Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt etter gjentatt dose av Evinacumab (Anti-ANGPTL3) hos pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi (sHTG) med risiko for akutt pankreatitt

23. januar 2023 oppdatert av: Regeneron Pharmaceuticals

En fase 2, randomisert, placebokontrollert studie av sikkerhet og effekt, etter gjentatt doseadministrasjon av Evinacumab (Anti-ANGPTL3) hos pasienter med alvorlig hypertriglyseridemi (sHTG) med risiko for akutt pankreatitt

Hovedmålet er å bestemme endringen i triglyseridnivåer (TG) etter 12 uker med gjentatte intravenøse (IV) doser av evinacumab.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Forente stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Regeneron Research Facility
  • Italia
      • Rome, Italia, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italia, 80131
        • Regeneron Research Facility
  • Storbritannia
      • Birmingham, Storbritannia, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Storbritannia, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Storbritannia, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Storbritannia, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  1. Tidligere dokumentasjon i pasientens journal av en fastende serum-TG-måling ≥ 1000 mg/dL (11,3 mmol/L) ved mer enn 1 anledning, og alle fastende TG-verdier ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) ved screening
  2. Historie om sykehusinnleggelse og diagnose av akutt pankreatitt de siste 10 årene
  3. På stabil lipidmodifiserende diett med eller uten medisiner (f.eks. statiner, niacin, omega-3 fettsyrer). Lipidmodifiserende diett og doser av medisiner bør være stabile i minst 4 uker (6 uker for fibrater, 8 uker for PCSK9-hemmere) før screening
  4. Kroppsmasseindeks (BMI) på 18-40 kg/m2

Nøkkelekskluderingskriterier:

  1. Et sykehus eller klinikk utskrives diagnose av akutt pankreatitt innen 12 uker etter screening
  2. Lipidaferese eller plasmautvekslingsbehandling innen de siste 4 ukene eller planlegger å gjennomgå aferese eller plasmautveksling i løpet av studiens tidsramme
  3. Anamnese med hjertesvikt i klasse 3/4 til enhver tid tidligere, eller sykehusinnleggelse for hjertesvikt, diagnose av hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep (TIA), ustabil angina, koronar bypass-operasjon (CABG), perkutan koronar intervensjon (PCI), carotiskirurgi/stenting innen 3 måneder før screeningbesøket
  4. Anamnese med blødningsforstyrrelser, øsofagusvaricer, heparinindusert trombocytopeni eller kontraindikasjoner for å få heparin (f.eks. allergisk reaksjon på heparin)
  5. Tidligere behandling med Glybera® de siste 5 årene eller behandling med lomitapid eller mipomersen de siste 6 månedene
  6. Gravide eller ammende kvinner

Merk: Andre protokolldefinerte kriterier for inkludering/ekskludering kan gjelde

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Placebo
Legemiddel: Placebo
Administrert intravenøst ​​(IV)
Eksperimentell: evinacumab
Legemiddel: evinacumab
Administrert intravenøst ​​(IV)
Andre navn:
  • REGN1500

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i fastende triglyserider (TG)-nivå etter 12 uker med gjentatte IV-doser av Evinacumab i faktiske kohort 3-deltakere
Tidsramme: Deltakere randomisert til evinacumab: Uke 0 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 12 av DBTP; Deltakere randomisert til placebo: Uke 12 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 24 av SBTP
For deltakere randomisert til evinacumab-behandlingsgruppe, ble baseline (uke 0) TG definert som det geometriske gjennomsnittet av alle tilgjengelige TG-resultater på dag -28, dag -14 og uke 0; for deltakere randomisert til placebobehandlingsgruppe, ble baseline (uke 12) TG definert som det geometriske gjennomsnittet av alle tilgjengelige TG-resultater i uke 6, 8 og 12.
Deltakere randomisert til evinacumab: Uke 0 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 12 av DBTP; Deltakere randomisert til placebo: Uke 12 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 24 av SBTP

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring fra baseline i fastende TG-nivå etter 2 til 24 uker med gjentatte IV-doser av Evinacumab samlet gruppe
Tidsramme: DBTP: Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Uke 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i fastende TG-nivå etter 2 til 24 uker med gjentatte IV-doser av evinacumab samlet gruppe under DBTP og SBTP ble rapportert.
DBTP: Grunnlinje, uke 2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Uke 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i fastende TG-nivå etter 2 til 24 uker med gjentatte IV-doser av Evinacumab i faktiske kohorter 1, 2 og 3
Tidsramme: Uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 og 24
Prosentvis endring fra baseline i fastende TG-nivå etter 2 til 24 uker med gjentatte IV-doser av evinacumab i faktiske kohorter 1, 2 og 3 deltakere ble rapportert.
Uke 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 og 24
Endring fra baseline i total poengsum for deltakere rapporterte abdominale og gastrointestinale (GI) symptomer ved bruk av hypertriglyseridemi og akutt pankreatitt symptomskala (HAP-SS)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (DBTP), uke 24 (SBTP)
HAP-SS: 19-elements mål på symptomer med en 24-timers tilbakekallingsperiode. 4 smerteelementer ble fanget på 0-10-punkts alvorlighetsgrad NRS, hver skåret 0 (ingen smerte) til 10 (verst mulig smerte), mens 15 ikke-smerteelementer fanget på 5-punkts frekvens Likert-skala, hver skåret fra 1 (ingen av tiden) til 5 (hele tiden). Smertedomene 4 elementer: gjennomsnittlig magesmerter, verste magesmerter, verste ryggsmerter, magesmerter etter å ha spist (poengområde: 0 til 40). Abdominale symptomer domene 6 elementer: oppblåst, kvalme, oppkast, overdreven gass, diaré, lys eller fet avføring (poengområde: 6 til 30). Fysiske symptomer domene 5 elementer: feber, søvnløshet, overdreven svetting, svimmelhet, rask puls (scoreområde 5 til 25). Andre symptomer domene 4 elementer: tretthet, tap av appetitt, sulten etter å ha spist, følte seg mett etter å ha spist en liten mengde (poengområde 4 til 20). Alle elementer ble transformert videre til totalskåre fra 0 (ingen symptomer) til 100 (alvorlige symptomer). Negativ endring indikerer bedre tilstand.
Grunnlinje, uke 12 (DBTP), uke 24 (SBTP)
Endring fra baseline i total poengsum for deltakere rapportert diettatferdsspørreskjema (HAP-DB)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 12 (DBTP), uke 24 (SBTP)
Kostholdsvaner og påvirkning ble målt ved hjelp av spørreskjemaet Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Dietary Behavior (HAP-DB), et 6-elements mål på diettatferd som hadde en 24-timers tilbakekallingsperiode ved bruk av en 5-punkts frekvens Likert-skala (1= Ingen av tiden til 5= Hele tiden) og en totalscore for kostholdspåvirkning, fra 6 (ingen påvirkning) til 30 (alvorlig påvirkning). De seks HAP-DB-varene var: 1 -mengde spist mat), 2 -fett eller fet mat), 3 -karbohydrater), i4 (-sukker eller sukkerholdig mat), 5 -alkoholinntak), 6 -hoppet over måltid). Den totale poengsummen ble beregnet som summen av de seks punktskårene og deretter transformert til en poengsum på 0-100, der lavere poengsum indikerer mindre problemer med diettatferd. Transformert poengsum = 100 * (poengsum - minimum mulig poengsum) / (maksimum - minimum mulig poengsum). Endring fra baseline i total poengsum for deltakere rapporterte daglige kostholdsvaner og innvirkningsspørreskjema under DBTP og SBTP ble rapportert.
Grunnlinje, uke 12 (DBTP), uke 24 (SBTP)
DBTP: Endring fra baseline i grad av bukspyttkjertelskade/betennelse gjennom 18F-2-Fluoro-2-Deoxy-D Glucose Positron Emission Tomography (18F-FDG-PET) Imaging etter 12 ukers behandling med Evinacumab vurdert av 18F-FDG SUV betyr
Tidsramme: Deltakere randomisert til evinacumab: Uke 0 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 12 av DBTP; Deltakere randomisert til placebo: Uke 12 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 24 av SBTP
18F-FDG-PET er en molekylær avbildningsmodalitet som har vist høy følsomhet ved in vivo-deteksjon av glykolytisk vev, inkludert svulster og inflammatoriske foci. 18F-FDG PET har blitt brukt i en klinisk setting for vurdering av betennelse for en rekke indikasjoner, inkludert autoimmun pankreatitt, aterosklerose og infeksjon. 18F-FDG-PET ble utført ved baseline (placebo-innkjøringsperiode) og etter 12 ukers studiebehandling (dobbeltblind behandlingsperiode) som en metode for å måle betennelse i bukspyttkjertelen. Her var SUVmax standardiserte opptaksverdier maksimum og SUVmean var gjennomsnittlige standardiserte opptaksverdier ble rapportert.
Deltakere randomisert til evinacumab: Uke 0 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 12 av DBTP; Deltakere randomisert til placebo: Uke 12 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 24 av SBTP
DBTP: Endring fra baseline i grad av bukspyttkjertelskade/betennelse gjennom diffusjonsvektet magnetisk resonanstomografi (DW-MRI) etter 12 ukers behandling med Evinacumab vurdert av tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC)
Tidsramme: Deltakere randomisert til evinacumab: Uke 0 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 12 av DBTP; Deltakere randomisert til placebo: Uke 12 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 24 av SBTP
I DW-MRI ble den tilfeldige diffusjonen av vannmolekyler som forekommer i intracellulære, ekstracellulære og intravaskulære rom målt, noe som muliggjorde påvisning av makroskopisk bløtvevspatologi som ødem, nekrose og fibrose. ADC var en hovedmetrikk kvantifisert i DW-MRI-eksperimenter, der ADC-verdier ble kartlagt over et område av interesse ved en romlig oppløsning på ~3*3*5 kubikkmillimeter (mm^3). Normale ADC-er i bukspyttkjertelen ble ansett som (1,77±0,32)*103 kvadratmillimeter per sekund (mm^2/sek) mens akutt pankreatitt ADCs var (1,32±0,32)* 103 mm^2/sek viser et betydelig vindu for måling av projiserte inflammatoriske endringer i bukspyttkjertelen. DW-MRI ble utført ved baseline (placebo-innkjøringsperiode) og etter 12 ukers studiebehandling (dobbeltblind behandlingsperiode) som en metode for å måle betennelse i bukspyttkjertelen. Endring fra baseline i grad av pankreasskade/betennelse gjennom DW-MRI etter 12 ukers behandling med evinacumab vurdert av ADC ble rapportert.
Deltakere randomisert til evinacumab: Uke 0 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 12 av DBTP; Deltakere randomisert til placebo: Uke 12 tilsvarer baseline og 12 ukers behandling tilsvarer uke 24 av SBTP
SBTP: Endring fra baseline til grad av bukspyttkjertelskade/betennelse gjennom DW-MRI etter 24 ukers behandling med Evinacumab som vurdert av ADC
Tidsramme: Grunnlinje (Uke 0 DBTP), Uke 24 (SBTP)
I DW-MRI ble den tilfeldige diffusjonen av vannmolekyler som forekommer i intracellulære, ekstracellulære og intravaskulære rom målt, noe som muliggjorde påvisning av makroskopisk bløtvevspatologi som ødem, nekrose og fibrose. ADC var en hovedmetrikk kvantifisert i DW-MRI-eksperimenter, der ADC-verdier ble kartlagt over et område av interesse ved en romlig oppløsning på ~3*3*5 mm^3. Normale ADC-er i bukspyttkjertelen ble ansett som (1,77±0,32)*103 mm^2/sek mens akutt pankreatitt ADCs er (1,32±0,32)* 103 mm^2/sek viser et betydelig vindu for å måle de projiserte inflammatoriske endringene i bukspyttkjertelen. Endring fra baseline til grad av pankreasskade/betennelse gjennom DW-MRI etter 24 ukers behandling med evinacumab vurdert av ADC ble rapportert.
Grunnlinje (Uke 0 DBTP), Uke 24 (SBTP)
Total Evinacumab-konsentrasjon i serum
Tidsramme: Opptil 44 uker
Konsentrasjoner av totalt evinacumab i serum etter tid og DBTP-behandlingsgruppe rapportert
Opptil 44 uker
Total Angiopoietin-lignende (ANGPTL3) konsentrasjon i serum
Tidsramme: Opptil 44 uker
Konsentrasjoner av totalt ANGPTL3 i serum etter tid og DBTP-behandlingsgruppe rapportert
Opptil 44 uker
Antall deltakere med antistoff-antistoffer (ADA)
Tidsramme: Opptil 44 uker
ADA ble klassifisert som følgende: 1) Negativ når som helst (negativ i ADA-analyse til enhver tid); 2) Eksisterende immunreaktivitet (ADA-positiv respons ved baseline med alle ADA-resultater etter behandling negativ eller ADA-positive responser ved baseline med alle postbehandlingsresponser mindre enn 9 ganger baseline-titernivåer); 3) Behandlingsforsterket respons (ADA-positiv respons i analysen etter første dose som er minst 9 ganger over baseline-titernivåene, når baseline-resultatene var positive); 4) Behandlingsfremkallende ADA-respons (ADA-positiv respons etter første dose, når baseline-resultatene var negative eller manglende). Antall deltakere med ADA etter DBTP-behandlingsgruppe rapportert.
Opptil 44 uker
DBTP: Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og alvorlige TEAEs
Tidsramme: Fra første dose DB-behandling til dagen for siste dose DB-behandling + 24 uker (hvis ikke fortsetter til SBTP) eller opp til dagen før første dose SB-behandling i SBTP
TEAE-er er bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av den respektive TEAE-perioden. Antall deltakere som opplevde en TEAE/alvorlig TEAE under DBTP rapporterte.
Fra første dose DB-behandling til dagen for siste dose DB-behandling + 24 uker (hvis ikke fortsetter til SBTP) eller opp til dagen før første dose SB-behandling i SBTP
SBTP: Antall deltakere med TEAE og alvorlige TEAE
Tidsramme: Fra dag for første SB-studiebehandling til dag for siste SB-behandling + 24 uker
TEAE-er er bivirkninger som utviklet seg eller forverret seg eller ble alvorlige i løpet av den respektive TEAE-perioden. Antall deltakere som opplevde en TEAE/alvorlig TEAE under SBTP rapporterte.
Fra dag for første SB-studiebehandling til dag for siste SB-behandling + 24 uker
Antall deltakere med laboratorieavvik i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin
Tidsramme: Baseline opptil 44 uker
Antall deltakere med laboratorieavvik i ALAT, AST, ALP og total bilirubin som falt i de forhåndsdefinerte kategoriene for potensielt klinisk signifikant verdi (PCSV) rapportert: ALAT: større enn (>)2 øvre normalgrense (ULN) og baseline (BL) mindre enn eller lik (<=) 2 ULN, mindre enn (>) 3 ULN og baseline <= 3 ULN, >5 ULN og baseline <= 5 ULN, >10 ULN og baseline ≤ 10 ULN, > 20 ULN og baseline <= 20 ULN; AST: >2 ULN og baseline ≤ 2 ULN, >3 ULN og baseline <= 3 ULN, >5 ULN og baseline <= 5 ULN, >10 ULN og baseline <= 10 ULN, >20 ULN og baseline <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN og baseline <= 1,5 ULN; Totalt bilirubin (TB): > 1,5 ULN og baseline <= 1,5 ULN, > 2 ULN og baseline <= 2 ULN.
Baseline opptil 44 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

17. desember 2019

Studiet fullført (Faktiske)

23. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. februar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

2. mars 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

16. februar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (EudraCT-nummer)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Alvorlig hypertriglyseridemi (sHTG)

  • University Hospital, Montpellier
    Fullført
    Driving Press in Trauma
    Mekanisk ventilasjon | Sever brysttraume
    Frankrike
  • Zagazig University
    University of Ha'il , Saudi Arabia.
    Fullført
    Akutt nyreskaderisiko i COVID-19
    Akutt nyreskade | Sever Acute Respiratory Syndrome og Akutt nyreskade
    Egypt

Kliniske studier på evinacumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Uruguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere