Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhed og effekt efter gentagen dosis af Evinacumab (Anti-ANGPTL3) hos patienter med svær hypertriglyceridæmi (sHTG) med risiko for akut pancreatitis

23. januar 2023 opdateret af: Regeneron Pharmaceuticals

En fase 2, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse af sikkerhed og effektivitet, efter gentagen dosisadministration af Evinacumab (Anti-ANGPTL3) hos patienter med svær hypertriglyceridæmi (sHTG) med risiko for akut pancreatitis

Det primære formål er at bestemme ændringen i triglyceridniveauer (TG) efter 12 ugers gentagne intravenøse (IV) doser af evinacumab.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

52

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Quebec
      • Chicoutimi, Quebec, Canada, G7H7K9
        • Regeneron Research Facility
      • Québec, Quebec, Canada, G1V4W2
        • Regeneron Research Facility
  • Det Forenede Kongerige
      • Birmingham, Det Forenede Kongerige, B15 2TH
        • Regeneron Research Facility
      • London, Det Forenede Kongerige, NW3 2QG
        • Regeneron Research Facility
      • London, Det Forenede Kongerige, SE1 7EH
        • Regeneron Research Facility
      • Manchester, Det Forenede Kongerige, M13 9WL
        • Regeneron Research Facility
  • Forenede Stater
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forenede Stater, 33434
        • Regeneron Research Facility
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30328
        • Regeneron Research Facility
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater, 66160
        • Regeneron Research Facility
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10029
        • Regeneron Research Facility
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Regeneron Research Facility
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • Regeneron Research Facility
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75390
        • Regeneron Research Facility
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Regeneron Research Facility
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • Regeneron Research Facility
  • Italien
      • Rome, Italien, 00161
        • Regeneron Research Facility
    • Campania
      • Napoli, Campania, Italien, 80131
        • Regeneron Research Facility

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  1. Tidligere dokumentation i patientens journal af en fastende serum-TG-måling ≥ 1000 mg/dL (11,3 mmol/L) ved mere end 1 lejlighed, og alle fastende TG-værdier ≥500 mg/dL (5,6 mmol/L) ved screening
  2. Historie om hospitalsindlæggelse og diagnose af akut pancreatitis i de sidste 10 år
  3. På stabil lipid-modificerende diæt med eller uden medicin (f.eks. statiner, niacin, omega-3 fedtsyrer). Lipidmodificerende diæt og doser af medicin skal være stabile i mindst 4 uger (6 uger for fibrater, 8 uger for PCSK9-hæmmere) før screening
  4. Body mass index (BMI) på 18-40 kg/m2

Nøgleekskluderingskriterier:

  1. Et hospital eller en klinik udskriver diagnosen akut pancreatitis inden for 12 uger efter screening
  2. Lipidaferese eller plasmaudskiftningsbehandling inden for de sidste 4 uger eller planlægger at gennemgå aferese eller plasmaudskiftning i løbet af undersøgelsens tidsramme
  3. Anamnese med klasse 3/4 hjertesvigt på noget tidligere tidspunkt eller hospitalsindlæggelse for hjertesvigt, diagnose af et myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald (TIA), ustabil angina, koronararterie-bypass-kirurgi (CABG), perkutan koronar intervention (PCI), carotisoperation/stenting inden for 3 måneder før screeningsbesøget
  4. Anamnese med blødningsforstyrrelser, esophageal varicer, heparininduceret trombocytopeni eller kontraindikationer for at modtage heparin (f.eks. allergisk reaktion på heparin)
  5. Tidligere behandling med Glybera® inden for de seneste 5 år eller behandling med lomitapid eller mipomersen inden for de seneste 6 måneder
  6. Gravide eller ammende kvinder

Bemærk: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Placebo
Medicin: Placebo
Administreret som intravenøst ​​(IV)
Eksperimentel: evinacumab
Medicin: evinacumab
Administreret som intravenøst ​​(IV)
Andre navne:
  • REGN1500

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i fastende triglycerider (TG) niveau efter 12 ugers gentagne IV doser af Evinacumab i faktiske kohorte 3 deltagere
Tidsramme: Deltagere randomiseret til evinacumab: Uge 0 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 12 i DBTP; Deltagere randomiseret til placebo: Uge 12 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 24 i SBTP
For deltagere randomiseret til evinacumab-behandlingsgruppe blev baseline (uge 0) TG defineret som det geometriske gennemsnit af alle tilgængelige TG-resultater på dag -28, dag -14 og uge 0; for deltagere randomiseret til placebobehandlingsgruppe, blev baseline (uge 12) TG defineret som det geometriske gennemsnit af alle tilgængelige TG-resultater i uge 6, 8 og 12.
Deltagere randomiseret til evinacumab: Uge 0 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 12 i DBTP; Deltagere randomiseret til placebo: Uge 12 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 24 i SBTP

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring fra baseline i fastende TG-niveau efter 2 til 24 ugers gentagne IV-doser af Evinacumab samlet gruppe
Tidsramme: DBTP: Baseline, uge ​​2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Uge 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i fastende TG-niveau efter 2 til 24 ugers gentagne IV-doser af evinacumab samlet gruppe under DBTP og SBTP blev rapporteret.
DBTP: Baseline, uge ​​2, 4, 6, 8, 12; SBTP: Uge 16, 20 og 24
Procent ændring fra baseline i fastende TG-niveau efter 2 til 24 ugers gentagne IV-doser af Evinacumab i faktiske kohorter 1, 2 og 3
Tidsramme: Uge 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 og 24
Procentvis ændring fra baseline i fastende TG-niveau efter 2 til 24 ugers gentagne IV-doser af evinacumab i faktiske kohorter 1, 2 og 3 deltagere blev rapporteret.
Uge 2, 4, 6, 8, 12, 16, 20 og 24
Ændring fra baseline i den samlede score af deltagere rapporterede abdominale og gastrointestinale (GI) symptomer ved brug af hypertriglyceridæmi og akut pancreatitis symptomskala (HAP-SS)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 (DBTP), uge ​​24 (SBTP)
HAP-SS: 19-element mål for symptomer med en 24-timers tilbagekaldelsesperiode. 4 smertepunkter blev fanget på 0-10-punkts sværhedsgrad NRS, hver scorede fra 0 (Ingen smerte) til 10 (Værst mulige smerte), mens 15 ikke-smertepunkter fanget på en 5-punkts frekvens Likert-skala, hver scorede fra 1 (Ingen af tiden) til 5 (hele tiden). Smertedomæne 4 punkter: mavesmerter gennemsnit, værste mavesmerter, værste rygsmerter, mavesmerter efter at have spist (scoreinterval: 0 til 40). Abdominale symptomer domæne 6 punkter: oppustethed, kvalme, opkastning, overdreven gas, diarré, lys eller fedtet afføring (scoreinterval: 6 til 30). Fysiske symptomer domæne 5 punkter: feber, søvnløshed, overdreven svedtendens, svimmelhed, hurtig puls (scoreområde 5 til 25). Andre symptomer domæne 4 punkter: træthed, tab af appetit, sulten efter at have spist, følte sig mæt efter at have spist en lille mængde (scoreområde 4 til 20). Alle elementer blev transformeret videre til en total score fra 0 (ingen symptomer) til 100 (alvorlige symptomer). Negativ ændring indikerer bedre tilstand.
Baseline, uge ​​12 (DBTP), uge ​​24 (SBTP)
Ændring fra baseline i den samlede score for deltagere rapporteret diætadfærdsspørgeskema (HAP-DB)
Tidsramme: Baseline, uge ​​12 (DBTP), uge ​​24 (SBTP)
Kostvaner og indvirkning blev målt ved hjælp af Hypertriglyceridemia and Acute Pancreatitis Dietary Behavior (HAP-DB) spørgeskemaet, et 6-punkts mål for diætadfærd, der havde en 24-timers tilbagekaldelsesperiode ved hjælp af en 5-punkts frekvens Likert-skala (1= Ingen af tiden til 5 = hele tiden) og en totalscore for kostpåvirkning, der spænder fra 6 (ingen påvirkning) til 30 (alvorlig påvirkning). De seks HAP-DB-punkter var: 1 -mængde spist mad), 2 -fedt eller fedtet mad), 3 -kulhydrater), i4 (-sukker eller sukkerholdige fødevarer), 5 -alkoholindtag), 6 -sprang over måltid). Den samlede score blev beregnet som summen af ​​de seks punktscore og derefter transformeret til en 0-100 score, hvor lavere score indikerer mindre problemer med diætadfærd. Transformeret score = 100 * (score - mindst mulig score) / (maksimum - mindst mulig score). Ændring fra baseline i den samlede score af deltagere rapporterede daglige kostvaner og indvirkningsspørgeskema under DBTP og SBTP blev rapporteret.
Baseline, uge ​​12 (DBTP), uge ​​24 (SBTP)
DBTP: Ændring fra baseline i graden af ​​pancreasskade/-betændelse gennem 18F-2-Fluoro-2-Deoxy-D Glucose Positron Emission Tomography (18F-FDG-PET) billeddannelse efter 12 ugers behandling med Evinacumab vurderet af 18F-FDG SUV betyder
Tidsramme: Deltagere randomiseret til evinacumab: Uge 0 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 12 i DBTP; Deltagere randomiseret til placebo: Uge 12 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 24 i SBTP
18F-FDG-PET er en molekylær billeddannelsesmodalitet, der har vist høj følsomhed i in vivo-detektion af glykolytiske væv, herunder tumorer og inflammatoriske foci. 18F-FDG PET er blevet anvendt i kliniske omgivelser til vurdering af inflammation for en række forskellige indikationer, herunder autoimmun pancreatitis, åreforkalkning og infektion. 18F-FDG-PET blev udført ved baseline (placebo-indkøringsperiode) og efter 12 ugers undersøgelsesbehandling (dobbeltblind behandlingsperiode) som en metode til at måle betændelse i bugspytkirtlen. Her var SUVmax standardiserede optagelsesværdier maksimum, og SUVmean var gennemsnitlige standardiserede optagelsesværdier blev rapporteret.
Deltagere randomiseret til evinacumab: Uge 0 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 12 i DBTP; Deltagere randomiseret til placebo: Uge 12 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 24 i SBTP
DBTP: Ændring fra baseline i graden af ​​pancreasskade/-betændelse gennem diffusionsvægtet magnetisk resonansbilleddannelse (DW-MRI) efter 12 ugers behandling med Evinacumab vurderet ved tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC)
Tidsramme: Deltagere randomiseret til evinacumab: Uge 0 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 12 i DBTP; Deltagere randomiseret til placebo: Uge 12 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 24 i SBTP
I DW-MRI blev den tilfældige diffusion af vandmolekyler, der forekommer i intracellulære, ekstracellulære og intravaskulære rum, målt, hvilket muliggjorde påvisning af makroskopisk bløddelspatologi såsom ødem, nekrose og fibrose. ADC var en hovedmetrik, der blev kvantificeret i DW-MRI-eksperimenter, hvor ADC-værdier blev kortlagt på tværs af et område af interesse ved en rumlig opløsning på ~3*3*5 kubikmillimeter (mm^3). Normale pancreas ADC'er blev betragtet som (1,77±0,32)*103 kvadratmillimeter pr. sekund (mm^2/sek), mens akut pancreatitis ADC'er var (1,32±0,32)* 103 mm^2/sek. viser et signifikant vindue til måling af projicerede inflammatoriske ændringer i bugspytkirtlen. DW-MRI blev udført ved baseline (placebo-indkøringsperiode) og efter 12 ugers undersøgelsesbehandling (dobbeltblind behandlingsperiode) som en metode til at måle betændelse i bugspytkirtlen. Ændring fra baseline i grad af pancreasskade/-inflammation gennem DW-MRI efter 12 ugers behandling med evinacumab vurderet af ADC blev rapporteret.
Deltagere randomiseret til evinacumab: Uge 0 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 12 i DBTP; Deltagere randomiseret til placebo: Uge 12 svarer til baseline og 12 ugers behandling svarer til uge 24 i SBTP
SBTP: Ændring fra baseline til grad af pancreasskade/betændelse gennem DW-MRI efter 24 ugers behandling med Evinacumab som vurderet af ADC
Tidsramme: Baseline (uge 0 DBTP), uge ​​24 (SBTP)
I DW-MRI blev den tilfældige diffusion af vandmolekyler, der forekommer i intracellulære, ekstracellulære og intravaskulære rum, målt, hvilket muliggjorde påvisning af makroskopisk bløddelspatologi såsom ødem, nekrose og fibrose. ADC var en hovedmetrik kvantificeret i DW-MRI-eksperimenter, hvor ADC-værdier blev kortlagt på tværs af et område af interesse ved en rumlig opløsning på ~3*3*5 mm^3. Normale pancreas ADC'er blev betragtet som (1,77±0,32)*103 mm^2/sek., mens akut pancreatitis ADC'er er (1,32±0,32)* 103 mm^2/sek. viser et signifikant vindue til måling af de projicerede inflammatoriske ændringer i bugspytkirtlen. Ændring fra baseline til grad af pancreasskade/-inflammation gennem DW-MRI efter 24 ugers behandling med evinacumab vurderet af ADC blev rapporteret.
Baseline (uge 0 DBTP), uge ​​24 (SBTP)
Total Evinacumab-koncentration i serum
Tidsramme: Op til 44 uger
Koncentrationer af total evinacumab i serum efter tid og DBTP-behandlingsgruppe rapporteret
Op til 44 uger
Total Angiopoietin-lignende (ANGPTL3) koncentration i serum
Tidsramme: Op til 44 uger
Koncentrationer af total ANGPTL3 i serum efter tid og DBTP-behandlingsgruppe rapporteret
Op til 44 uger
Antal deltagere med antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til 44 uger
ADA blev klassificeret som følgende: 1) Negativ til enhver tid (negativ i ADA-assay på alle tidspunkter); 2) Præ-eksisterende immunreaktivitet (ADA-positivt respons ved baseline med alle postbehandlings-ADA-resultater negativt eller ADA-positivt respons ved baseline med alle post-behandlingsresponser mindre end 9 gange af baseline-titerniveauer); 3) Behandlingsboostet respons (ADA-positivt respons i assay efter første dosis, der er mindst 9 gange over baseline-titerniveauer, når baseline-resultaterne var positive); 4) Behandlings-emergent ADA-respons (ADA-positivt respons efter første dosis, når baseline-resultaterne var negative eller manglede). Antal deltagere med ADA efter DBTP-behandlingsgruppe rapporteret.
Op til 44 uger
DBTP: Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis DB-behandling til dagen for sidste dosis DB-behandling + 24 uger (hvis der ikke fortsættes til SBTP) eller op til dagen før første dosis SB-behandling i SBTP
TEAE'er er AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af den respektive TEAE-periode. Antal deltagere, der oplevede en TEAE/alvorlig TEAE under DBTP'en rapporterede.
Fra første dosis DB-behandling til dagen for sidste dosis DB-behandling + 24 uger (hvis der ikke fortsættes til SBTP) eller op til dagen før første dosis SB-behandling i SBTP
SBTP: Antal deltagere med TEAE'er og seriøse TEAE'er
Tidsramme: Fra dag for første SB-undersøgelsesbehandling til dag for sidste SB-behandling + 24 uger
TEAE'er er AE'er, der udviklede sig eller forværredes eller blev alvorlige i løbet af den respektive TEAE-periode. Antal deltagere, der oplevede en TEAE/alvorlig TEAE under SBTP rapporterede.
Fra dag for første SB-undersøgelsesbehandling til dag for sidste SB-behandling + 24 uger
Antal deltagere med leverfunktionslaboratorieabnormiteter i alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST), alkalisk fosfatase (ALP) og total bilirubin
Tidsramme: Baseline op til 44 uger
Antallet af deltagere med laboratorieabnormiteter i ALT, AST, ALP og total bilirubin, der faldt i de foruddefinerede kategorier af potentielt klinisk signifikant værdi (PCSV) rapporteret: ALAT: større end (>)2 øvre normalgrænse (ULN) og baseline (BL) mindre end eller lig med (<=) 2 ULN, mindre end (>) 3 ULN og baseline <= 3 ULN, >5 ULN og baseline <= 5 ULN, >10 ULN og baseline ≤ 10 ULN, > 20 ULN og baseline <= 20 ULN; AST: >2 ULN og baseline ≤ 2 ULN, >3 ULN og baseline <= 3 ULN, >5 ULN og baseline <= 5 ULN, >10 ULN og baseline <= 10 ULN, >20 ULN og baseline <= 20 ULN ; ALP: > 1,5 ULN og baseline <= 1,5 ULN; Total bilirubin (TB): > 1,5 ULN og baseline <= 1,5 ULN, > 2 ULN og baseline <= 2 ULN.
Baseline op til 44 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Regeneron Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

7. juni 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

23. juli 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. februar 2018

Først opslået (Faktiske)

2. marts 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

16. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • R1500-HTG-1522
  • 2016-003307-62 (EudraCT nummer)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Alvorlig hypertriglyceridæmi (sHTG)

Kliniske forsøg med evinacumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Latvia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner