急性膵炎のリスクがある重度の高トリグリセリド血症（sHTG）患者におけるエビナクマブ（抗ANGPTL3）の反復投与後の安全性と有効性
2023年1月23日 更新者：Regeneron Pharmaceuticals
急性膵炎のリスクがある重度の高トリグリセリド血症（sHTG）患者におけるエビナクマブ（抗ANGPTL3）の反復投与後の安全性と有効性に関する第2相無作為化プラセボ対照試験
主な目的は、エビナクマブを 12 週間繰り返し静脈内 (IV) 投与した後のトリグリセリド (TG) レベルの変化を測定することです。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
52
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Boca Raton、Florida、アメリカ、33434
- Regeneron Research Facility
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30328
- Regeneron Research Facility
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ、66160
- Regeneron Research Facility
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New York
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New York、New York、アメリカ、10029
- Regeneron Research Facility
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Regeneron Research Facility
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15261
- Regeneron Research Facility
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75390
- Regeneron Research Facility
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Regeneron Research Facility
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- Regeneron Research Facility
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Birmingham、イギリス、B15 2TH
- Regeneron Research Facility
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London、イギリス、NW3 2QG
- Regeneron Research Facility
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London、イギリス、SE1 7EH
- Regeneron Research Facility
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Manchester、イギリス、M13 9WL
- Regeneron Research Facility
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Rome、イタリア、00161
- Regeneron Research Facility
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Campania
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Napoli、Campania、イタリア、80131
- Regeneron Research Facility
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Quebec
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Chicoutimi、Quebec、カナダ、G7H7K9
- Regeneron Research Facility
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Québec、Quebec、カナダ、G1V4W2
- Regeneron Research Facility
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -患者の医療記録における以前の文書による、空腹時血清TG測定値が1000 mg / dL（11.3 mmol / L）以上であり、すべての空腹時TG値がスクリーニング時に500 mg / dL（5.6 mmol / L）以上
- 過去10年間の急性膵炎の入院・診断歴
- 薬（スタチン、ナイアシン、オメガ 3 脂肪酸など）の有無にかかわらず、安定した脂質調節食を摂取している。 -脂質修飾食と投薬量は、スクリーニング前に少なくとも4週間（フィブラート系では6週間、PCSK9阻害剤では8週間）安定している必要があります
- ボディマス指数 (BMI) 18-40 kg/m2
主な除外基準:
- -スクリーニングから12週間以内の急性膵炎の病院または診療所の退院診断
- -過去4週間以内の脂質アフェレーシスまたは血漿交換治療、または研究の期間中にアフェレーシスまたは血漿交換を受ける予定
- 過去にクラス3/4の心不全の病歴がある、または心不全による入院、心筋梗塞の診断、脳卒中、一過性脳虚血発作（TIA）、不安定狭心症、冠動脈バイパス手術（CABG）、経皮的冠動脈インターベンション(PCI)、スクリーニング来院前3ヶ月以内の頸動脈手術/ステント留置術
- -出血性疾患、食道静脈瘤、ヘパリン誘発性血小板減少症、またはヘパリンの禁忌（例、ヘパリンに対するアレルギー反応）の病歴
- -過去5年間のGlybera®による治療、または過去6か月間のロミタピドまたはミポメルセンによる治療
- 妊娠中または授乳中の女性
注: 他のプロトコル定義の包含/除外基準が適用される場合があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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実際のコホート3人の参加者におけるエビナクマブの12週間の反復IV投与後の空腹時トリグリセリド（TG）レベルのベースラインからの変化率
時間枠：エビナクマブにランダム化された参加者: 0 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は DBTP の 12 週目に対応します。プラセボに無作為化された参加者: 12 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は SBTP の 24 週目に対応します
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Evinacumab 治療群に無作為に割り付けられた参加者について、ベースライン (0 週) TG は、28 日目、14 日目、および 0 週目で入手可能なすべての TG 結果の幾何平均として定義されました。プラセボ治療群に無作為に割り付けられた参加者の場合、ベースライン (12 週目) TG は、6、8、および 12 週目に入手可能なすべての TG 結果の幾何平均として定義されました。
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エビナクマブにランダム化された参加者: 0 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は DBTP の 12 週目に対応します。プラセボに無作為化された参加者: 12 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は SBTP の 24 週目に対応します
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グループ全体でのエビナクマブの反復IV投与の2〜24週間後の空腹時TGレベルのベースラインからの変化率
時間枠：DBTP: ベースライン、2、4、6、8、12 週目。 SBTP: 第 16、20、24 週
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DBTP および SBTP 中のグループ全体のエビナクマブの反復 IV 投与の 2 ～ 24 週間後の空腹時 TG レベルのベースラインからの変化率が報告されました。
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DBTP: ベースライン、2、4、6、8、12 週目。 SBTP: 第 16、20、24 週
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実際のコホート 1、2、および 3 におけるエビナクマブの反復 IV 投与の 2 ～ 24 週間後の空腹時 TG レベルのベースラインからの変化率
時間枠：2、4、6、8、12、16、20、24週
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実際のコホート1、2、および3の参加者におけるエビナクマブの反復IV投与の2〜24週間後の空腹時TGレベルのベースラインからの変化率が報告されました。
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2、4、6、8、12、16、20、24週
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高トリグリセリド血症および急性膵炎症状スケール（HAP-SS）を使用して、腹部および胃腸（GI）症状を報告した参加者の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目 (DBTP)、24 週目 (SBTP)
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HAP-SS: 24 時間の想起期間を持つ 19 項目の症状測定。
4 つの痛みの項目が 0 ～ 10 ポイントの重大度 NRS で記録され、それぞれが 0 (痛みなし) から 10 (考えられる最悪の痛み) まで採点されました。の時間) から 5 (すべての時間) まで。
疼痛領域 4項目：胃痛平均、胃痛最悪、腰痛最悪、食後の胃痛（スコア範囲：0～40）。
腹部症状ドメイン 6 項目: 膨満感、吐き気、嘔吐、過剰なガスの排出、下痢、薄い色または脂っこい便 (スコア範囲: 6 ～ 30)。
身体症状ドメイン 5 項目: 発熱、不眠症、過度の発汗、めまい、心拍数の上昇 (スコア範囲 5 ～ 25)。
その他の症状領域 4 項目: 疲労感、食欲不振、食後の空腹感、少量の食事で満腹感 (スコア範囲 4 ～ 20)。
すべての項目は、0 (症状なし) から 100 (重度の症状) までの合計スコア範囲に変換されました。
マイナスの変化は、より良い状態を示します。
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ベースライン、12 週目 (DBTP)、24 週目 (SBTP)
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食事行動アンケート（HAP-DB）で報告された参加者の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、12 週目 (DBTP)、24 週目 (SBTP)
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食習慣と影響は、高トリグリセリド血症と急性膵炎の食事行動 (HAP-DB) アンケートによって測定されました。これは、5 点頻度リッカート スケール (1 = どれも5 までの時間 = 常に) および 6 (影響なし) から 30 (重度の影響) までの食事の影響の合計スコア。
HAP-DB の 6 つの項目は次のとおりです。
合計スコアは、6 つの項目のスコアの合計として計算され、0 ～ 100 のスコアに変換されます。スコアが低いほど、食事行動の問題が少ないことを示します。
変換されたスコア = 100 * (スコア - 可能な最小スコア) / (最大 - 可能な最小スコア)。
参加者の合計スコアのベースラインからの変化は、毎日の食習慣を報告し、DBTP および SBTP 中の影響アンケートが報告されました。
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ベースライン、12 週目 (DBTP)、24 週目 (SBTP)
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DBTP: 18F-FDG SUVmax およびSUV平均
時間枠：エビナクマブにランダム化された参加者: 0 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は DBTP の 12 週目に対応します。プラセボに無作為化された参加者: 12 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は SBTP の 24 週目に対応します
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18F-FDG-PET は、腫瘍や炎症性病巣などの解糖系組織の in vivo 検出において高い感度を示した分子イメージング モダリティです。
18F-FDG PET は、自己免疫性膵炎、アテローム性動脈硬化症、感染症など、さまざまな適応症の炎症の評価に臨床現場で適用されています。
18F-FDG-PET は、膵臓の炎症を測定する方法として、ベースライン時 (プラセボ導入期間) および 12 週間の試験治療後 (二重盲検治療期間) に実施されました。
ここで、SUVmax は標準化された取り込み値の最大値であり、SUVmean は報告された標準化された取り込み値の平均値です。
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エビナクマブにランダム化された参加者: 0 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は DBTP の 12 週目に対応します。プラセボに無作為化された参加者: 12 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は SBTP の 24 週目に対応します
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DBTP：見かけの拡散係数（ADC）によって評価されたエビナクマブによる12週間の治療後の拡散強調磁気共鳴画像法（DW-MRI）による膵臓の損傷/炎症の程度のベースラインからの変化
時間枠：エビナクマブにランダム化された参加者: 0 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は DBTP の 12 週目に対応します。プラセボに無作為化された参加者: 12 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は SBTP の 24 週目に対応します
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DW-MRIでは、細胞内、細胞外、および血管内の空間内で発生する水分子のランダムな拡散が測定され、浮腫、壊死、線維症などの巨視的な軟部組織の病理の検出が可能になりました。
ADC は、DW-MRI 実験で定量化された主要なメトリックであり、ADC 値は、関心領域全体に約 3*3*5 立方ミリメートル (mm^3) の空間分解能でマッピングされました。
正常な膵臓の ADC は (1.77±0.32)*103 と見なされました
平方ミリメートル/秒 (mm^2/秒) で、急性膵炎の ADC は (1.32±0.32)*
103 mm^2/秒は、膵臓の予測される炎症性変化を測定するための重要なウィンドウを示しています。
DW-MRI は、膵臓の炎症を測定する方法として、ベースライン時 (プラセボ導入期間) および 12 週間の試験治療後 (二重盲検治療期間) に実施されました。
ADCによって評価されたエビナクマブによる12週間の治療後のDW-MRIによる膵臓の損傷/炎症の程度のベースラインからの変化が報告されました。
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エビナクマブにランダム化された参加者: 0 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は DBTP の 12 週目に対応します。プラセボに無作為化された参加者: 12 週目はベースラインに対応し、12 週間の治療は SBTP の 24 週目に対応します
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SBTP：ADCによって評価された、エビナクマブによる24週間の治療後のDW-MRIによるベースラインから膵臓損傷/炎症の程度への変化
時間枠：ベースライン (0 週目 DBTP)、24 週目 (SBTP)
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DW-MRIでは、細胞内、細胞外、および血管内の空間内で発生する水分子のランダムな拡散が測定され、浮腫、壊死、線維症などの巨視的な軟部組織の病理の検出が可能になりました。
ADC は、DW-MRI 実験で定量化された主要なメトリックであり、ADC 値は、~3*3*5 mm^3 の空間分解能で関心領域全体にマッピングされました。
正常な膵臓の ADC は (1.77±0.32)*103 と見なされました
mm^2/秒、急性膵炎の ADC は (1.32±0.32)*
103 mm^2/秒は、膵臓の予測される炎症性変化を測定するための重要なウィンドウを示しています。
ADCによって評価されたエビナクマブによる治療の24週間後のDW-MRIによるベースラインから膵臓損傷/炎症の程度への変化が報告されました。
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ベースライン (0 週目 DBTP)、24 週目 (SBTP)
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血清中の総エビナクマブ濃度
時間枠：44週まで
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報告された時間別および DBTP 治療群別の血清中の総エビナクマブ濃度
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44週まで
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血清中の総アンジオポエチン様 (ANGPTL3) 濃度
時間枠：44週まで
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報告された時間別および DBTP 治療群別の血清中の総 ANGPTL3 濃度
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44週まで
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抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：44週まで
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ADA は次のように分類されました。1) いつでも陰性 (すべての時点で ADA アッセイで陰性)。 2) 既存の免疫反応性 (ベースラインでの ADA 陽性反応で、治療後のすべての ADA が陰性、またはベースラインでの ADA 陽性反応で、すべての治療後の反応がベースライン力価レベルの 9 倍未満); 3) 治療ブースト応答 (ベースライン結果が陽性であった場合、ベースライン力価レベルの少なくとも 9 倍である初回投与後のアッセイでの ADA 陽性応答); 4) 治療により出現した ADA 応答 (ベースライン結果が陰性または欠落している場合、初回投与後の ADA 陽性応答)。
報告された DBTP 治療群ごとの ADA の参加者数。
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44週まで
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DBTP: 治療に伴う有害事象 (TEAE) および重篤な TEAE のある参加者の数
時間枠：DB 治療の初回投与から DB 治療の最終投与日まで + 24 週間 (SBTP に進まない場合)、または SBTP での SB 治療の初回投与の前日まで
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TEAE は、それぞれの TEAE 期間中に発生、悪化、または深刻化した AE です。
報告された DBTP 中に TEAE/深刻な TEAE を経験した参加者の数。
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DB 治療の初回投与から DB 治療の最終投与日まで + 24 週間 (SBTP に進まない場合)、または SBTP での SB 治療の初回投与の前日まで
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SBTP: TEAE および重篤な TEAE の参加者数
時間枠：最初の SB 研究治療の日から最後の SB 治療の日まで + 24 週間
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TEAE は、それぞれの TEAE 期間中に発生、悪化、または深刻化した AE です。
SBTP 報告中に TEAE/深刻な TEAE を経験した参加者の数。
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最初の SB 研究治療の日から最後の SB 治療の日まで + 24 週間
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アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）、アルカリホスファターゼ（ALP）、および総ビリルビンの肝機能検査異常のある参加者の数
時間枠：44週までのベースライン
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ALT、AST、ALP、および総ビリルビンに臨床検査値異常があり、事前に定義された潜在的に臨床的に有意な値 (PCSV) のカテゴリに分類された参加者の数が報告されました。ベースライン (BL) 以下 (<=) 2 ULN、以下 (>) 3 ULN およびベースライン <= 3 ULN、>5 ULN およびベースライン <= 5 ULN、>10 ULN およびベースライン ≤ 10 ULN、> 20 ULN およびベースライン <= 20 ULN; AST: >2 ULN およびベースライン ≤ 2 ULN、>3 ULN およびベースライン <= 3 ULN、>5 ULN およびベースライン <= 5 ULN、>10 ULN およびベースライン <= 10 ULN、>20 ULN およびベースライン <= 20 ULN ; ALP: > 1.5 ULN およびベースライン <= 1.5 ULN;総ビリルビン (TB): > 1.5 ULN およびベースライン <= 1.5 ULN、> 2 ULN およびベースライン <= 2 ULN。
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44週までのベースライン
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年6月7日
一次修了 (実際)
2019年12月17日
研究の完了 (実際)
2020年7月23日
試験登録日
最初に提出
2018年1月30日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年2月28日
最初の投稿 (実際)
2018年3月2日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年2月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月23日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。