在有急性胰腺炎风险的严重高甘油三酯血症 (sHTG) 患者中重复给予 Evinacumab（抗 ANGPTL3）后的安全性和有效性
2023年1月23日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
对有急性胰腺炎风险的重度高甘油三酯血症 (sHTG) 患者重复给药 Evinacumab（抗 ANGPTL3）后的安全性和有效性的 2 期、随机、安慰剂对照研究
主要目的是确定重复静脉内 (IV) evinacumab 给药 12 周后甘油三酯 (TG) 水平的变化。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
52
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、加拿大、G7H7K9
- Regeneron Research Facility
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Québec、Quebec、加拿大、G1V4W2
- Regeneron Research Facility
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Rome、意大利、00161
- Regeneron Research Facility
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Campania
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Napoli、Campania、意大利、80131
- Regeneron Research Facility
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Florida
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Boca Raton、Florida、美国、33434
- Regeneron Research Facility
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30328
- Regeneron Research Facility
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Kansas
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Kansas City、Kansas、美国、66160
- Regeneron Research Facility
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New York
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New York、New York、美国、10029
- Regeneron Research Facility
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- Regeneron Research Facility
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15261
- Regeneron Research Facility
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Texas
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Dallas、Texas、美国、75390
- Regeneron Research Facility
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Houston、Texas、美国、77030
- Regeneron Research Facility
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Regeneron Research Facility
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Birmingham、英国、B15 2TH
- Regeneron Research Facility
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London、英国、NW3 2QG
- Regeneron Research Facility
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London、英国、SE1 7EH
- Regeneron Research Facility
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Manchester、英国、M13 9WL
- Regeneron Research Facility
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
关键纳入标准：
- 患者病历中的先前文件表明空腹血清 TG 测量值 ≥ 1000 mg/dL (11.3 mmol/L) 超过 1 次，并且筛选时所有空腹 TG 值均≥ 500 mg/dL (5.6 mmol/L)
- 过去 10 年的急性胰腺炎住院史和诊断
- 使用或不使用药物（例如，他汀类药物、烟酸、omega-3 脂肪酸）的稳定调脂饮食。 筛选前，调脂饮食和药物剂量应稳定至少 4 周（贝特类药物为 6 周，PCSK9 抑制剂为 8 周）
- 体重指数 (BMI) 为 18-40 kg/m2
关键排除标准：
- 筛查后 12 周内出院或诊所诊断为急性胰腺炎
- 在过去 4 周内接受过脂质单采或血浆置换治疗，或计划在研究期间进行单采或血浆置换
- 过去任何时候有 3/4 级心力衰竭病史，或因心力衰竭住院、诊断为心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作 (TIA)、不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路手术 (CABG)、经皮冠状动脉介入治疗(PCI)，筛查访视前 3 个月内进行颈动脉手术/支架置入术
- 出血性疾病史、食管静脉曲张、肝素诱导的血小板减少症或接受肝素的禁忌症（例如，对肝素的过敏反应）
- 过去 5 年内曾接受过 Glybera® 治疗，或过去 6 个月内接受过洛米他派或米泊美生治疗
- 孕妇或哺乳期妇女
注意：其他协议定义的包含/排除标准可能适用
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：安慰剂
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静脉给药 (IV)
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实验性的：evinacumab
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静脉给药 (IV)
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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在实际队列 3 参与者中重复静脉注射 Evinacumab 12 周后，空腹甘油三酯 (TG) 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：随机分配给 evinacumab 的参与者：第 0 周对应于基线，第 12 周治疗对应于 DBTP 的第 12 周；参与者随机分配到安慰剂：第 12 周对应于基线，12 周治疗对应于 SBTP 的第 24 周
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对于随机分配到 evinacumab 治疗组的参与者，基线（第 0 周）TG 定义为第 -28 天、第 -14 天和第 0 周所有可用 TG 结果的几何平均值；对于随机分配到安慰剂治疗组的参与者，基线（第 12 周）TG 定义为第 6、8 和 12 周所有可用 TG 结果的几何平均值。
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随机分配给 evinacumab 的参与者：第 0 周对应于基线，第 12 周治疗对应于 DBTP 的第 12 周；参与者随机分配到安慰剂：第 12 周对应于基线，12 周治疗对应于 SBTP 的第 24 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整个组的 Evinacumab 重复 IV 剂量 2 至 24 周后空腹 TG 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：DBTP：基线，第 2、4、6、8、12 周； SBTP：第 16、20 和 24 周
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报告了在 DBTP 和 SBTP 期间重复静脉注射 evinacumab 总体组 2 至 24 周后空腹 TG 水平相对于基线的百分比变化。
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DBTP：基线，第 2、4、6、8、12 周； SBTP：第 16、20 和 24 周
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在实际队列 1、2 和 3 中重复静脉注射 Evinacumab 2 至 24 周后空腹 TG 水平相对于基线的百分比变化
大体时间：第 2、4、6、8、12、16、20 和 24 周
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报告了在实际队列 1、2 和 3 参与者中重复静脉注射 evinacumab 2 至 24 周后空腹 TG 水平相对于基线的百分比变化。
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第 2、4、6、8、12、16、20 和 24 周
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使用高甘油三酯血症和急性胰腺炎症状量表 (HAP-SS) 报告的腹部和胃肠道 (GI) 症状参与者总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周 (DBTP)、第 24 周 (SBTP)
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HAP-SS：具有 24 小时回忆期的 19 项症状测量。
在 0-10 分严重程度 NRS 上捕获了 4 个疼痛项目，每个项目得分为 0（无疼痛）到 10（最可能的疼痛），而在 5 点频率李克特量表上捕获了 15 个非疼痛项目，每个项目得分为 1（无的时间）到 5（所有时间）。
疼痛域4项：胃痛一般、最严重胃痛、最严重背痛、进食后胃痛（评分范围：0～40）。
腹部症状域 6 项：腹胀、恶心、呕吐、排气过多、腹泻、浅色或油腻大便（评分范围：6 至 30）。
躯体症状域 5 项：发热、失眠、多汗、头晕、心率加快（评分范围 5 至 25）。
其他症状域 4 项：疲劳、食欲不振、进食后饥饿、少量进食后感到饱胀（评分范围 4 至 20）。
所有项目都转换为总分范围从 0（无症状）到 100（严重症状）。
负变化表示更好的条件。
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基线、第 12 周 (DBTP)、第 24 周 (SBTP)
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参与者报告的饮食行为问卷 (HAP-DB) 总分相对于基线的变化
大体时间：基线、第 12 周 (DBTP)、第 24 周 (SBTP)
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饮食习惯和影响是通过高甘油三酯血症和急性胰腺炎饮食行为 (HAP-DB) 问卷测量的，这是一种 6 项饮食行为测量方法，使用 5 点频率李克特量表（1 = 无到 5 的时间 = 所有时间）和饮食影响总分，范围从 6（无影响）到 30（严重影响）。
六个 HAP-DB 项目是：1-吃的食物量），2-脂肪或油腻食物），3-碳水化合物），i4（-糖或含糖食物），5-酒精摄入量），6-不进餐）。
总分计算为六个项目分数的总和，然后转换为 0-100 分，分数越低表明饮食行为问题越少。
转换后的分数 = 100 *（分数 - 最小可能分数）/（最大 - 最小可能分数）。
报告了 DBTP 和 SBTP 期间参与者报告的日常饮食习惯和影响问卷总分相对于基线的变化。
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基线、第 12 周 (DBTP)、第 24 周 (SBTP)
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DBTP：通过 18F-2-Fluoro-2-Deoxy-D 葡萄糖正电子发射断层扫描 (18F-FDG-PET) 成像，18F-FDG SUVmax 和SUV均值
大体时间：随机分配给 evinacumab 的参与者：第 0 周对应于基线，第 12 周治疗对应于 DBTP 的第 12 周；参与者随机分配到安慰剂：第 12 周对应于基线，12 周治疗对应于 SBTP 的第 24 周
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18F-FDG-PET 是一种分子成像模式，在糖酵解组织（包括肿瘤和炎症灶）的体内检测中表现出高灵敏度。
18F-FDG PET 已在临床环境中用于评估各种适应症的炎症，包括自身免疫性胰腺炎、动脉粥样硬化和感染。
18F-FDG-PET 在基线（安慰剂导入期）和 12 周研究治疗（双盲治疗期）后进行，作为测量胰腺炎症的方法。
此处，SUVmax 是标准化摄取值的最大值，SUVmean 是报告的标准化摄取值的平均值。
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随机分配给 evinacumab 的参与者：第 0 周对应于基线，第 12 周治疗对应于 DBTP 的第 12 周；参与者随机分配到安慰剂：第 12 周对应于基线，12 周治疗对应于 SBTP 的第 24 周
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DBTP：通过表观扩散系数 (ADC) 评估的 Evinacumab 治疗 12 周后，扩散加权磁共振成像 (DW-MRI) 显示胰腺损伤/炎症程度相对于基线的变化
大体时间：随机分配给 evinacumab 的参与者：第 0 周对应于基线，第 12 周治疗对应于 DBTP 的第 12 周；参与者随机分配到安慰剂：第 12 周对应于基线，12 周治疗对应于 SBTP 的第 24 周
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在 DW-MRI 中，测量了细胞内、细胞外和血管内空间内水分子的随机扩散，从而能够检测宏观软组织病理，如水肿、坏死和纤维化。
ADC 是 DW-MRI 实验中量化的主要指标，其中 ADC 值以 ~3*3*5 立方毫米 (mm^3) 的空间分辨率映射到整个感兴趣区域。
正常胰腺 ADC 被认为是 (1.77±0.32)*103
平方毫米每秒 (mm^2/sec) 而急性胰腺炎 ADC 为 (1.32±0.32)*
103 mm^2/sec 显示了一个重要窗口，用于测量胰腺中预计的炎症变化。
在基线（安慰剂磨合期）和 12 周的研究治疗（双盲治疗期）后进行 DW-MRI 作为测量胰腺炎症的方法。
通过 ADC 评估的 evinacumab 治疗 12 周后，通过 DW-MRI 报告了胰腺损伤/炎症程度相对于基线的变化。
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随机分配给 evinacumab 的参与者：第 0 周对应于基线，第 12 周治疗对应于 DBTP 的第 12 周；参与者随机分配到安慰剂：第 12 周对应于基线，12 周治疗对应于 SBTP 的第 24 周
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SBTP：根据 ADC 评估的 Evinacumab 治疗 24 周后通过 DW-MRI 从基线到胰腺损伤/炎症程度的变化
大体时间：基线（第 0 周 DBTP），第 24 周（SBTP）
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在 DW-MRI 中，测量了水分子在细胞内、细胞外和血管内空间内的随机扩散，从而能够检测宏观软组织病理，如水肿、坏死和纤维化。
ADC 是 DW-MRI 实验中量化的主要指标，其中 ADC 值以 ~3*3*5 mm^3 的空间分辨率映射到整个感兴趣区域。
正常胰腺 ADC 被认为是 (1.77±0.32)*103
mm^2/sec 而急性胰腺炎 ADC 为 (1.32±0.32)*
103 mm^2/sec 显示了一个重要的窗口，用于测量胰腺中预计的炎症变化。
通过 ADC 评估的 evinacumab 治疗 24 周后，通过 DW-MRI 报告了从基线到胰腺损伤/炎症程度的变化。
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基线（第 0 周 DBTP），第 24 周（SBTP）
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血清中的 Evinacumab 总浓度
大体时间：长达 44 周
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按时间和 DBTP 治疗组报告的血清总 evinacumab 浓度
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长达 44 周
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血清中总血管生成素样 (ANGPTL3) 浓度
大体时间：长达 44 周
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按时间和 DBTP 治疗组报告的血清中总 ANGPTL3 浓度
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长达 44 周
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具有抗药抗体 (ADA) 的参与者人数
大体时间：长达 44 周
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ADA 分类如下： 1) 任何时间均为阴性（ADA 测定在所有时间点均为阴性）； 2) 预先存在的免疫反应性（基线时 ADA 阳性反应，所有治疗后 ADA 结果均为阴性或基线时 ADA 阳性反应，所有治疗后反应均低于基线滴度水平的 9 倍）； 3) 治疗增强反应（当基线结果为阳性时，首次剂量后测定中的 ADA 阳性反应比基线滴度水平至少高出 9 倍）； 4) 治疗中出现的 ADA 反应（当基线结果为阴性或缺失时，首次给药后 ADA 阳性反应）。
DBTP 治疗组报告的 ADA 参与者人数。
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长达 44 周
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DBTP：发生治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一剂 DB 治疗到最后一剂 DB 治疗的那天 + 24 周（如果不进行 SBTP）或直到 SBTP 中第一剂 SB 治疗前一天
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TEAE 是在各自的 TEAE 期间发展或恶化或变得严重的 AE。
在报告的 DBTP 期间经历 TEAE/严重 TEAE 的参与者人数。
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从第一剂 DB 治疗到最后一剂 DB 治疗的那天 + 24 周（如果不进行 SBTP）或直到 SBTP 中第一剂 SB 治疗前一天
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SBTP：具有 TEAE 和严重 TEAE 的参与者人数
大体时间：从第一个 SB 研究治疗日到最后一个 SB 治疗日 + 24 周
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TEAE 是在各自的 TEAE 期间发展或恶化或变得严重的 AE。
在报告的 SBTP 期间经历 TEAE/严重 TEAE 的参与者人数。
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从第一个 SB 研究治疗日到最后一个 SB 治疗日 + 24 周
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丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶 (AST)、碱性磷酸酶 (ALP) 和总胆红素肝功能实验室异常的参与者人数
大体时间：基线长达 44 周
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报告的 ALT、AST、ALP 和总胆红素实验室异常且属于预定义的潜在临床显着值 (PCSV) 类别的参与者人数： ALT：大于 (>)2 正常上限 (ULN) 和基线 (BL) 小于或等于 (<=) 2 ULN，小于 (>) 3 ULN 和基线 <= 3 ULN，>5 ULN 和基线 <= 5 ULN，>10 ULN 和基线 ≤ 10 ULN，> 20 ULN 和基线 <= 20 ULN； AST：>2 ULN 和基线 ≤ 2 ULN，>3 ULN 和基线 <= 3 ULN，>5 ULN 和基线 <= 5 ULN，>10 ULN 和基线 <= 10 ULN，>20 ULN 和基线 <= 20 ULN ; ALP：> 1.5 ULN 和基线 <= 1.5 ULN；总胆红素 (TB)：> 1.5 ULN 和基线 <= 1.5 ULN，> 2 ULN 和基线 <= 2 ULN。
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基线长达 44 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2018年6月7日
初级完成 (实际的)
2019年12月17日
研究完成 (实际的)
2020年7月23日
研究注册日期
首次提交
2018年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2018年2月28日
首次发布 (实际的)
2018年3月2日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年2月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月23日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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evinacumab的临床试验
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Regeneron Pharmaceuticals完全的
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Regeneron Pharmaceuticals完全的纯合子家族性高胆固醇血症美国, 荷兰, 南非, 澳大利亚, 奥地利, 加拿大, 捷克语, 法国, 希腊, 意大利, 日本, 乌克兰