  2. Aferesi lipidica o trattamento di scambio plasmatico nelle ultime 4 settimane o prevede di sottoporsi ad aferesi o scambio plasmatico durante il periodo di tempo dello studio
  3. Anamnesi di insufficienza cardiaca di classe 3/4 in qualsiasi momento nel passato o ospedalizzazione per insufficienza cardiaca, diagnosi di infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio (TIA), angina instabile, intervento chirurgico di bypass dell'arteria coronaria (CABG), intervento coronarico percutaneo (PCI), chirurgia carotidea/stenting entro 3 mesi prima della visita di screening
  4. Anamnesi di disturbi emorragici, varici esofagee, trombocitopenia indotta da eparina o controindicazioni alla somministrazione di eparina (p. es., reazione allergica all'eparina)
  5. Precedente trattamento con Glybera® negli ultimi 5 anni o trattamento con lomitapide o mipomersen negli ultimi 6 mesi
  6. Donne incinte o che allattano

Nota: potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Placebo
Droga: Placebo
Somministrato per via endovenosa (IV)
Sperimentale: evinacumab
Droga: evinacumab
Somministrato per via endovenosa (IV)
Altri nomi:
  • REGN1500

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di trigliceridi (TG) a digiuno dopo 12 settimane di dosi IV ripetute di Evinacumab nei partecipanti effettivi della coorte 3
Lasso di tempo: Partecipanti randomizzati a evinacumab: la settimana 0 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 12 del DBTP; Partecipanti randomizzati al placebo: la settimana 12 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 24 del SBTP
Per i partecipanti randomizzati al gruppo di trattamento con evinacumab, il TG basale (settimana 0) è stato definito come la media geometrica di tutti i risultati TG disponibili al giorno -28, al giorno -14 e alla settimana 0; per i partecipanti randomizzati al gruppo di trattamento con placebo, il TG basale (settimana 12) è stato definito come la media geometrica di tutti i risultati TG disponibili alle settimane 6, 8 e 12.
Partecipanti randomizzati a evinacumab: la settimana 0 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 12 del DBTP; Partecipanti randomizzati al placebo: la settimana 12 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 24 del SBTP

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di TG a digiuno dopo 2-24 settimane di dosi IV ripetute di Evinacumab Gruppo complessivo
Lasso di tempo: DBTP: basale, settimane 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: settimane 16, 20 e 24
È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale del livello di TG a digiuno dopo 2-24 settimane di dosi ripetute per via endovenosa di evinacumab nel gruppo complessivo durante DBTP e SBTP.
DBTP: basale, settimane 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: settimane 16, 20 e 24
Variazione percentuale rispetto al basale del livello di TG a digiuno dopo 2-24 settimane di dosi ripetute di Evinacumab per via endovenosa nelle coorti effettive 1, 2 e 3
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24
È stata segnalata la variazione percentuale rispetto al basale del livello di TG a digiuno dopo 2-24 settimane di dosi ripetute di evinacumab per via endovenosa nelle coorti effettive 1, 2 e 3 partecipanti.
Settimane 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 e 24
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dei partecipanti che hanno riportato sintomi addominali e gastrointestinali (GI) utilizzando la scala dei sintomi dell'ipertrigliceridemia e della pancreatite acuta (HAP-SS)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 (DBTP), settimana 24 (SBTP)
HAP-SS: misura dei sintomi a 19 item con un periodo di richiamo di 24 ore. 4 item relativi al dolore sono stati acquisiti su un NRS di gravità da 0 a 10 punti, ciascuno con un punteggio da 0 (nessun dolore) a 10 (peggior dolore possibile), mentre 15 item non relativi al dolore sono stati acquisiti su una scala Likert con frequenza a 5 punti, ciascuno con un punteggio da 1 (nessuno) del tempo) a 5 (tutto il tempo). Dolore dominio 4 item: mal di stomaco nella media, peggior mal di stomaco, peggior mal di schiena, mal di stomaco dopo aver mangiato (intervallo di punteggio: da 0 a 40). Sintomi addominali dominio 6 item: gonfiore, nausea, vomito, presenza di gas in eccesso, diarrea, feci chiare o untuose (intervallo di punteggio: da 6 a 30). Sintomi fisici dominio 5 item: febbre, insonnia, sudorazione eccessiva, vertigini, battito cardiaco accelerato (intervallo di punteggio da 5 a 25). Altri sintomi dominio 4 item: affaticamento, perdita di appetito, fame dopo aver mangiato, sensazione di sazietà dopo aver mangiato una piccola quantità (intervallo di punteggio da 4 a 20). Tutti gli elementi sono stati trasformati in intervalli di punteggio totale da 0 (nessun sintomo) a 100 (sintomi gravi). Il cambiamento negativo indica una condizione migliore.
Basale, settimana 12 (DBTP), settimana 24 (SBTP)
Variazione rispetto al basale nel punteggio totale dei partecipanti al questionario sul comportamento dietetico riportato (HAP-DB)
Lasso di tempo: Basale, settimana 12 (DBTP), settimana 24 (SBTP)
Le abitudini alimentari e l'impatto sono stati misurati mediante il questionario HAP-DB (Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Dietary Behavior), una misura di 6 item del comportamento alimentare che prevedeva un periodo di richiamo di 24 ore utilizzando una scala Likert di frequenza a 5 punti (1= Nessuno di il tempo a 5= sempre) e un punteggio totale di impatto dietetico, che va da 6 (nessun impatto) a 30 (impatto grave). I sei item HAP-DB erano: 1 -quantità di cibo consumato), 2 -cibo grasso o grasso), 3 -carboidrati), i4 (-zucchero o cibi zuccherati), 5 -assunzione di alcol), 6 -pasto saltato). Il punteggio totale è stato calcolato come la somma dei sei punteggi degli elementi e poi trasformato in un punteggio da 0 a 100, dove un punteggio più basso indica meno problemi con i comportamenti alimentari. Punteggio trasformato = 100 * (punteggio - punteggio minimo possibile) / (punteggio massimo - minimo possibile). È stata segnalata la variazione rispetto al basale nel punteggio totale dei partecipanti che hanno riportato le abitudini alimentari quotidiane e il questionario sull'impatto durante DBTP e SBTP.
Basale, settimana 12 (DBTP), settimana 24 (SBTP)
DBTP: variazione rispetto al basale del grado di lesione/infiammazione pancreatica mediante imaging con tomografia a emissione di positroni di glucosio 18F-2-Fluoro-2-Deoxy-D (18F-FDG-PET) dopo 12 settimane di trattamento con Evinacumab valutata mediante 18F-FDG SUVmax e SUV significa
Lasso di tempo: Partecipanti randomizzati a evinacumab: la settimana 0 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 12 del DBTP; Partecipanti randomizzati al placebo: la settimana 12 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 24 del SBTP
18F-FDG-PET è una modalità di imaging molecolare che ha dimostrato un'elevata sensibilità nel rilevamento in vivo di tessuti glicolitici, inclusi tumori e focolai infiammatori. 18F-FDG PET è stato applicato in ambito clinico alla valutazione dell'infiammazione per una varietà di indicazioni, tra cui pancreatite autoimmune, aterosclerosi e infezione. La 18F-FDG-PET è stata eseguita al basale (periodo di run-in con placebo) e dopo 12 settimane di trattamento in studio (periodo di trattamento in doppio cieco) come metodo per misurare l'infiammazione nel pancreas. Qui, SUVmax era il massimo dei valori di assorbimento standardizzato e SUVmean era la media dei valori di assorbimento standardizzati riportati.
Partecipanti randomizzati a evinacumab: la settimana 0 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 12 del DBTP; Partecipanti randomizzati al placebo: la settimana 12 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 24 del SBTP
DBTP: variazione rispetto al basale del grado di lesione/infiammazione pancreatica attraverso l'imaging a risonanza magnetica pesata in diffusione (DW-MRI) dopo 12 settimane di trattamento con Evinacumab valutata in base al coefficiente di diffusione apparente (ADC)
Lasso di tempo: Partecipanti randomizzati a evinacumab: la settimana 0 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 12 del DBTP; Partecipanti randomizzati al placebo: la settimana 12 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 24 del SBTP
Nella DW-MRI è stata misurata la diffusione casuale delle molecole d'acqua che si verificano all'interno degli spazi intracellulari, extracellulari e intravascolari, consentendo il rilevamento di patologie macroscopiche dei tessuti molli come edema, necrosi e fibrosi. L'ADC era una metrica principale quantificata negli esperimenti DW-MRI, in cui i valori dell'ADC sono stati mappati in una regione di interesse con una risoluzione spaziale di ~ 3 * 3 * 5 millimetri cubi (mm ^ 3). Gli ADC del pancreas normale sono stati considerati come (1,77±0,32)*103 millimetri quadrati al secondo (mm^2/sec) mentre gli ADC della pancreatite acuta erano (1,32±0,32)* 103 mm^2/sec che mostra una finestra significativa per la misurazione dei cambiamenti infiammatori previsti nel pancreas. La DW-MRI è stata eseguita al basale (periodo di run-in del placebo) e dopo 12 settimane di trattamento in studio (periodo di trattamento in doppio cieco) come metodo per misurare l'infiammazione nel pancreas. È stata segnalata la variazione rispetto al basale del grado di lesione/infiammazione pancreatica attraverso DW-MRI dopo 12 settimane di trattamento con evinacumab valutato dall'ADC.
Partecipanti randomizzati a evinacumab: la settimana 0 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 12 del DBTP; Partecipanti randomizzati al placebo: la settimana 12 corrisponde al basale e il trattamento di 12 settimane corrisponde alla settimana 24 del SBTP
SBTP: variazione dal basale al grado di lesione/infiammazione pancreatica attraverso DW-MRI dopo 24 settimane di trattamento con Evinacumab come valutato dall'ADC
Lasso di tempo: Basale (settimana 0 DBTP), settimana 24 (SBTP)
In DW-MRI, è stata misurata la diffusione casuale delle molecole d'acqua che si verificano all'interno degli spazi intracellulari, extracellulari e intravascolari, consentendo il rilevamento di patologie macroscopiche dei tessuti molli come edema, necrosi e fibrosi. L'ADC era una metrica principale quantificata negli esperimenti DW-MRI, in cui i valori dell'ADC sono stati mappati in una regione di interesse con una risoluzione spaziale di ~ 3 * 3 * 5 mm ^ 3. Gli ADC del pancreas normale sono stati considerati come (1,77±0,32)*103 mm^2/sec mentre gli ADC della pancreatite acuta sono (1,32±0,32)* 103 mm^2/sec che mostra una finestra significativa per la misurazione dei cambiamenti infiammatori previsti nel pancreas. È stata segnalata la variazione dal basale al grado di lesione/infiammazione pancreatica attraverso DW-MRI dopo 24 settimane di trattamento con evinacumab valutato dall'ADC.
Basale (settimana 0 DBTP), settimana 24 (SBTP)
Concentrazione totale di Evinacumab nel siero
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Concentrazioni di evinacumab totale nel siero per tempo e gruppo di trattamento DBTP riportato
Fino a 44 settimane
Concentrazione totale di Angiopoietin-like (ANGPTL3) nel siero
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Concentrazioni di ANGPTL3 totale nel siero per tempo e gruppo di trattamento DBTP riportati
Fino a 44 settimane
Numero di partecipanti con anticorpi antidroga (ADA)
Lasso di tempo: Fino a 44 settimane
Gli ADA sono stati classificati come segue: 1) Negativo in qualsiasi momento (negativo nel test ADA in tutti i punti temporali); 2) Immunoreattività preesistente (risposta ADA positiva al basale con tutti i risultati ADA post trattamento negativi o risposta ADA positiva al basale con tutte le risposte post trattamento inferiori a 9 volte rispetto ai livelli di titolo basale); 3) Risposta potenziata dal trattamento (risposta positiva ADA nel test dopo la prima dose che è almeno 9 volte superiore ai livelli di titolo basale, quando i risultati basali erano positivi); 4) Risposta ADA emergente dal trattamento (risposta positiva ADA dopo la prima dose, quando i risultati al basale erano negativi o mancanti). Numero di partecipanti con ADA per gruppo di trattamento DBTP riportato.
Fino a 44 settimane
DBTP: numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di trattamento DB al giorno dell'ultima dose di trattamento DB + 24 settimane (se non si procede a SBTP) o fino al giorno prima della prima dose di trattamento SB in SBTP
I TEAE sono eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il rispettivo periodo di TEAE. Numero di partecipanti che hanno sperimentato un TEAE/TEAE grave durante il DBTP riportato.
Dalla prima dose di trattamento DB al giorno dell'ultima dose di trattamento DB + 24 settimane (se non si procede a SBTP) o fino al giorno prima della prima dose di trattamento SB in SBTP
SBTP: Numero di partecipanti con TEAE e TEAE gravi
Lasso di tempo: Dal giorno del primo trattamento in studio SB al giorno dell'ultimo trattamento SB + 24 settimane
I TEAE sono eventi avversi che si sono sviluppati, sono peggiorati o sono diventati gravi durante il rispettivo periodo di TEAE. Numero di partecipanti che hanno sperimentato un TEAE/TEAE grave durante il SBTP riportato.
Dal giorno del primo trattamento in studio SB al giorno dell'ultimo trattamento SB + 24 settimane
Numero di partecipanti con anomalie di laboratorio della funzionalità epatica in alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), fosfatasi alcalina (ALP) e bilirubina totale
Lasso di tempo: Basale fino a 44 settimane
Il numero di partecipanti con anomalie di laboratorio in ALT, AST, ALP e bilirubina totale che rientravano nelle categorie predefinite del valore potenzialmente clinicamente significativo (PCSV) riportate: ALT: maggiore di (>) 2 limite superiore della norma (ULN) e basale (BL) inferiore o uguale a (<=) 2 ULN, inferiore a (>) 3 ULN e basale <= 3 ULN, >5 ULN e basale <= 5 ULN, >10 ULN e basale ≤ 10 ULN, > 20 ULN e basale <= 20 ULN; AST: >2 ULN e al basale ≤ 2 ULN, >3 ULN e al basale <= 3 ULN, >5 ULN e al basale <= 5 ULN, >10 ULN e al basale <= 10 ULN, >20 ULN e al basale <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN e basale <= 1,5 ULN; Bilirubina totale (TB): > 1,5 ULN e al basale <= 1,5 ULN, > 2 ULN e al basale <= 2 ULN.
Basale fino a 44 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

7 giugno 2018

Completamento primario (Effettivo)

17 dicembre 2019

Completamento dello studio (Effettivo)

23 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

28 febbraio 2018

Primo Inserito (Effettivo)

2 marzo 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

16 febbraio 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 gennaio 2023

Ultimo verificato

1 gennaio 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (Numero EudraCT)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Ipertrigliceridemia grave (sHTG)

Prove cliniche su evinacumab

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