Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Biztonság és hatékonyság az evinacumab (Anti-ANGPTL3) ismételt adagját követően súlyos hipertrigliceridémiában (sHTG) szenvedő betegeknél, akiknél fennáll az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázata

2023. január 23. frissítette: Regeneron Pharmaceuticals

2. fázisú, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat a biztonságosságról és a hatékonyságról, az evinacumab (Anti-ANGPTL3) ismételt adagolását követően súlyos hipertrigliceridémiában (sHTG) szenvedő betegeknél, akiknél fennáll az akut hasnyálmirigy-gyulladás kockázata

Az elsődleges cél a triglicerid (TG) szint változásának meghatározása az evinakumab 12 hetes ismételt intravénás (IV) adagolását követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

52

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Királyság
      • Birmingham, Egyesült Királyság, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Egyesült Királyság, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Egyesült Királyság, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Egyesült Királyság, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility
  • Egyesült Államok
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Egyesült Államok, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Egyesült Államok, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
        • Regeneron Research Facility
  • Kanada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Kanada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Kanada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Olaszország
      • Rome, Olaszország, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Olaszország, 80131
        • Regeneron Research Facility

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Főbb felvételi kritériumok:

  1. Korábbi dokumentáció a beteg kórlapjaiban 1000 mg/dl (11,3 mmol/L) éhomi szérum TG-mérésről több mint 1 alkalommal, és minden éhgyomri TG érték ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) a szűréskor
  2. Kórházi kezelés és akut pancreatitis diagnózisa az elmúlt 10 évben
  3. Stabil lipidmódosító étrend mellett gyógyszerekkel (pl. sztatinok, niacin, omega-3 zsírsavak) vagy anélkül. A lipidmódosító étrendnek és a gyógyszeradagoknak stabilnak kell lenniük legalább 4 hétig (fibrátok esetében 6 hétig, PCSK9 gátlók esetén 8 hétig) a szűrés előtt.
  4. Testtömegindex (BMI) 18-40 kg/m2

Főbb kizárási kritériumok:

  1. Az akut hasnyálmirigy-gyulladás kórházi vagy klinikai diagnózisa a szűrést követő 12 héten belül
  2. Lipid aferézis vagy plazmacsere kezelés az elmúlt 4 hétben, vagy aferézis vagy plazmacsere a vizsgálat időtartama alatt
  3. 3/4. osztályú szívelégtelenség a kórtörténetben, vagy szívelégtelenség miatti kórházi kezelés, szívinfarktus diagnózisa, stroke, átmeneti ischaemiás roham (TIA), instabil angina, koszorúér bypass műtét (CABG), perkután koszorúér beavatkozás (PCI), carotis műtét/stentelés a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül
  4. Vérzési rendellenességek, nyelőcső visszér, heparin által kiváltott thrombocytopenia vagy a heparin kezelésének ellenjavallata (pl. allergiás reakció a heparinra)
  5. Korábbi kezelés Glybera®-val az elmúlt 5 évben vagy lomitapid- vagy mipomerzen-kezelés az elmúlt 6 hónapban
  6. Terhes vagy szoptató nők

Megjegyzés: A protokollban meghatározott egyéb felvételi/kizárási kritériumok vonatkozhatnak

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Placebo
Drog: Placebo
Intravénás beadás (IV)
Kísérleti: evinacumab
Drog: evinacumab
Intravénás beadás (IV)
Más nevek:
  • 1500 REGN

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az éhgyomri trigliceridek (TG) szintjének százalékos változása a kiindulási értékhez képest 12 hetes ismételt intravénás Evinacumab adagok után a tényleges 3. kohorszban résztvevőknél
Időkeret: Az evinakumabra randomizált résztvevők: A 0. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés a DBTP 12. hetének felel meg; A placebóba randomizált résztvevők: A 12. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés pedig az SBTP 24. hetének felel meg
Az evinakumab-kezelési csoportba randomizált résztvevők esetében a kiindulási (0. hét) TG-t az összes elérhető TG-eredmény geometriai átlagaként határozták meg a -28. napon, -14. napon és a 0. héten; a placebo-kezelési csoportba randomizált résztvevők esetében a kiindulási (12. hét) TG-t a 6., 8. és 12. héten elérhető összes TG-eredmény geometriai átlagaként határozták meg.
Az evinakumabra randomizált résztvevők: A 0. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés a DBTP 12. hetének felel meg; A placebóba randomizált résztvevők: A 12. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés pedig az SBTP 24. hetének felel meg

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az éhgyomri TG-szintben 2–24 hetes ismételt IV dózisok Evinacumab teljes csoportja után
Időkeret: DBTP: Alapállapot, 2., 4., 6., 8., 12. hét; SBTP: 16., 20. és 24. hét
Az evinakumab 2–24 hetes ismételt IV dózisát követően DBTP és SBTP alatt a teljes csoportban az éhgyomri TG-szint kiindulási értékhez viszonyított százalékos változásáról számoltak be.
DBTP: Alapállapot, 2., 4., 6., 8., 12. hét; SBTP: 16., 20. és 24. hét
Százalékos változás a kiindulási értékhez képest az éhgyomri TG-szintben 2–24 hetes ismételt IV dózisok Evinacumab után az 1., 2. és 3. tényleges kohorszban
Időkeret: 2., 4., 6., 8., 12., 16., 20. és 24. HÉT
Az evinakumab 2–24 hetes ismételt IV dózisát követően az éhgyomri TG-szint kiindulási értékhez viszonyított százalékos változásáról számoltak be az 1., 2. és 3. tényleges kohorszban.
2., 4., 6., 8., 12., 16., 20. és 24. HÉT
Változás a kiindulási értékhez képest a hasi és gasztrointesztinális (GI) tünetekről számolt résztvevők összpontszámában a hipertrigliceridémia és az akut pancreatitis tünetskálája (HAP-SS) segítségével
Időkeret: Alaphelyzet, 12. hét (DBTP), 24. hét (SBTP)
HAP-SS: A tünetek 19 tételes mérése 24 órás visszahívási periódussal. 4 fájdalomelemet rögzítettek 0-10 pontos súlyosságú NRS-en, mindegyik 0-tól (nincs fájdalom) 10-ig (a lehető legrosszabb fájdalom), míg 15 nem fájdalomelemet az 5 pontos gyakoriságú Likert-skálán, mindegyik 1-től (nincs). az időből) 5-re (mindig). Fájdalom tartomány 4 elem: gyomorfájdalom átlagos, legrosszabb gyomorfájdalom, legrosszabb hátfájás, gyomorfájdalom étkezés után (pontszám: 0-40). Hasi tünetek: 6 tétel: puffadás, hányinger, hányás, túlzott gázképződés, hasmenés, világos színű vagy zsíros széklet (pontszám: 6-30). A fizikai tünetek 5 kategóriája: láz, álmatlanság, túlzott izzadás, szédülés, szapora pulzusszám (pontszám 5-25). Egyéb tünetek a 4 elemhez: fáradtság, étvágytalanság, éhség evés után, jóllakottság érzés kis mennyiség elfogyasztása után (pontszám 4-20). Az összes elemet a 0-tól (tünetek nélkül) 100-ig (súlyos tünetek) terjedő összpontszámra alakítottuk át. A negatív változás jobb állapotot jelez.
Alaphelyzet, 12. hét (DBTP), 24. hét (SBTP)
Változás az alapvonalhoz képest a résztvevők összesített pontszámában a bejelentett étrendi viselkedési kérdőívben (HAP-DB)
Időkeret: Alaphelyzet, 12. hét (DBTP), 24. hét (SBTP)
Az étkezési szokásokat és hatásokat a Hypertriglyceridaemia és Acute Pancreatitis Dietary Behavior (HAP-DB) kérdőívvel mértük, amely az étkezési viselkedés 6 tételes mérőszáma, amely 24 órás felidézési periódussal rendelkezik, 5 pontos Likert-skála segítségével (1 = egyik sem az idő 5-ig = mindig) és az étrendi hatás összpontszáma, 6-tól (nincs hatás) 30-ig (súlyos hatás). A hat HAP-DB elem a következő volt: 1 - elfogyasztott étel mennyisége), 2 - zsíros vagy zsíros étel), 3 - szénhidrát), i4 (-cukor vagy cukros ételek), 5 - alkohol bevitel), 6 - kihagyott étkezés). Az összpontszámot a hat elem pontszámának összegeként számítottuk ki, majd 0-100 pontra alakítottuk át, ahol az alacsonyabb pontszám kevésbé jelzi a táplálkozási magatartással kapcsolatos problémát. Átalakított pontszám = 100 * (pontszám - minimális pontszám) / (maximum - minimális lehetséges pontszám). A résztvevők összpontszámának kiindulási értékéhez képest változásáról számoltak be a napi étkezési szokásokról, és a hatáskérdőívről számoltak be a DBTP és az SBTP során.
Alaphelyzet, 12. hét (DBTP), 24. hét (SBTP)
DBTP: A hasnyálmirigy-sérülés/gyulladás mértékének változása a kiindulási értékhez képest 18F-2-fluor-2-dezoxi-D glükóz-pozitronemissziós tomográfia (18F-FDG-PET) képalkotás révén 12 hetes evinacumab-kezelést követően, SUVma és SUVma-FDG értékelése alapján SUV jelentése
Időkeret: Az evinakumabra randomizált résztvevők: A 0. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés a DBTP 12. hetének felel meg; A placebóba randomizált résztvevők: A 12. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés pedig az SBTP 24. hetének felel meg
A 18F-FDG-PET egy molekuláris képalkotó módszer, amely nagy érzékenységet mutatott a glikolitikus szövetek in vivo kimutatásában, beleértve a daganatokat és a gyulladásos gócokat. A 18F-FDG PET-et klinikai környezetben alkalmazták a gyulladás értékelésére számos indikáció esetén, beleértve az autoimmun hasnyálmirigy-gyulladást, az érelmeszesedést és a fertőzést. A 18F-FDG-PET-et a kiinduláskor (placebo bevezető periódus) és a 12 hetes vizsgálati kezelést követően (kettős vak kezelési periódus) végezték a hasnyálmirigy-gyulladás mérésének módszereként. Itt a SUVmax a maximális standardizált felvételi értékek, a SUV-átlag pedig az átlagos standardizált felvételi értékek voltak jelentve.
Az evinakumabra randomizált résztvevők: A 0. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés a DBTP 12. hetének felel meg; A placebóba randomizált résztvevők: A 12. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés pedig az SBTP 24. hetének felel meg
DBTP: A hasnyálmirigy-sérülés/gyulladás mértékének változása a diffúziós súlyozott mágneses rezonancia képalkotással (DW-MRI) a kiindulási értékhez képest 12 hetes evinacumab-kezelést követően, látszólagos diffúziós együtthatóval (ADC) értékelve
Időkeret: Az evinakumabra randomizált résztvevők: A 0. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés a DBTP 12. hetének felel meg; A placebóba randomizált résztvevők: A 12. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés pedig az SBTP 24. hetének felel meg
A DW-MRI-ben az intracelluláris, extracelluláris és intravaszkuláris térben előforduló vízmolekulák véletlenszerű diffúzióját mértük, lehetővé téve a makroszkópos lágyszöveti patológiák, például ödéma, nekrózis és fibrózis kimutatását. Az ADC a DW-MRI kísérletekben számszerűsített fő mérőszám volt, ahol az ADC értékeket egy érdeklődésre számot tartó területen térképezték fel ~3*3*5 köbmilliméter (mm^3) térbeli felbontással. A normál hasnyálmirigy ADC-ket (1,77±0,32)*103-nak tekintettük négyzetmilliméter per másodperc (mm^2/s), míg az akut pancreatitis ADC-k (1,32±0,32)* 103 mm^2/sec, amely jelentős ablakot mutat a hasnyálmirigy előrejelzett gyulladásos változásainak mérésére. A DW-MRI-t a kiinduláskor (placebo bejáratási periódus) és a 12 hetes vizsgálati kezelést követően (kettős vak kezelési periódus) végezték a hasnyálmirigy-gyulladás mérésének módszereként. A 12 hetes evinakumab-kezelést követően a DW-MRI alapján a hasnyálmirigy-sérülés/gyulladás mértékének kiindulási értékéhez viszonyított változásáról számoltak be, amelyet ADC értékelt.
Az evinakumabra randomizált résztvevők: A 0. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés a DBTP 12. hetének felel meg; A placebóba randomizált résztvevők: A 12. hét a kiindulási állapotnak, a 12 hetes kezelés pedig az SBTP 24. hetének felel meg
SBTP: Változás a kiindulási állapotról a hasnyálmirigy-sérülés/gyulladás mértékére DW-MRI segítségével 24 hetes evinacumab-kezelést követően, az ADC értékelése szerint
Időkeret: Alapállapot (0. hét DBTP), 24. hét (SBTP)
A DW-MRI-ben az intracelluláris, extracelluláris és intravaszkuláris térben előforduló vízmolekulák véletlenszerű diffúzióját mérték, lehetővé téve a makroszkópos lágyszövet-patológiák, például ödéma, nekrózis és fibrózis kimutatását. Az ADC a DW-MRI kísérletekben számszerűsített fő mérőszám volt, ahol az ADC értékeket egy érdekes régióban térképezték fel ~3*3*5 mm^3 térbeli felbontással. A normál hasnyálmirigy ADC-ket (1,77±0,32)*103-nak tekintettük mm^2/s, míg az akut pancreatitis ADC-k (1,32±0,32)* 103 mm^2/sec, ami jelentős ablakot mutat a hasnyálmirigy előrejelzett gyulladásos elváltozásainak mérésére. A kiindulási értéktől a hasnyálmirigy-sérülés/gyulladás mértékéig a DW-MRI segítségével 24 hetes evinakumab-kezelést követően, az ADC által értékelt változásról számoltak be.
Alapállapot (0. hét DBTP), 24. hét (SBTP)
Teljes Evinacumab koncentráció a szérumban
Időkeret: Akár 44 hétig
A teljes evinakumab koncentrációja a szérumban idő szerint és a DBTP-kezelési csoport szerint
Akár 44 hétig
Teljes angiopoietin-szerű (ANGPTL3) koncentráció a szérumban
Időkeret: Akár 44 hétig
A teljes ANGPTL3 koncentrációja a szérumban idő szerint és DBTP-kezelési csoport szerint
Akár 44 hétig
Az antidrug antitesttel (ADA) rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Akár 44 hétig
Az ADA-t a következők szerint osztályozták: 1) negatív bármikor (negatív az ADA vizsgálatban minden időpontban); 2) Meglévő immunreaktivitás (az ADA pozitív válasz a kiinduláskor minden kezelés utáni ADA esetén negatív vagy ADA pozitív választ ad ki a kiinduláskor, a kezelés utáni összes válasz kevesebb, mint a kiindulási titerszint 9-szerese); 3) Kezeléssel megerősített válasz (ADA pozitív válasz a vizsgálatban az első adag után, amely legalább 9-szerese a kiindulási titerszinteknek, ha az alapvonali eredmények pozitívak); 4) A kezelés hatására kialakuló ADA válasz (ADA pozitív válasz az első adag után, amikor a kiindulási eredmények negatívak vagy hiányoztak). Az ADA-ban szenvedő résztvevők száma DBTP-kezelési csoport szerint.
Akár 44 hétig
DBTP: A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) és súlyos TEAE résztvevők száma
Időkeret: A DB kezelés első adagjától a DB kezelés utolsó adagjának napjáig + 24 hét (ha nem folytatja az SBTP-t) vagy az SBTP első adagja előtti napig
A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek az adott TEAE-időszakban alakultak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak. Azon résztvevők száma, akik TEAE-t/súlyos TEAE-t tapasztaltak a DBTP során.
A DB kezelés első adagjától a DB kezelés utolsó adagjának napjáig + 24 hét (ha nem folytatja az SBTP-t) vagy az SBTP első adagja előtti napig
SBTP: TEAE-vel és súlyos TEAE-vel rendelkező résztvevők száma
Időkeret: Az első SB vizsgálati kezelés napjától az utolsó SB kezelés napjáig + 24 hét
A TEAE-k olyan nemkívánatos események, amelyek az adott TEAE-időszakban alakultak ki, súlyosbodtak vagy súlyossá váltak. Azon résztvevők száma, akik TEAE-t/súlyos TEAE-t tapasztaltak az SBTP során.
Az első SB vizsgálati kezelés napjától az utolsó SB kezelés napjáig + 24 hét
Azon résztvevők száma, akiknél az alanin aminotranszferáz (ALT), az aszpartát aminotranszferáz (AST), az alkalikus foszfatáz (ALP) és a teljes bilirubin májműködési laboratóriumi rendellenességei vannak
Időkeret: Alapállapot akár 44 hétig
Az előre meghatározott, potenciálisan klinikailag szignifikáns érték (PCSV) kategóriákba tartozó résztvevők száma laboratóriumi eltérésekkel az ALT, AST, ALP és összbilirubin szintjében: ALT: nagyobb, mint (>)2 a normál érték felső határa (ULN) és kiindulási érték (BL) kisebb vagy egyenlő (<=) 2 ULN, kevesebb, mint (>) 3 ULN és kiindulási érték <= 3 ULN, >5 ULN és kiindulási érték <= 5 ULN, >10 ULN és kiindulási érték ≤ 10 ULN, > 20 ULN és kiindulási érték <= 20 ULN; AST: >2 ULN és kiindulási érték ≤ 2 ULN, >3 ULN és kiindulási érték <= 3 ULN, >5 ULN és kiindulási érték <= 5 ULN, >10 ULN és kiindulási érték <= 10 ULN, >20 ULN és kiindulási érték <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN és kiindulási érték <= 1,5 ULN; Összes bilirubin (TB): > 1,5 ULN és kiindulási érték <= 1,5 ULN, > 2 ULN és kiindulási érték <= 2 ULN.
Alapállapot akár 44 hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Regeneron Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2018. június 7.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2019. december 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2020. július 23.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. január 30.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. február 28.

Első közzététel (Tényleges)

2018. március 2.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. február 16.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 23.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (EudraCT szám)

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Súlyos hipertrigliceridémia (sHTG)

Klinikai vizsgálatok a evinacumab

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in El Salvador

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel